摘要
2-氯吡啶经氧化、亲核取代、Pd/C催化氢化得3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(2)。另用对氯甲苯经氧化、硝化、胺化、酰氯化制得4-甲胺基-3-硝基苯甲酰氯(3)。2和3缩合得3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(4),再经催化氢化还原、酰胺化后闭环、成脒及酰化反应等制得抗凝血药达比加群酯,总收率约12%(以对氯甲苯计)。
3-（Pyridin-2-ylamino）propinoic acid ethyl ester（2） was prepared from 2-chloropyridine by oxidation, substitution and then hydrogenation. 4-Methylamino-3-nitrobenzoyl chloride （3） was prepared from 4-chlorotoluene by oxidation, nitration, amination and chlorination. Dabigatran etexilate was synthesized from 2 and 3 by condensation, reduction, amidation, cyclization, amidination and acylation with an overall yield of about 12 % （based on 4-chlorotoluene）.
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第5期321-325,共5页
Chinese Journal of Pharmaceuticals
关键词
达比加群酯
凝血酶抑制剂
抗凝血药
前药
合成
dabigatran etexilate
thrombin inhibitor
anticoagulant
prodrug
synthesis
作者简介
邢松松（1983-），男，硕士研究生，专业方向：新药研究与开发。Tbl：013603114197 E-mail：songsong．storm@yahoo．com．cn
通信联系人：杜玉民（1956-），男，教授，硕士生导师，从事药物的合成研究。Tel：013032608825 E-mail：yumindu@yahoo．com．cn
