摘要
PROTAC技术是近年来兴起的一种新型的蛋白质降解技术,该技术通过双功能的小分子对靶蛋白进行诱导泛素化并利用细胞内的蛋白酶体进行化学敲降。该技术对现有的基因编辑技术以及RNA干扰技术进行蛋白质敲降给予了很好的补充。相比于小分子抑制剂,PROTAC技术在克服肿瘤耐药性、影响靶蛋白非酶活功能、降解不可成药靶点、提供新型快速可逆化学敲除工具等方面均表现出巨大的优势。同时作为一种快速发展的新型制药技术,其面临的挑战以及问题也亟需解决。
PROTAC technology represents a new type of protein degradation technology that has emerged in recent years.This technology induces ubiquitination of target proteins by bifunctional small molecules and uses the proteasome in the cell for chemical knockdown.This technology complements the existing gene editing technology and RNA interference technology for protein knockdown.Compared with small molecule inhibitors,PROTAC technology shows great advantages in overcoming tumor drug resistance,affecting the non-enzymatic function of target proteins,degrading undruggable targets,and providing novel and reversible chemical knockout tools.At the same time,as a new type of fast-developing pharmaceutical technology,its challenges and problems also need to be solved urgently.
作者
吕文兴
贺明
饶燏
LÜ Wen-xing;HE Ming;RAO Yu(MOE Key Laboratory of Protein Sciences,School of Pharmaceutical Sciences,MOE Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry&Chemical Biology,Tsinghua University,Beijing 100084,China)
出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第12期745-764,共20页
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
基金
国家自然科学基金面上项目(81773567)
作者简介
吕文兴(1989-),男(汉族),甘肃武威人,博士研究生,E-mail:lwx17@mails.tsinghua.edu.cn;通信作者:饶燏(1979-),男(汉族),江西弋阳人,教授,博士生导师,主要从事通过小分子诱导的蛋白水解靶向嵌合体进行靶向蛋白降解及相关药物研究,Tel:(010)62782025,E-mail:yrao@tsinghua.edu.cn。
