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吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5表达及海马神经元损伤的影响
1
作者
雷丹荣
王佳娟
+3 位作者
代海兵
王艳艳
李溥
江显萍
《中华老年心脑血管病杂志》
北大核心
2025年第7期946-951,共6页
目的探讨吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)激活下游环磷酸腺苷(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)通路及海马神经元损伤的影响。方法72只...
目的探讨吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)激活下游环磷酸腺苷(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)通路及海马神经元损伤的影响。方法72只SPF级雄性SD大鼠随机分为癫痫组、吡仑帕奈组、CCR5抑制剂(马拉维罗)组、CCR5激活剂重组CC趋化因子配体5(recombinant C-C motif chemokine ligand 5,rCCL5)组、吡仑帕奈+rCCL5组、对照组,每组12只。检测大鼠癫痫持续时间、癫痫发作频率;用苏木精-伊红染色检测海马CA1区病理;用酶联免疫吸附实验检测海马CA1区中环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-18水平;用Western blot检测海马CA1区中CCR5、PKA、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达。结果与对照组比较,癫痫组大鼠海马CA1区神经元排列紊乱,且神经元出现肿胀,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显升高,逃避潜伏期明显延长,穿越平台数明显减少,PKA、p-CREB蛋白降低(P<0.05);与癫痫组比较,吡仑帕奈组、马拉维罗组大鼠海马CA1区神经元损伤明显减轻,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显降低,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白明显升高(P<0.05);与癫痫组比较,rCCL5组神经元损伤明显加重,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白表达明显升高,逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05);与吡仑帕奈组比较,吡仑帕奈+rCCL5组大鼠癫痫持续时间、逃避潜伏期明显延长,癫痫发作频率、COX-2、TNF-α、IL-18、CCR5蛋白表达明显升高,大鼠海马CA1区神经元损伤加剧,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05)。吡仑帕奈+rCCL5组大鼠海马CA1区中神经元凋亡率明显高于吡仑帕奈组[(10.58±0.43)%vs(6.36±0.31)%,P<0.05]。结论吡仑帕奈可能通过下调CCR5激活PKA/CREB通路抑制癫痫大鼠神经炎症及神经元凋亡,减轻海马神经元损伤。
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关键词
受体
CCR
环AMP
癫痫
神经元
细胞凋亡
吡仑帕奈
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题名
吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5表达及海马神经元损伤的影响
1
作者
雷丹荣
王佳娟
代海兵
王艳艳
李溥
江显萍
机构
黔南布依族苗族自治州
人民医院
神经内
科
黔南布依族苗族自治州人民医院神经内二科
黔南民族医学高等专
科
学校分子生物学重点实验室
出处
《中华老年心脑血管病杂志》
北大核心
2025年第7期946-951,共6页
基金
贵州省科技计划项目[黔科合基础-ZK(2023)一般198]。
文摘
目的探讨吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)激活下游环磷酸腺苷(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)通路及海马神经元损伤的影响。方法72只SPF级雄性SD大鼠随机分为癫痫组、吡仑帕奈组、CCR5抑制剂(马拉维罗)组、CCR5激活剂重组CC趋化因子配体5(recombinant C-C motif chemokine ligand 5,rCCL5)组、吡仑帕奈+rCCL5组、对照组,每组12只。检测大鼠癫痫持续时间、癫痫发作频率;用苏木精-伊红染色检测海马CA1区病理;用酶联免疫吸附实验检测海马CA1区中环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-18水平;用Western blot检测海马CA1区中CCR5、PKA、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达。结果与对照组比较,癫痫组大鼠海马CA1区神经元排列紊乱,且神经元出现肿胀,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显升高,逃避潜伏期明显延长,穿越平台数明显减少,PKA、p-CREB蛋白降低(P<0.05);与癫痫组比较,吡仑帕奈组、马拉维罗组大鼠海马CA1区神经元损伤明显减轻,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显降低,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白明显升高(P<0.05);与癫痫组比较,rCCL5组神经元损伤明显加重,癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白表达明显升高,逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05);与吡仑帕奈组比较,吡仑帕奈+rCCL5组大鼠癫痫持续时间、逃避潜伏期明显延长,癫痫发作频率、COX-2、TNF-α、IL-18、CCR5蛋白表达明显升高,大鼠海马CA1区神经元损伤加剧,穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05)。吡仑帕奈+rCCL5组大鼠海马CA1区中神经元凋亡率明显高于吡仑帕奈组[(10.58±0.43)%vs(6.36±0.31)%,P<0.05]。结论吡仑帕奈可能通过下调CCR5激活PKA/CREB通路抑制癫痫大鼠神经炎症及神经元凋亡,减轻海马神经元损伤。
关键词
受体
CCR
环AMP
癫痫
神经元
细胞凋亡
吡仑帕奈
Keywords
receptors,CCR
cyclic AMP
epilepsy
neurons
apoptosis
perampanel
分类号
R742.1 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5表达及海马神经元损伤的影响
雷丹荣
王佳娟
代海兵
王艳艳
李溥
江显萍
《中华老年心脑血管病杂志》
北大核心
2025
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