摘要
目的膀胱肿瘤术后需要定期进行膀胱灌注化疗,容易受到周期性静水压力和机械张力的调节,但其对膀胱生理功能及灌注疗效的影响仍不清楚。Piezo1/Integrinβ1作为经典的机械力学信号轴,可感受细胞内外的力学变化。本研究拟探究静水压力对Piezo1/Integrinβ1信号轴及膀胱灌注疗效的影响。方法通过在体内外构建稳定过表达的细胞、动物模型,以装载聚精氨酸多肽和表柔比星的药物体系(R-DOX)为工具,利用电镜、分子对接、计算机模拟、单细胞成像、FISH、RT-q PCR、Western Blotting、单细胞测序等技术探究静水压力对细胞生物学行为、细胞膜机械扰动及机械信号轴的影响;利用组织工程、流式细胞术、3D肿瘤球、膀胱肿瘤原位模型等方法探究静水压力及机械信号轴对R-DOX摄取效率的影响。结果静水压力可在体内外激活膀胱肿瘤机械力学信号轴Piezo1/Integrinβ1,增强R-DOX膀胱灌注化疗的疗效;静水压力可增强细胞膜的流动性和机械扰动,促进肿瘤对化疗药物的机械摄取;静水压力诱导细胞膜形成多层结构,增加细胞膜曲率,激活Piezo1机械离子通道蛋白,促进Ca2+释放,进而增强Integrinβ1介导的胞吞作用,实现对化疗药物的正反馈摄取。结论膀胱静水压力通过激活Piezo1/Integrinβ1信号轴,促进对化疗药物的机械摄取,最终正反馈增强膀胱灌注的疗效。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期447-447,共1页
Journal of Medical Biomechanics
基金
国家自然科学基金项目,81901838
陕西省自然科学基金项目,2020SF-123,2020SF-195
作者简介
王磊,E-mail:tuodi1986@126.com
