摘要
目的实体瘤异常力学微环境阻碍纳米药物肿瘤富集与深部穿透,调控实体瘤异常力学微环境有望增强纳米药物抗肿瘤作用。方法提出以高压氧与温和光热改善实体瘤异常力学微环境、增强纳米药物抗肿瘤作用。结果首次发现高压氧通过改善肿瘤乏氧抑制肿瘤相关成纤维细胞,调控实体瘤异常力学微环境(降低多种实体瘤肿瘤刚度及固体应力)并改善肿瘤血管的结构及功能,进而选择性提高上市纳米药物(Doxil^(■)和Abraxane^(■))以及具有纳米尺寸生物大分子(如PD-1抗体)的递送效率和抗肿瘤作用。此外,证实纳米药物温和光热作用高效清除肿瘤相关成纤维细胞和细胞外基质,降低肿瘤固体应力和刚度,正常化肿瘤血管结构及功能,促进后续纳米药物和氧气的递送,破坏肿瘤干细胞生态位并杀伤肿瘤干细胞。结论在多种小鼠肿瘤模型证实调控实体瘤异常力学微环境显著增强纳米药物抗肿瘤作用;两项研究成果已开展临床试验。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期448-448,共1页
Journal of Medical Biomechanics
基金
国家自然科学基金项目,82172757
华中科技大学学术前沿青年团队,2018QYTD01,生物力纳米肿瘤学团队
作者简介
李子福,E-mail:zifuli@hust.edu.cn