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HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性 被引量:11
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作者 李军 彭向前 +1 位作者 张鉴 郭瑞臣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期768-771,共4页
目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2... 目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性。方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)(、AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性。结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布。结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究。 展开更多
关键词 咖啡因代谢物 高效液相色谱法 N-乙酰基转移酶 细胞色素P450酶1A2 黄嘌呤氧化酶
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泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究 被引量:4
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作者 李军 彭向前 +2 位作者 张鉴 郭瑞臣 徐济萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期296-299,共4页
目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮... 目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05)。结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效。 展开更多
关键词 泮托拉唑 咖啡因代谢物 高效液相色谱 细胞色素P4501A2 N-乙酰基转移酶 黄嘌呤氧化酶
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儿童药物临床试验的伦理思考和建议 被引量:12
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作者 赵文静 郭瑞臣 陈晓阳 《中国医学伦理学》 2014年第1期88-91,共4页
儿童用药缺乏相应的临床研究数据支持,开展以儿童为目标人群的药物临床试验迫在眉睫,亟须建立针对儿童群体药物临床试验的法规政策、激励机制,建立和完善儿童临床试验的监管体系,加强信息的公开和监管的透明度,加强儿童临床试验的伦理... 儿童用药缺乏相应的临床研究数据支持,开展以儿童为目标人群的药物临床试验迫在眉睫,亟须建立针对儿童群体药物临床试验的法规政策、激励机制,建立和完善儿童临床试验的监管体系,加强信息的公开和监管的透明度,加强儿童临床试验的伦理学审查,完善知情同意流程和建立科学合理的补偿机制,并建立高效的信息交流和共享平台,以便更好掌握儿童药物治疗的现况与需求,以制订相应的引导性政策。 展开更多
关键词 药物临床试验 儿童 受试者 知情同意书 医学伦理
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妊娠妇女乙酰化代谢表型的研究 被引量:4
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作者 董瑞谦 郭瑞臣 +2 位作者 曹宇梅 徐炳英 崔秀君 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第3期304-307,共4页
目的 :探讨胎盘乙酰基转移酶对妊娠和妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的影响。方法 :采用HPLC法测定尿液内咖啡因代谢产物 5 乙酰氨基 6 甲酰氨基 3 甲基尿嘧啶 (AFMU)和甲黄嘌呤(1X)的相对含量 ,计算二者峰面积比 (PAR) ,绘制概... 目的 :探讨胎盘乙酰基转移酶对妊娠和妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的影响。方法 :采用HPLC法测定尿液内咖啡因代谢产物 5 乙酰氨基 6 甲酰氨基 3 甲基尿嘧啶 (AFMU)和甲黄嘌呤(1X)的相对含量 ,计算二者峰面积比 (PAR) ,绘制概率分布直方图 ,确定健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的临界点 (截点 ) ,评价健康妇女 ,妊娠妇女 ,妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的分布特点。结果 :健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的截点为 1 .0 5。妊娠妇女和妊高征妇女快乙酰化代谢表型频率分别为 84.8%和 92 .9% ,显著高于健康妇女的 72 % (P<0 .0 5 )。妊高征妇女尿蛋白阳性与阴性者乙酰化代谢表型分布的差异无统计学意义 (P >0 .1 0 ) ,尿蛋白阳性者AFMU 1X值显著低于阴性者 (P <0 .0 1 )。结论 :胎盘乙酰基转移酶影响妊娠妇女乙酰化代谢 ,进而影响其表型分布。常规测定妊娠妇女乙酰化代谢表型 。 展开更多
关键词 妊娠 乙酰化代谢表型 药效学 妊娠高血压综合征 咖啡因 多态性
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复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究
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作者 刘学红 王本杰 郭瑞臣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第3期340-344,共5页
目的 :评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片 (T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片 (R)的生物等效性 ,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法 :采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山... 目的 :评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片 (T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片 (R)的生物等效性 ,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法 :采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度 ,计算药物动力学参数 ,并进行方差分析和双单侧t检验。结果 :单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期 (t1 2 )分别为 8.3± 0 .6、8.2± 0 .6h ,血浓度峰值 (Cmax)分别为 0 .5 1± 0 .0 9、 0 .5 3±0 .0 9mg·L-1,达峰时间 (tmax)分别为 4 .8± 0 .4、4 .6± 0 .3h ,药时曲线下面积 (AUC0 -t)分别为 4 .90±0 .6 1、5 .2± 0 .8mg·h-1·L-1,相对生物利用度 (F)为(96 .1± 10 .8) % ;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1 2 分别为 2 .4± 0 .3、2 .5± 0 .3h ,Cmax分别为 3.4± 0 .5、3.0± 0 .4mg·L-1,tmax分别为 1.7±0 .2h和 4 .9± 0 .3h ,AUC0 -t分别为 13.4± 2 .5和13.0± 2 .5mg·h-1·L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(10 3.6± 9.6 ) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax 分别为 0 .6 8± 0 .14、0 .6 7±0 .13mg·L-1,Cmin 分别为 0 .17± 0 .0 3、 0 .17±0 .0 4mg·L-1,波动系数 (DF)? 展开更多
关键词 单硝酸异山梨醇酯 阿司匹林 水杨酸 生物等效性 高效液相色谱法
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