血小板源性生长因子C:脏器纤维化治疗的新兴靶点

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作者 杨超 宋子毅 +5 位作者 王昌鑫 邝园园 程宜静 任可欣 李雪 林岩 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第5期1059-1069,共11页

脏器纤维化是一种严重的不可逆病理生理过程,尤其在肝、肾、肺、心等关键脏器中表现尤为显著。因其病因及复杂的发病机制尚未完全明确,给该疾病的诊治和预防带来了巨大的挑战。血小板源性生长因子C(platelet-derived growth factor-C,PD... 脏器纤维化是一种严重的不可逆病理生理过程,尤其在肝、肾、肺、心等关键脏器中表现尤为显著。因其病因及复杂的发病机制尚未完全明确,给该疾病的诊治和预防带来了巨大的挑战。血小板源性生长因子C(platelet-derived growth factor-C,PDGF-C)是由多种细胞分泌的促有丝分裂因子,可通过自分泌或旁分泌途径,在生物体内发挥关键的生物学效应。PDGF-C能够激活上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞以及成纤维细胞,诱导其在纤维化进程中进行增殖与迁移,促进细胞外基质成分的过度沉积,共同调控纤维化的发生发展。此外,PDGF-C还可与PDGF受体(PDGFR)特异性结合,进而激活JAK/STAT、PI3K/AKT、Ras-MAPK等多种信号转导途径,进一步加速纤维化进程。多项研究表明,在脏器纤维化进程中,PDGF-C因表达量呈现上调趋势的特点,有望成为治疗脏器纤维化疾病的潜在新兴靶点。本文综述了PDGF-C的结构功能、表达调控及其在脏器纤维化中的作用机制,同时探讨了靶向PDGF-C/PDGFR通路抑制剂的研发与应用前景,旨在为脏器纤维化的诊治及新药开发提供新的策略,促进相关领域的研究发展与思考。 展开更多

关键词 血小板源性生长因子C 脏器纤维化 细胞外基质 成纤维细胞

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lncRNA NRON通过调节TGF-β/Smad信号通路诱导心肌梗死小鼠心肌纤维化

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作者 杨超 苏涛 +5 位作者 贾迪 林岩 程昊 张奇 梁晶 张春晶 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期926-930,共5页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NRON对心肌梗死(MI)小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分成Sham组、MI组、MI+shNRON组和MI+NC组,每组8只。采用实时定量PCR检测小鼠心肌组织中lncRNA NRON的表达水平;HE染色、Ma... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NRON对心肌梗死(MI)小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分成Sham组、MI组、MI+shNRON组和MI+NC组,每组8只。采用实时定量PCR检测小鼠心肌组织中lncRNA NRON的表达水平;HE染色、Masson染色、免疫组织化学检测小鼠心肌病理损伤程度和心肌纤维化程度,胶原蛋白Ⅰ(colⅠ)的表达水平;Western blotting检测小鼠心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化的Smad2(p-Smad2)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)蛋白表达水平。结果与Sham组相比,MI组NRON的表达增加,心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度加重,colⅠ的表达增加,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达增加;与MI组相比,MI+shNRON组NRON的表达下降,心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度减轻,colⅠ的表达下降,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达下降。结论lncRNA NRON下调可减轻MI小鼠心肌病理损伤,抑制心肌纤维化,其分子机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 长链非编码RNA NRON TGF-Β/SMAD 心肌梗死 心肌纤维化

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隐丹参酮通过JAK2/STAT3信号通路抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚

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作者 刘丽娜 李春香 +4 位作者 郭昌志 王群 赵焱 赵红晔 邓凤春 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期902-908,共7页

目的:探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的影响并探索其中的潜在机制。方法:通过腹腔注射ISO(5 mg/kg)构建大鼠心肌肥厚模型,并用CPT进行为期15 d的干预治疗。实验设计分为两个部... 目的:探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的影响并探索其中的潜在机制。方法:通过腹腔注射ISO(5 mg/kg)构建大鼠心肌肥厚模型,并用CPT进行为期15 d的干预治疗。实验设计分为两个部分:第一部分旨在探讨CPT对心肌肥厚大鼠的心功能、病理表现及Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路的影响,将大鼠分为6组:对照组、CPT对照组、模型组,以及低剂量(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量(60 mg·kg^(-1)·d^(-1))CPT治疗组,每组6只大鼠;第二部分旨在验证JAK2/STAT3信号通路在CPT治疗心肌肥厚中的作用,将大鼠分为4组:对照组、模型组、高剂量CPT治疗组以及香豆霉素A1(coumermycin A1,CA1;JAK2/STAT3激动剂)干预组(ISO注射后,给予高剂量CPT 60 mg·kg^(-1)·d^(-1)和CA11 mg·kg^(-1)·d^(-1)干预,持续15 d),每组5只大鼠。用超声心动图检测心脏功能相关指标,通过苏木精-伊红、Masson和麦胚凝集素染色评估病理形态变化,通过Western blot检测心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)及JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,CPT剂量依赖性改善了心肌肥厚模型大鼠的心功能相关超声指标并显著减轻了ISO诱导的心肌细胞肥大和心肌纤维化(P<0.05),还降低了ISO造模引起的ANP、BNP和β-MHC的水平(P<0.05),并抑制了JAK2和STAT3的磷酸化(P<0.05)。CA1能部分逆转CPT在ISO诱导的心肌肥厚中的作用(P<0.05)。结论:CPT是潜在的心肌肥厚治疗剂,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号传导来缓解ISO诱导的大鼠心脏肥厚。 展开更多

