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EGCG对APP/PS1双转基因小鼠神经突触损伤的保护作用 被引量:2
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作者 刘忠锦 张海燕 +6 位作者 孙丽慧 朱坤杰 郎尉雅 廉洁 王月静 张萌 朱春雨 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期430-433,共4页
目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epi-gallocatechin-3-gallate,EGCG)对APP/PS1双转基因小鼠中神经突触损伤的保护作用及其可能机制。方法:实验采用APP/PS1双转基因小鼠,随机分为模型组(0.1 mL/10 g,生理盐水灌胃)、EGCG组[20 mg/(kg... 目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epi-gallocatechin-3-gallate,EGCG)对APP/PS1双转基因小鼠中神经突触损伤的保护作用及其可能机制。方法:实验采用APP/PS1双转基因小鼠,随机分为模型组(0.1 mL/10 g,生理盐水灌胃)、EGCG组[20 mg/(kg·d),EGCG灌胃],每组10只,另以同窝同性别阴性小鼠10只设立正常组(0.1 m L/10 g,生理盐水灌胃),共3组。Morris水迷宫实验测试各组小鼠逃避潜伏期和跨越平台变化,电镜观察各组小鼠海马神经元损伤情况,免疫组化法检测小鼠海马PSD95、GAP43表达,RT-PCR检测小鼠海马PSD95 mRNA、GAP43 mRNA含量。结果:模型组逃避潜伏期明显延长,海马神经元损伤严重,PSD95表达下降、GAP43表达增高。免疫组化结果表示,EGCG组PSD95平均光密度高于模型组[(0.11±0.03)vs.(0.05±0.02),P=0.001],EGCG组GAP43平均光密度低于模型组[(0.10±0.03)vs.(0.16±0.04),P=0.002]。RT-PCR检测结果再次验证,EGCG组PSD95 mRNA表达高于模型组[(0.82±0.11)vs.(0.50±0.06),P=0.000],EGCG组GAP43 mRNA表达低于模型组[(1.12±0.11)vs.(1.56±0.16),P=0.000]。结论:EGCG对APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆和突触损伤具有明显的改善作用,其机制可能与影响小鼠海马突触结构,提高PSD95表达、下调GAP43表达有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 神经元 突触 阿尔茨海默病
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瑞舒伐他汀钙联合多奈哌齐对阿尔茨海默病模型小鼠炎症反应的影响 被引量:3
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作者 刘忠锦 王海军 +4 位作者 李瑞卿 张海燕 刘佳 孟明 郎尉雅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期196-200,共5页
目的:研究瑞舒伐他汀钙联合多奈哌齐对阿尔茨海默病模型小鼠炎性因子表达的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、瑞舒伐他汀钙组和联合治疗组,每组10只。多奈哌齐组剂量为1.3 mg/(kg·d),瑞舒伐他汀钙组剂量... 目的:研究瑞舒伐他汀钙联合多奈哌齐对阿尔茨海默病模型小鼠炎性因子表达的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、瑞舒伐他汀钙组和联合治疗组,每组10只。多奈哌齐组剂量为1.3 mg/(kg·d),瑞舒伐他汀钙组剂量为1 mg/(kg·d),联合治疗组采用瑞舒伐他汀钙和盐酸多奈哌齐联合给药,剂量分别为1 mg/(kg·d)和1.3 mg/(kg·d),3组均采用灌胃给药。模型组不予治疗。Morris水迷宫实验测试各组小鼠逃避潜伏期,亚甲蓝染色观察各组小鼠海马神经元损伤的形态改变,免疫组化法检测小鼠海马白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)表达,Western blot检测小鼠海马IL-1β、TNF-α和p38MAPK含量。结果:治疗后多奈哌齐组、瑞舒伐他汀钙组和联合治疗组逃避潜伏期缩短,但联合治疗组好于多奈哌齐组、瑞舒伐他汀钙组。免疫组化显示,与模型组比较,联合治疗组IL-1β(0.37±0.05 vs.0.52±0.09,P=0.001)、TNF-α(0.42±0.08 vs.0.69±0.11,P=0.002)和p38MAPK(0.39±0.06 vs.0.61±0.10,P=0.001)平均光密度的表达明显降低。Western blot检测结果再次验证,与模型组比较,多奈哌齐组、瑞舒伐他汀钙组和联合治疗组IL-1β、TNF-α和p38MAPK蛋白表达水平降低。结论:瑞舒伐他汀钙联合多奈哌齐对APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆和神经元损伤有明显的改善作用,可能通过抑制p38MAPK通路,共同降低海马中的炎性因子产生。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀钙 多奈哌齐 炎性因子 阿尔茨海默病
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