目的分析1990—2021年中国老年抑郁症的疾病负担变化趋势及危险因素,为中国老年抑郁症的防治和政策制定提供理论依据。方法从2021年全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)数据库提取1990—2021年中国老年抑郁症发病人数、伤残调...目的分析1990—2021年中国老年抑郁症的疾病负担变化趋势及危险因素,为中国老年抑郁症的防治和政策制定提供理论依据。方法从2021年全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)数据库提取1990—2021年中国老年抑郁症发病人数、伤残调整生命年(disability adjusted life year,DALY)、发病率和DALY率等疾病负担数据,采用Joinpoint模型通过年度变化百分比(annual change percentage,APC)和平均年度变化百分比(average annual change percentage,AAPC)分析其变化趋势。通过自回归积分滑动平均模型预测未来5年老年抑郁症疾病负担。采用人群归因分值对1990年和2021年中国老年抑郁症的危险因素进行描述。结果1990—2021年,中国老年抑郁症的发病人数和发病率整体呈上升趋势,其中60~64岁年龄段发病率上升趋势最显著,≥95岁年龄段患病率上升趋势最显著,65~69岁年龄段DALY率上升趋势最显著。女性老年抑郁症的发病率、患病率和DALY率均高于男性。主要危险因素包括儿童期性虐待和亲密伴侣暴力,特别是在女性中,亲密伴侣暴力的影响显著。自回归积分滑动平均模型预测结果显示,未来5年内,中国老年抑郁症的发病率、患病率和DALY率将呈下降趋势,女性的下降幅度大于男性。结论1990—2021年中国老年抑郁症的发病率、患病率和DALY率整体呈上升趋势,女性高于男性,应重点关注老年女性人群,做到早期预防,进而降低老年抑郁症的疾病负担。展开更多
目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、...目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(n=3),除对照组外,其余4组建立OGD/R神经元细胞损伤模型,低、中、高剂量组分别给予阿司匹林100、200、400μg/ml处理。检测各组细胞活力及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛水平;Western blot检测铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)以及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果模型组细胞活力明显低于对照组,差异有统计学意义(0.49±0.07 vs 1.00±0.12,P<0.01),低、中、高剂量组细胞活力明显高于模型组,差异有统计学意义(0.72±0.10 vs 0.49±0.07,P<0.05;0.87±0.10 vs 0.49±0.07,P<0.01;0.93±0.07 vs 0.49±0.07,P<0.01)。与对照组比较,模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛、ACSL4蛋白表达明显升高,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,低、中、高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、乳酸脱氢酶Fe^(2+)、丙二醛、ACSL4蛋白表达明显降低,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论阿司匹林可以通过调节铁死亡,减轻OGD/R诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤,且呈剂量依赖性。展开更多
目的:探究RNA干扰(RNAi)色氨酸5-单加氧酶激活蛋白(Ywhaz)基因对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、凋亡的影响及可能作用机制。方法:在Lipofectamine 2000介导下,将siRNA阴性对照以及siRNA-Ywhaz分别转染高糖条件下培养的小鼠肾小球系膜细...目的:探究RNA干扰(RNAi)色氨酸5-单加氧酶激活蛋白(Ywhaz)基因对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、凋亡的影响及可能作用机制。方法:在Lipofectamine 2000介导下,将siRNA阴性对照以及siRNA-Ywhaz分别转染高糖条件下培养的小鼠肾小球系膜细胞,以高糖未转染和正常培养的肾小球系膜细胞作为对照,实时定量PCR(RT-PCR)检测各组细胞中Ywhaz mRNA水平;噻唑蓝(MTT)实验检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞的凋亡率;RT-PCR检测各组细胞中炎症因子白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量;蛋白质印迹法(Western blot)检测Ywhaz蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶-3(p-MKK3)的表达水平。结果: Ywhaz在高糖对照组细胞中的表达量显著高于正常对照组( P <0.05),RNA干扰后Ywhaz基因的表达量较高糖对照组显著降低( P <0.05);与高糖对照组相比,siRNA-Ywhaz组细胞的增殖能力明显降低( P <0.05),凋亡率显著增加( P <0.05),显著抑制IL-8和TNF-α以及p-p38 MAPK、p-MKK3的表达量( P <0.05)。结论:下调Ywhaz可降低p38 MAPK 信号通路关键蛋白 p-p38 MAPK、p-MKK3的表达以及炎症反应,从而抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖。展开更多
文摘目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(n=3),除对照组外,其余4组建立OGD/R神经元细胞损伤模型,低、中、高剂量组分别给予阿司匹林100、200、400μg/ml处理。检测各组细胞活力及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛水平;Western blot检测铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)以及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果模型组细胞活力明显低于对照组,差异有统计学意义(0.49±0.07 vs 1.00±0.12,P<0.01),低、中、高剂量组细胞活力明显高于模型组,差异有统计学意义(0.72±0.10 vs 0.49±0.07,P<0.05;0.87±0.10 vs 0.49±0.07,P<0.01;0.93±0.07 vs 0.49±0.07,P<0.01)。与对照组比较,模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛、ACSL4蛋白表达明显升高,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,低、中、高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、乳酸脱氢酶Fe^(2+)、丙二醛、ACSL4蛋白表达明显降低,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论阿司匹林可以通过调节铁死亡,减轻OGD/R诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤,且呈剂量依赖性。
文摘目的:探究RNA干扰(RNAi)色氨酸5-单加氧酶激活蛋白(Ywhaz)基因对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、凋亡的影响及可能作用机制。方法:在Lipofectamine 2000介导下,将siRNA阴性对照以及siRNA-Ywhaz分别转染高糖条件下培养的小鼠肾小球系膜细胞,以高糖未转染和正常培养的肾小球系膜细胞作为对照,实时定量PCR(RT-PCR)检测各组细胞中Ywhaz mRNA水平;噻唑蓝(MTT)实验检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞的凋亡率;RT-PCR检测各组细胞中炎症因子白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量;蛋白质印迹法(Western blot)检测Ywhaz蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶-3(p-MKK3)的表达水平。结果: Ywhaz在高糖对照组细胞中的表达量显著高于正常对照组( P <0.05),RNA干扰后Ywhaz基因的表达量较高糖对照组显著降低( P <0.05);与高糖对照组相比,siRNA-Ywhaz组细胞的增殖能力明显降低( P <0.05),凋亡率显著增加( P <0.05),显著抑制IL-8和TNF-α以及p-p38 MAPK、p-MKK3的表达量( P <0.05)。结论:下调Ywhaz可降低p38 MAPK 信号通路关键蛋白 p-p38 MAPK、p-MKK3的表达以及炎症反应,从而抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖。