关键词 隐丹参酮 异丙肾上腺素 心肌肥厚 心肌重构 JAK2/STAT3信号通路

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黄精多糖减轻高糖饮食诱导小鼠神经炎症的作用机制

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作者 徐东方 孙嘉辰 +4 位作者 杜睿 朱柯颖 夏颖斐 吴亮亮 王洋 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1275-1288,共14页

目的:探讨黄精多糖通过肠道菌群-血清代谢物轴减轻高糖饮食诱导小鼠神经炎症的作用机制。方法:50只雄性ICR小鼠分为对照组、模型组、低剂量(250 mg/kg)黄精多糖组、高剂量(500 mg/kg)黄精多糖组和盐酸多奈哌齐(3 mg/kg)组。采用高糖饲料... 目的:探讨黄精多糖通过肠道菌群-血清代谢物轴减轻高糖饮食诱导小鼠神经炎症的作用机制。方法:50只雄性ICR小鼠分为对照组、模型组、低剂量(250 mg/kg)黄精多糖组、高剂量(500 mg/kg)黄精多糖组和盐酸多奈哌齐(3 mg/kg)组。采用高糖饲料+10%蔗糖水喂养12周建立模型。基于行为学实验Morris水迷宫评估认知功能;HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光法观察激活的神经小胶质细胞数量,TUNEL染色法观察神经元凋亡。基于ELISA和Western blot检测血清以及海马组织白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的表达。基于16S rRNA测序分析肠道菌群结构多样性及物种丰度;LC-MS/GC-MS技术开展血清非靶向代谢组学研究,筛选差异代谢物,利用MetaboAnalyst 6.0进行富集通路分析。采用Spearman分析差异肠道菌群菌群、血清代谢物与炎症因子的关联性。结果:行为学实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05或P<0.01),目标象限穿越平台次数显著减少(P<0.01);黄精多糖显著缩短小鼠逃避潜伏期时间(P<0.05或P<0.01),增加其穿越平台次数(P<0.01)。与模型组相比,黄精多糖降低小鼠血清及海马组织IL-6、IL-1β、TNF-α和NO水平(P<0.05或P<0.01)。黄精多糖减少海马组织炎症细胞浸润,抑制小胶质细胞过度激活,减轻神经元损伤。肠道菌群测序发现,黄精多糖能够上调乳酸杆菌和拟杆菌丰度,下调另枝菌丰度(P<0.05)。血清代谢组学显示,黄精多糖影响甜菜碱、京都啡肽、ε-己内酰胺等15种差异代谢物,调节丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢关键通路。Spearman相关分析提示,另枝菌和拟杆菌与IL-1β表达呈正相关(P<0.05),乳酸杆菌与各炎症因子表达呈负相关(P<0.05或P<0.01);血清代谢产物甜菜碱、京都啡肽、ε-己内酰胺、反式肉桂酸酯、顺式玉米素和半乳糖醇与炎症因子表达显著关联(P<0.05或P<0.01)。结论:黄精多糖可能通过调节乳酸杆菌、拟杆菌和另枝菌属菌群丰度,干预甜菜碱、京都啡肽等代谢物及氨基酸代谢通路,减轻神经炎症。 展开更多

关键词 黄精多糖 高糖饮食 神经炎症 肠道菌群 血清非靶向代谢组学

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基于基因表达综合数据库芯片挖掘结合网络药理学与分子对接探讨芒果苷治疗口腔黏膜下纤维化的机制研究 被引量：5

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作者 宋子毅 杨超 +4 位作者 张云龙 张柱江 任天娇 张欣悦 李雪 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期444-451,共8页

目的基于基因表达综合(GEO)数据库芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨芒果苷(MF)治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的核心作用靶标及潜在作用机制。方法基于GEO芯片挖掘OSF的潜在治疗靶点,利用数据库预测MF潜在作用靶标和收集OSF疾病靶标... 目的基于基因表达综合(GEO)数据库芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨芒果苷(MF)治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的核心作用靶标及潜在作用机制。方法基于GEO芯片挖掘OSF的潜在治疗靶点,利用数据库预测MF潜在作用靶标和收集OSF疾病靶标,使用EVenn平台绘制维恩图,STRING数据库绘制蛋白质互作(PPI)网络,DAVID平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,Cytoscape 3.10.1软件绘制药物—靶标—通路—疾病网络图,AutoDocktools 1.5.6软件进行分子对接分析及可视化。结果从多种数据库挖掘得到MF潜在靶标356个,OSF疾病靶标360个,选取PPI网络中排名前15个关键靶蛋白,GO功能及KEGG通路富集分析结果显示,MF治疗OSF主要涉及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路。分子对接显示,MF与丝氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)等核心靶点有较佳结合活性。结论MF可能通过多靶点、多途径的方式对OSF发挥治疗作用。 展开更多

