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PCSK9基因rs562556多态性与急性心肌梗死患者冠状动脉狭窄程度的关联性分析
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作者 刘园园 才奇博 +3 位作者 曲妍 杨秀静 关荣春 刘灿君 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1712-1718,共7页
目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型(PCSK9)基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。方法:选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例(AMI组),选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensin... 目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型(PCSK9)基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。方法:选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例(AMI组),选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensini评分标准将AMI组患者按照其病变程度分为轻危组(Gensini积分≤40分,n=78)和中高危组(Gensini积分>40分,n=122)。全自动生化仪检测2组研究对象血清中脂质代谢指标水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组研究对象血清中PCSK9水平,紫外分光光度法检测2组研究对象PCSK9基因单核苷酸基因多态性(SNP),Spearman相关性分析PCSK9基因rs562556多态性与疾病严重程度和患者血清中脂质代谢指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AMI组吸烟患者百分率明显升高(P<0.01)。与对照组比较,AMI组患者血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和PCSK9水平均明显升高(P<0.05);与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中LDL-c和PCSK9水平均明显升高(P<0.05)。对照组和AMI组研究对象PCSK9基因rs1800487基因型分布符合Hardy-Weinberg (H-W)遗传平衡(χ^(2)=0.677, P=0.713;χ^(2)=0.970,P=0.831),与对照组比较,AMI组患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。轻危组和中高危组AMI患者PCSK9基因rs562556基因型分布符合H-W遗传平衡(χ^(2)=0.045,P=0.978;χ^(2)=1.290,P=0.525),与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI严重程度(r=0.193,P=0.006)和LDL-c水平(r=0.301,P<0.01)呈正相关关系,等位基因A与LDL-c水平(r=0.168,P=0.017)呈正相关关系。结论:PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI患者冠状动脉狭窄程度呈正相关关系,其多态性可能通过上调LDL-c水平促进AMI疾病发展。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 基因多态性 脂质代谢 蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型 低密度脂蛋白胆固醇
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美托洛尔对大鼠心肌梗死后Th1平衡以及钾通道Kv2.1和KIR2.1表达的调控 被引量:9
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作者 黄侃 史慧颖 +3 位作者 王淑男 霍艳萍 刘灿君 那静涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1173-1179,1184,共8页
目的:探究美托洛尔对心肌梗死(MI)大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MI)、美托洛尔低、中、高剂量组(L-metoprolol、M-metoprolol、H-metoprolol)。血液动力学检测大鼠心室功能;... 目的:探究美托洛尔对心肌梗死(MI)大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MI)、美托洛尔低、中、高剂量组(L-metoprolol、M-metoprolol、H-metoprolol)。血液动力学检测大鼠心室功能;TTC染色法检测心肌梗死面积;酶联免疫法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,流式细胞术Th1/Th2细胞比率;蛋白免疫印迹法检测T-bet、GATA-3、Kv2.1、KIR2.1蛋白表达。结果:与Sham组相比,MI组大鼠LVEDD、LVESD显著升高,LVEF、SV、FS显著降低,MAP、LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP、-dp/dtmax显著升高,心肌梗死面积比例升高,血清IFN-γ、IL-2水平升高,IL-4、IL-10水平降低,Th1细胞比率升高,Th2细胞比率降低,Th1/Th2比值升高,T-bet蛋白表达升高,GATA-3蛋白表达降低,Kv2.1、KIR2.1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与MI组相比,美托洛尔低、中、高剂量组LVEDD、LVESD显著降低,LVEF、SV、FS显著升高,MAP、LVSP、+dp/dtmax升高,LVEDP、-dp/dtmax降低,心肌梗死面积比例降低,血清IFN-γ、IL-2水平降低,IL-4、IL-10水平升高,Th1细胞比率降低,Th2细胞比率升高,Th1/Th2比值降低,脾脏、心肌组织T-bet蛋白表达降低,GATA-3蛋白表达升高,Kv2.1、KIR2.1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:美托洛尔可降低MI大鼠梗死情况,保护大鼠心功能,这可能是通过恢复Th1/Th2平衡,延迟整流钾电流,上调钾通道Kv2.1和KIR2.1蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 心肌梗死 美托洛尔 辅助性T细胞 钾离子通道蛋白 机制研究
