摘要
目的探索树突状细胞(dendritic cells,DCs)感知肝纤维化进程中细胞外基质硬度的变化动态调整其免疫功能的内在机制,有助于为临床上基于DCs开展肝纤维化的预防和治疗的策略的开发提供理论依据。方法四氯化碳诱导12周构建小鼠肝纤维化动物模型,原子力显微镜检测组织的硬度,流式细胞术检测组织中DCs细胞数量;以明胶和透明质酸构建不同硬度的胞外基质模拟肝脏和肝纤维化组织的硬度,在体外探究不同基质硬度对DCs免疫功能(表型、吞噬能力、抗原提呈能力)的影响,免疫荧光染色FilipinⅢ评估DCs中胆固醇代谢情况,并通过干预胆固醇含量检测DCs免疫功能。结果肝纤维化小鼠肝脏的硬度明显高于正常肝脏的,且纤维化肝脏中DCs的浸润增多,抑炎性细胞因子含量降低。高硬度胞外基质微环境中的DCs表达更高的CD40和MHC-Ⅱ分子,同时细胞的吞噬能力降低,抗原呈递能力减弱,并伴随胆固醇的合成增加;抑制DCs中胆固醇含量显著抑制高硬度三维基质诱导的细胞免疫功能。结论在肝纤维化(模拟)硬度下,DCs可能通过增加胆固醇的合成,抑制DCs介导的免疫耐受参与肝纤维化进程。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期680-680,共1页
Journal of Medical Biomechanics
基金
国家自然科学基金项目,32371373,12132006
贵州省自然科学基金项目,黔科合平台人才[2016]5676
作者简介
曾柱,E-mail:zengzhu@gmc.edu.cn