关键词 口腔黏膜下纤维化 芒果苷 基因表达综合数据库 网络药理学 分子对接

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补阳还五汤对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马组织白介素-6水平的影响 被引量：16

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作者 费洪新 韩玉生 +7 位作者 杜徽 姜波 李宝龙 朴成玉 张英博 仲丽丽 白云 周忠光 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期677-681,共5页

目的探讨补阳还五汤(BHDWD)对APP/PS1双转基因小鼠海马的保护作用。方法雄性小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组、BHDWD高剂量组(37.06 g·kg-1·d-1)、BHDWD中剂量组(18.53g·kg-1·d-1)、BHDWD低剂量组(9.26 g·... 目的探讨补阳还五汤(BHDWD)对APP/PS1双转基因小鼠海马的保护作用。方法雄性小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组、BHDWD高剂量组(37.06 g·kg-1·d-1)、BHDWD中剂量组(18.53g·kg-1·d-1)、BHDWD低剂量组(9.26 g·kg-1·d-1)。灌胃给予等体积的药物或者生理盐水,每天灌胃1次,持续28 d。采用Morris水迷宫测试行为学指标,观察小鼠的学习记忆能力,采用双抗体夹心法测定海马组织白介素-6(IL-6)蛋白水平。结果与模型组比较,BHDWD能显著改善模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05),并且显著降低海马组织IL-6蛋白水平(P<0.05)。结论 BHDWD能改善模型小鼠的学习记忆功能,机制与降低海马组织IL-6蛋白水平有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 海马

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人参皂苷20(S)-Rh2联合BMAP28肽对肺癌细胞A549凋亡的影响及机制研究 被引量：6

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作者 衣同辉 王宏兰 +4 位作者 王洁 张春晶 谭佳音 潘洪明 刘哲丞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2719-2724,共6页

目的:研究人参皂苷20(S)-Rh2联合BMAP28肽对肺癌细胞A549凋亡的影响及作用机制。方法:实验分为对照组、人参皂苷20(S)-Rh2组、BMAP28肽组和联合用药组[20(S)-Rh2联合BMAP28肽]。CCK-8试剂盒检测各组A549细胞增殖情况;DAPI/FITC-BMAP28... 目的:研究人参皂苷20(S)-Rh2联合BMAP28肽对肺癌细胞A549凋亡的影响及作用机制。方法:实验分为对照组、人参皂苷20(S)-Rh2组、BMAP28肽组和联合用药组[20(S)-Rh2联合BMAP28肽]。CCK-8试剂盒检测各组A549细胞增殖情况;DAPI/FITC-BMAP28荧光双染法检测各组肺癌A549细胞凋亡形态学变化;流式细胞术检测各组肺癌A549细胞凋亡率。Western blot检测PARP、Caspase-9、Cytochrome C和Bax蛋白的表达变化。结果:人参皂苷20(S)-Rh2、BMAP28肽及联合用药对肺癌A549细胞的增殖均有抑制作用,联合用药组的增殖抑制作用具有协同效应。荧光双染法可见联合用药组细胞凋亡形态变化明显。BMAP28肽和联合用药组可以促使PARP(Caspase-3底物)和Caspase-9裂解;人参皂苷20(S)-Rh2、BMAP28肽及联合用药组上调Cytochrome C和Bax蛋白表达,联合用药组效果更加显著。结论:人参皂苷20(S)-Rh2和BMAP28肽具有协同作用,两者通过线粒体信号通路抑制肺癌A549细胞增殖,诱导其凋亡。 展开更多

关键词 人参皂苷 BMAP28肽 肺癌 凋亡 线粒体通路

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TLR4与TNF-α在脑缺血再灌注小鼠海马CA1区神经元中的表达 被引量：7

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作者 高音 王玉 +1 位作者 张翠香 方秀斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期175-180,共6页