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miR-33b靶向Myc对T细胞活化的调控及其在扩张型心肌病中的作用 被引量:4
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作者 黄侃 史慧颖 +3 位作者 王淑男 霍艳萍 刘灿君 那静涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期3024-3029,3035,共7页
目的:探讨微小RNA-33b(miR-33b)靶向Myc对T细胞活化的调控及其在扩张型心肌病(DCM)中的作用。方法:以45例DCM患者为DCM组,另选同期30例健康志愿者为正常组。采用qRT-PCR与Western blot分别检测两组受试者CD4+T细胞中miR-33b及Myc表达;Pe... 目的:探讨微小RNA-33b(miR-33b)靶向Myc对T细胞活化的调控及其在扩张型心肌病(DCM)中的作用。方法:以45例DCM患者为DCM组,另选同期30例健康志愿者为正常组。采用qRT-PCR与Western blot分别检测两组受试者CD4+T细胞中miR-33b及Myc表达;Pearson法分析DCM患者CD4+T细胞中miR-33b与Myc表达的相关性。双荧光素酶报告基因检测miR-33b与Myc的靶向关系。体外培养Jurkat T细胞,将miR-33b mimic及抑制剂转染至Jurkat T细胞,将Myc siRNA及其阴性对照转染至Jurkat T细胞。采用流式细胞术检测细胞表面活化标记物CD25和CD69表达;ELISA检测IL-2水平;MTT法检测细胞增殖。结果:DCM组患者CD4+细胞中miR-33b表达水平显著低于正常组(t=10.528,P<0.0001),Myc mRNA及蛋白表达均显著升高(t=11.238,P<0.0001);Pearson分析显示miR-33b与Myc呈负相关(F=14.091,P<0.05);与miR-con组比较,miR-33b组Jurkat T细胞miR-33b表达显著上调;与anti-miR-con组比较,anti-miR-33b组Jurkat T细胞miR-33b表达显著下调;miR-33b组Jurkat T细胞CD25、CD69 MFI值显著下降,细胞培养上清液中IL-2水平下降,细胞活性降低,而anti-miR-33b组CD25、CD69 MFI值、IL-2水平及细胞活性均明显升高(FCD25=32.532,FCD69=75.971,FIL-2=38.084,P<0.0001);荧光素酶报告基因实验验证miR-33b可靶向调控Myc表达;与si-con组比较,si-Myc组CD25、CD69 MFI值、IL-2水平及细胞活性均显著降低。结论:miR-33b通过靶向调控Myc进而调节DCM患者CD4+T细胞活化及增殖,其表达水平降低可能是DCM患者免疫异常活化的重要机制。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 T细胞 微小RNA-33b MYC
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XBP1/CHOP/Puma信号转导通路对高糖心肌细胞凋亡的作用研究 被引量:2
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作者 王丽 李强 +2 位作者 杨莉莉 李俊毅 邵海峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期520-524,共5页
目的:探讨X盒结合蛋白1(XBP1)通过调控XBP1/CHOP/Puma信号转导通路对高糖诱导的H9C2心肌细胞凋亡的影响。方法:实验分为4组:低糖组(LG组)、高糖刺激组(HG组)、高糖+siRNA-NC组(HG+NC组)、高糖+siRNAXBP1组(HG+siRNA组);蛋白质免疫印迹(W... 目的:探讨X盒结合蛋白1(XBP1)通过调控XBP1/CHOP/Puma信号转导通路对高糖诱导的H9C2心肌细胞凋亡的影响。方法:实验分为4组:低糖组(LG组)、高糖刺激组(HG组)、高糖+siRNA-NC组(HG+NC组)、高糖+siRNAXBP1组(HG+siRNA组);蛋白质免疫印迹(Western blot)检测细胞转染后各组细胞中XBP1蛋白、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、p53上调凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,Puma)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),CCK-8法检测细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果:siRNA-XBP1可使心肌细胞XBP1表达量降低(P<0.05)。与LG组相比,HG组、HG+NC组、HG+siRNA组细胞存活率均显著降低(P<0.05),凋亡率显著增高(P<0.05);与HG组相比,HG+siRNA组细胞存活率明显升高(P<0.05),凋亡率明显降低(P<0.05)。与LG组相比,HG组、HG+NC组、HG+siRNA组细胞中XBP1、CHOP、Puma、Caspase-3的表达量均显著增加(均P<0.05);与HG组相比,HG+siRNA组细胞中XBP1、CHOP、Puma、Caspase-3的表达量显著降低(P<0.05)。结论:XBP1通过调节XBP1/CHOP/Puma信号通路抑制高糖环境下心肌细胞凋亡、促进其增殖。 展开更多
关键词 XBP1 CHOP PUMA 心肌细胞 凋亡
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