摘要
目的骨细胞是骨感知力学刺激的主要细胞,失重条件下,骨细胞衰老是诱发骨质流失的重要原因之一。研究发现,去除衰老的骨细胞可以治疗骨质疏松,而且长期太空飞行会导致端粒稳态发生改变,进而导致衰老。因此,从改变端粒稳态调控骨细胞衰老的角度探索失重性骨质流失发生机制,具有重要的研究意义。方法采用后肢去负荷尾悬吊小鼠动物模型和三维随机回转仪模拟体内外的失重条件。结果和结论模拟失重导致小鼠骨质流失,且模拟失重条件下MACF1阳性的骨细胞数量明显减少,MACF1表达也明显下降;体外结果显示,模拟失重条件下,衰老的骨细胞明显增多,而且其骨细胞条件培养基抑制成骨细胞分化。为进一步检测MACF1对骨细胞活性的影响,设计MACF1的si RNA并构建稳定低表达细胞株。骨细胞中MACF1低表达导致细胞骨架发生重排,骨细胞发生衰老和凋亡。而且骨细胞条件下敲除MACF1小鼠骨密度明显下降。机制研究发现,MACF1缺失导致骨细胞端粒酶活性下降,端粒长度明显缩短。此外,模拟失重条件下,骨细胞中MACF1缺失导致β-catenin表达下降,入核受阻,进而导致下游转录因子TCF7入核受阻,TCF7结合端粒酶TERT启动子能力受阻进而导致端粒稳态失衡,骨细胞发生衰老。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期447-447,共1页
Journal of Medical Biomechanics
基金
国家自然科学基金项目,32101055,32371371,82072106
作者简介
骞爱荣,E-mail:qianair@nwpu.edu.cn