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脑缺血再灌注损伤炎症反应中的作用。方法:采用抗TLR4抗体封闭阻断TLR4,应用HE染色观察小鼠海马CA1区组织病理学改变、Western Blot和RT-PCR检测海马TLR4蛋白和mRNA表达量,免疫组化方法检查TNF-α表达。小... 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脑缺血再灌注损伤炎症反应中的作用。方法:采用抗TLR4抗体封闭阻断TLR4,应用HE染色观察小鼠海马CA1区组织病理学改变、Western Blot和RT-PCR检测海马TLR4蛋白和mRNA表达量,免疫组化方法检查TNF-α表达。小鼠随机分为3组,即假手术组(S组)、缺血再灌注组(I组)和TLR4阻断组(T组),各组又分12,24,48和72h4个时间点组。结果:缺血再灌注组TLR4蛋白、TLR4 mRNA和TNF-α表达水平明显高于假手术组表达水平(P<0.05),而TLR4阻断组TLR4蛋白、TLR4 mRNA和TNF-α表达水平明显少于缺血再灌注组(P<0.05)。相关分析表明,TLR4 mRNA表达水平与TNF-α含量呈显著正相关(P<0.01)。结论:本结果提示缺血再灌注可激活TLR4,TLR4在脑缺血再灌注损伤中起重要作用;炎性因子TNF-α的产生、分泌可能与TLR4 mRNA表达存在密切联系。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 TLR4 TNF-Α TLR4阻断 海马CA1区

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神经营养因子3增强脂多糖刺激的人骨髓间充质干细胞的成骨能力 被引量：4

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作者 张善强 金海峰 +2 位作者 姚立杰 邓凤春 沈雷 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期47-52,共6页

目的探讨神经营养因子3(NT-3)在炎症环境下对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)的保护及促进hBMSC向成骨细胞分化的能力。方法采用脂多糖(LPS)建立细胞炎症模型,未进行任何刺激的hBMSC为炎症对照组;以100 ng/m L人NT-3重组蛋白刺激的hBMSC为NT-... 目的探讨神经营养因子3(NT-3)在炎症环境下对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)的保护及促进hBMSC向成骨细胞分化的能力。方法采用脂多糖(LPS)建立细胞炎症模型,未进行任何刺激的hBMSC为炎症对照组;以100 ng/m L人NT-3重组蛋白刺激的hBMSC为NT-3组;若先用100 mmol/L恩波酸吡维铵(PP)作用12 h,再添加100 ng/m L人NT-3重组蛋白刺激者为Wnt抑制剂组,常规条件下培养的hBMSC为正常对照组,每组均进行成骨细胞诱导实验。利用CCK-8法检测hBMSC的增殖情况、异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测hBMSC的凋亡,ELISA检测hBMSC核心结合因子runt相关转录因子2(RUNX2)、碱性磷酸酶(ALP)含量、茜素红染色检测钙结节形成情况。结果与炎症对照组相比,NT-3组的hBMSC增殖活性明显增强,细胞凋亡显著降低,且NT-3组的RUNX2、ALP等蛋白含量或茜素红染色强度均明显增加。与NT-3组相比,Wnt抑制剂组的hBMSC增殖活性降低,细胞凋亡增加,RUNX2、ALP等蛋白含量或茜素红染色强度均明显降低。结论 NT-3具有保护hBMSC抗炎症损伤的作用,并促进hBMSC向成骨细胞分化。 展开更多

关键词 神经营养因子3(NT-3) 人骨髓间充质干细胞 成骨分化 炎症

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卡铂通过抑制ERK1/2通路诱导人卵巢癌细胞S和G_1期阻滞 被引量：5

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作者 刘丹 郑立红 李兴媚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期815-823,共9页

卡铂(carboplatin,CBP)是一种抗肿瘤活性较强的化疗药物,通过诱导细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞生长,但其诱导细胞周期阻滞的报告不甚一致.本研究探索卡铂对卵巢癌HO-8910细胞生长及细胞周期进程的影响.MTS结果显示,卡铂以浓度和时间依赖方... 卡铂(carboplatin,CBP)是一种抗肿瘤活性较强的化疗药物,通过诱导细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞生长,但其诱导细胞周期阻滞的报告不甚一致.本研究探索卡铂对卵巢癌HO-8910细胞生长及细胞周期进程的影响.MTS结果显示,卡铂以浓度和时间依赖方式抑制卵巢癌HO-8910细胞生长,联合使用ERK1/2通路抑制剂PD98059可使卡铂抗卵巢癌细胞增殖作用增强.采用Giemsa染色法观察到,卡铂与PD98059单用或联用均能致卵巢癌细胞发生明显的形态学变化.流式细胞术检测细胞周期发现,随卡铂浓度的增高,S期阻滞作用增强;抑制ERK1/2通路可拮抗卡铂对HO-8910细胞S期阻滞作用,增加G1期阻滞作用,而对G2/M期细胞影响不明显.Western印迹结果显示,随卡铂浓度的增高,p-ERK1/2、Cdc2(Y15)和p-Cdc2(T161)的表达逐渐升高,Cyclin E1和Cyclin B1的表达逐渐降低;抑制ERK1/2通路可将卡铂上调,p-ERK1/2和p-Cdc2(T161)的作用反转为下调作用,上调Cdc2(Y15)的表达受阻,抑制Cyclin B1的下调作用,促进Cyclin E1的下调作用.本研究结果提示,卡铂通过抑制ERK1/2激活,诱导人卵巢癌HO-8910细胞S和G1期阻滞,抑制卵巢癌细胞生长. 展开更多

关键词 细胞外信号调节蛋白激酶 卡铂 卵巢癌 细胞周期

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缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

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作者 刘海燕 沈雷 +2 位作者 张鹏 李静平 纪亮 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期657-659,共3页

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性。方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性。方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(P<0.05);在胃黏液腺癌组织中,随着组织学病理分级的增加、临床分期的进展和淋巴结的转移,HIF-1α蛋白表达阳性率逐渐上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,参与胃癌的发生和发展;HIF-1α可作为判断胃癌患者生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1Α 缺氧 转移 胃腺癌

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缺氧条件下沉默DEC1基因对人乳腺癌MDA-MB-231细胞活力、侵袭及迁移的影响

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作者 薛璟 鲍红光 +5 位作者 郑立红 何兰 代云峰 赵大龙 潘洪明 李国锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2006-2011,共6页

目的:探讨在缺氧条件下沉默人胚胎软骨发育基因1 (differentiated embryonic chondrocyte gene 1,DEC1)的表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及作用机制。方法:分别检测不同培养条件(常氧和缺氧)下MDA-MB-231细胞... 目的:探讨在缺氧条件下沉默人胚胎软骨发育基因1 (differentiated embryonic chondrocyte gene 1,DEC1)的表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及作用机制。方法:分别检测不同培养条件(常氧和缺氧)下MDA-MB-231细胞中DEC1基因的表达情况;设计、合成靶向抑制DEC1基因的小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA),通过脂质体转染入缺氧条件下的MDA-MB-231细胞中,采用RT-qPCR和Western blot法验证细胞转染效率,CCK-8法、Transwell和划痕实验分别检测沉默DEC1基因表达对MDA-MB-231细胞活力、侵袭及迁移能力的影响;此外,采用Western blot法分析转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad3信号通路关键分子的表达。结果:在缺氧条件下人乳腺癌MDA-MB-231细胞中DEC1表达显著增高(P<0.05),沉默DEC1表达后,MDA-MB-231细胞的活力、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.01);Western blot结果显示,缺氧条件下,沉默DEC1后磷酸化Smad3 (phosphorylated Smad3, p-Smad3)蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:在缺氧条件下,沉默DEC1基因表达可能通过阻断TGF-β/Smad3信号通路进而抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的活力、侵袭及迁移能力。 展开更多

关键词 胚胎软骨发育基因1 乳腺癌 缺氧 细胞活力 TGF-β/Smad3信号通路

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PCDHA13基因启动子甲基化与乳腺癌的相关性 被引量：7

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作者 朱文斌 温宪春 +5 位作者 于海涛 葛斌 刘军 曹维海 刘雷 岳丽玲 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1026-1032,共7页

目的目前关于PCDHA13启动子甲基化在乳腺癌中的作用机制尚未阐明,文中探讨PCDHA13基因启动子甲基化在乳腺癌发生发展中的作用。方法应用MassARRAY质谱甲基化测序检测人乳腺癌组织PCDHA13基因启动子甲基化状态,用培养基配置100μmol/L的5... 目的目前关于PCDHA13启动子甲基化在乳腺癌中的作用机制尚未阐明,文中探讨PCDHA13基因启动子甲基化在乳腺癌发生发展中的作用。方法应用MassARRAY质谱甲基化测序检测人乳腺癌组织PCDHA13基因启动子甲基化状态,用培养基配置100μmol/L的5-氮杂胞苷储存液,取融合度60%的ZR-75-1细胞分别加入终浓度为5μmol/L(低浓度组)和10μmol/L(高浓度组)的5-氮杂胞苷储存液,对照组仅加入未经处理的培养基,重亚硫酸盐测序法和甲基化特异性PCR法检测人乳腺癌细胞中PCDHA13基因启动子甲基化状态,并结合半定量RT-PCR的方法分析PCDHA13基因甲基化状态与其mRNA表达的关系。Western blot、MTT以及DAPI染色检测5-Aza处理对乳腺癌ZR-75-1细胞增殖和凋亡的影响。结果乳腺癌组织中PCDHA13基因启动子在第1,4-6,9,10,11个Cp G位点甲基化程度明显高于正常乳腺组织[(0.263 9±0.157 5) vs (0.161 2±0.170 6)、(0.250 9±0.137 7) vs (0.168 8±0.099 2)、(0.420 4±0.208 7) vs (0.262 1±0.173 1)、(0. 376 1±0.140 7) vs (0.282 4±0.148 6)、(0.392 2±0.129 4) vs (0.307 2±0.149 6)],差异有统计学意义(P <0.05),MDA-MB-231细胞和Bcap-37细胞中PCDHA13基因启动子CG位点甲基化率在40%～100%; MCF-7细胞中PCDHA13基因启动子甲基化率在10%～50%之间,呈现低甲基化状态,ZR-75-1细胞中PCDHA13基因启动子表现为高甲基化状态,第4个CG位点甲基化率为60%,第1、8、12个CG位点甲基化率为90%,其余CG位点甲基化率全部为100%,PCDHA13基因在MDA-MB-231和Bcap-37细胞系中低表达,MCF-7细胞系中高表达,而在ZR-75-1中表达缺失;对照组ZR-75-1细胞仅扩增出甲基化PCR产物,而经5-Aza处理的ZR-75-1细胞甲基化和非甲基化引物均扩增出特异性条带,并且高浓度组明显高于低浓度组(P>0.05)。对照组ZR-75-1细胞PCHDA13基因mRNA表达缺失,经5-Aza处理后,ZR-75-1细胞PCDHA13基因mRNA重新恢复表达,高浓度组PCDHA13基因mRNA表达明显高于低浓度组(P>0.05)。对照组ZR-75-1细胞PCHDA13蛋白表达缺失,经5-Aza处理后,ZR-75-1细胞PCDHA13蛋白重新恢复表达,而且高浓度组PCDHA13蛋白表达水平明显高于低浓度组(P>0.05)。经5-Aza处理后24、48和72 h后,低浓度组细胞生长抑制率均较高浓度组降低(P<0.05)。未经药物处理的ZR-75-1细胞核形态基本正常,未出现细胞凋亡。经5-Aza处理后,部分ZR-75-1细胞出现核固缩、染色质凝集、着色较重的现象。结论乳腺癌中PCDHA13启动子高甲基化状态与其mRNA低表达或缺失有关,ZR-75-1细胞PCDHA13表达可被5-Aza逆转,PCHAD13基因重新表达后不仅抑制细胞增殖,而且促进细胞凋亡。PCDHA13基因异常甲基化有望成为乳腺癌潜在的肿瘤生物标志物。 展开更多

关键词 PCDHA13 基因启动子 甲基化 乳腺癌 5-氮杂胞苷

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TLR4对脑缺血再灌注小鼠皮质IRF-3和IFN-β表达的影响 被引量：5

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作者 刘姗姗 李静平 高音 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期98-100,104,共4页

目的探讨Toll样受体4(TLR4)对脑缺血再灌注小鼠皮质干扰素调节因子3(IRF-3)和β干扰素(IFN-β)表达的影响。方法采用TLR4抗体封闭阻断TLR4,Westernblot检测皮质TLR4、IRF-3和IFN-β表达变化。小鼠随机分为3组:假手术组(S组)、缺血再灌注... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)对脑缺血再灌注小鼠皮质干扰素调节因子3(IRF-3)和β干扰素(IFN-β)表达的影响。方法采用TLR4抗体封闭阻断TLR4,Westernblot检测皮质TLR4、IRF-3和IFN-β表达变化。小鼠随机分为3组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I组)、TLR4阻断组(T组),各组又分1d、2d、3d、4d4个时间点组。结果缺血再灌注组TLR4、IRF-3和IFN-β表达水平明显高于假手术组(P<0.05),而TLR4阻断组表达水平明显低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论缺血再灌注可激活TLR4,引起IRF-3和IFN-β表达量增加,而采用TLR4抗体封闭阻断TLR4后,IRF-3和IFN-β表达量减少。提示TLR4通过上调IRF-3和IFN-β表达参与脑缺血再灌注的反应机制。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 TOLL样受体4 Toll样受体4阻断 干扰素调节因子3 Β干扰素

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potA基因缺失对猪链球菌2型生物学特性及致病性影响的研究 被引量：3

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作者 刘万全 郑立红 +3 位作者 刘丹 梅庆步 张明龙 张春艳 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期9-15,40,共8页

为了探究potA基因对猪链球菌2型(SS2)生物学特性和致病性的影响,本研究利用同源重组系统构建potA基因缺失突变株(ΔpotA),并经PCR和western blot鉴定。采用显微镜观察、生长曲线测定和平板计数等方法比较ΔpotA和野生SC-19菌株的细胞形... 为了探究potA基因对猪链球菌2型(SS2)生物学特性和致病性的影响,本研究利用同源重组系统构建potA基因缺失突变株(ΔpotA),并经PCR和western blot鉴定。采用显微镜观察、生长曲线测定和平板计数等方法比较ΔpotA和野生SC-19菌株的细胞形态和生长速率。结果显示,相比于SC-19菌株,ΔpotA菌株的链长极显著增长(P<0.001),生长速率下降,表明potA基因的缺失影响了SS2的正常生长;将不同浓度的ΔpotA和SC-19菌株分别感染小鼠,比较小鼠的存活率,利用平板计数法检测小鼠血液、脑、肺和脾等组织中的载菌量。结果显示,感染SC-19菌株的小鼠存活率远高于感染ΔpotA菌株的小鼠;两组小鼠血液中除感染后1 d和3 d的载菌量存在极显著差异外(P<0.01),其他各时间点两组小鼠的载菌量均无显著差异(P>0.05),但两组小鼠脑、肺和脾等组织中的载菌量均无显著差异(P>0.05),表明potA基因的缺失导致SS2对小鼠的致病性增强,但与SS2在组织中的定植能力无关;通过ΔpotA和SC-19菌株对HEp-2细胞的粘附及侵入试验和qRT-PCR检测两种菌中的粘附及侵入相关基因(srtA、aupA、sao、fbps、gapdH、eno、sadP、ccpA和dltA)的转录水平,进一步探究potA基因的缺失导致SS2对小鼠致病性增强的机制。结果显示,和SC-19菌株相比,ΔpotA对HEp-2细胞的粘附及侵入数量均极显著升高(P<0.01),srtA、fbps和sadP等与粘附及侵入相关基因的转录水平均显著上调(Fold change>2,P<0.001),表明potA基因的缺失促进了SS2粘附及侵入相关基因的转录,从而增强了SS2对HEp-2细胞粘附及侵入的能力。本研究首次证实,ΔpotA菌株的致病能力增强与菌株的自身生长速率和组织定植能力无关,而是由于potA基因的缺失促进了SS2粘附及侵入相关基因的转录,增强了其对细胞的粘附及侵入的能力。本研究为进一步研究SS2 potA基因的功能及致病机制提供了数据参考。 展开更多

关键词 猪链球菌 potA 生长 致病性

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芍药苷对酒精戒断大鼠焦虑样行为、炎症因子及肠道菌群的影响 被引量：3

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作者 王小龙 武爽 +4 位作者 吴琦 王今 赵正林 张春晶 李林 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第10期378-387,共10页

目的:以长期低剂量饮酒后戒断构建酒精戒断大鼠模型,探讨芍药苷给药治疗对大鼠焦虑样行为、炎症因子及肠道微生物的影响。方法:将24只雄性SD大鼠(200±20 g)随机分为3组,每组8只,除对照组(NCG)外,其余两组均以酒精浓度5 g/kg, 25%v/... 目的:以长期低剂量饮酒后戒断构建酒精戒断大鼠模型,探讨芍药苷给药治疗对大鼠焦虑样行为、炎症因子及肠道微生物的影响。方法:将24只雄性SD大鼠(200±20 g)随机分为3组,每组8只,除对照组(NCG)外,其余两组均以酒精浓度5 g/kg, 25%v/v进行灌胃,1次/d,均连续灌胃28 d后,戒断3 d,戒断期芍药苷治疗组(PAG)以50 mg/(kg·BW)给药剂量进行灌胃,模型组与对照组(MCG)以等量的蒸馏水灌胃,于实验末进行行为学测试,采集大鼠血清用于测定炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采集粪便样品用于高通量测序分析肠道微生物的变化。结果:高架十字迷宫(EPM)和旷场实验(OF)中,EPM实验开臂时间百分比(PTO)和OF自发移动总距离(TD)MCG组最低,芍药苷给药能够显著缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为(P<0.05),同时芍药苷给药能够显著降低血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平(P<0.05),相关性分析表明大鼠焦样行为与炎症因子显著正相关(P<0.05);16S rDNA测序结果表明芍药苷给药对酒精戒断大鼠肠道菌群Alpha多样性影响不显著(P>0.05),但可以显著改变β多样性及微生物群落结构(P<0.05),芍药苷可以显著增加属水平肠道瘤胃菌属(Ruminococcaccae UCG-005)和霍尔德曼氏菌(Holdemanella)相对丰度(P<0.05),并且显著降低罗姆布茨菌(Romboutsia)、Candidatus Saccharimonas相对丰度。霍尔德曼氏菌(Holdemanella)与血清炎症因子IL-6显著负相关(P<0.05),Candidatus Saccharimonas与IL-6、IL-1β和TNF-α均显著正相关(P<0.05)。结论:芍药苷可以有效缓解酒精戒断大鼠焦虑样行为,降低血清炎症因子水平,改变大鼠肠道微生物群落结构,增加抗炎相关菌属相对丰度,降低致病菌的相对丰度。 展开更多

关键词 芍药苷 酒精戒断 肠道菌群 炎症 焦虑 大鼠

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小胶质细胞-星形胶质细胞的交互作用及其介导的神经炎症在阿尔茨海默病中的研究进展 被引量：12

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作者 胡鑫 汪蒨 +4 位作者 张晨曦 郑慧慧 李鹏洋 赵红晔 邓凤春 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期142-149,共8页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种侵袭性神经退行性疾病,其发病原因迄今未清。神经炎症是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中由小胶质细胞和星形胶质细胞激活的一种慢性炎症反应,与多种炎症因子的释放和血脑屏障(b... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种侵袭性神经退行性疾病,其发病原因迄今未清。神经炎症是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中由小胶质细胞和星形胶质细胞激活的一种慢性炎症反应,与多种炎症因子的释放和血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的破坏密切相关。研究表明,神经炎症是继β-淀粉样蛋白(amyloid-βprotein,Aβ)沉积和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)后AD的第三大病理改变。本文总结了小胶质细胞-星形胶质细胞的交互作用,并对其在神经炎症和AD中的作用进行整理和讨论,以期为AD的发病机制及防治研究提供理论支持和实验参考。 展开更多

关键词 神经炎症 小胶质细胞 星形胶质细胞 阿尔茨海默病

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影响社区卫生服务机构医患关系的因素及对策研究 被引量：7

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作者 张少晗 刘丽云 杨立群 《护理研究》 北大核心 2019年第8期1423-1425,共3页

[目的]从医患双方不同视角分析影响医患关系的主要因素,为和谐医患关系的建设提出合理化建议。[方法]选取某省7个市(区、县)的10家社区卫生服务机构共246名医护人员和250例病人及病人家属作为调查对象,对医患关系现状进行问卷调查。[结... [目的]从医患双方不同视角分析影响医患关系的主要因素,为和谐医患关系的建设提出合理化建议。[方法]选取某省7个市(区、县)的10家社区卫生服务机构共246名医护人员和250例病人及病人家属作为调查对象,对医患关系现状进行问卷调查。[结果]造成医患关系紧张的因素是多方面的,既有医患双方的责任,又有医疗体制、法律、舆论报道等方面的因素。[结论]构建和谐医患关系需要多方群策群力,逐步改善紧张的医疗环境。 展开更多

关键词 医患关系 影响因素 对策 信任 医疗体制 媒体 管理体制

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不同剂量异丙肾上腺素致大鼠急性心肌损伤模型的制备及评价 被引量：10

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作者 李清禹 杨浩然 +4 位作者 贾伟伟 任珊 张宇航 帅智峰 林岩 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期71-75,114,共6页

目的研究不同剂量异丙肾上腺素对大鼠心功能和病理形态损伤的影响。方法SD大鼠随机分为四组,即Control组,低剂量模型组(25 mg/kg),中剂量模型组(50 mg/kg),高剂量模型组(100 mg/kg)。模型组颈部多点皮下注射不同剂量异丙肾上腺素连续2 d... 目的研究不同剂量异丙肾上腺素对大鼠心功能和病理形态损伤的影响。方法SD大鼠随机分为四组,即Control组,低剂量模型组(25 mg/kg),中剂量模型组(50 mg/kg),高剂量模型组(100 mg/kg)。模型组颈部多点皮下注射不同剂量异丙肾上腺素连续2 d,Control组注射等量生理盐水。最后一次给药24 h后描计心电图(ECG)检测QRS间期,P波时程与波幅;TTC染色检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理形态。结果与正常对照组比较,不同剂量模型组大鼠心重及左室重均明显升高(P<0.01);ECG显示,高剂量模型组P波时程增加(P<0.01),低剂量模型组与高剂量模型组P波波幅增加(P<0.05,P<0.01),同时有心律不齐的心电图表现。TTC染色和HE染色均有心肌损伤的病理改变。结论模型组大鼠心肌组织均有不同程度损伤,高剂量模型组心肌损伤最严重,为缺血/梗死类心脏疾病的动物模型制备和相关机制研究提供依据。 展开更多

关键词 心肌缺血 异丙肾上腺素 心电图 大鼠

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多胺代谢与自噬在增龄大鼠心脏中的变化及外源性精脒对衰老心脏自噬的影响 被引量：4

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作者 吴飞翔 陈俞翰 +6 位作者 李邵琦 王举 林岩 王俊莹 张昊 于雪 赵雅君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1073-1079,共7页

目的 探讨增龄大鼠心脏多胺代谢与自噬的变化规律,以及精脒对衰老心脏自噬的影响。方法 Westen blot法检测3、6、12、24月龄大鼠心肌多胺合成与分解代谢限速酶ODC与SSAT表达,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ与p62的表达;检测3、24月龄及给予精脒... 目的 探讨增龄大鼠心脏多胺代谢与自噬的变化规律,以及精脒对衰老心脏自噬的影响。方法 Westen blot法检测3、6、12、24月龄大鼠心肌多胺合成与分解代谢限速酶ODC与SSAT表达,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ与p62的表达;检测3、24月龄及给予精脒6周的24月龄大鼠心肌ATG5、ATG7、p16表达。观察心肌自噬小体形成、计算细胞横截面积及细胞凋亡率、检测活性氧(ROS)产生。结果 随年龄增加,心肌ODC与LC3-Ⅱ/Ⅰ表达降低,SSAT与p62表达增加。24月龄大鼠心肌p16表达增加,细胞横截面积增大,细胞凋亡及ROS产生增多,自噬小体减少,p62表达增加,LC3-Ⅱ/Ⅰ、ATG5和ATG7表达降低。精脒干预后能明显抑制衰老诱导的以上指标的改变。结论 随着年龄增加,大鼠心肌多胺合成代谢下调,分解代谢上调,细胞自噬能力下降。外源性精脒可能通过诱导心肌细胞自噬延缓大鼠心脏老化。 展开更多

关键词 衰老 心脏 多胺代谢 自噬 氧化应激 精脒

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