小檗碱药理作用及其临床应用研究进展 被引量：94

1

作者 邢宇 刘鑫 +1 位作者 林园 张勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期491-502,共12页

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾... 小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾病的治疗取得显著疗效。近年来,随着研究的不断进展,其临床应用潜力不断被开发,对心血管系统疾病、代谢综合征及其并发症、肿瘤、腹腔黏连和沙眼衣原体感染等均具有较好的效果。本文针对小檗碱多方面的药理作用、分子机制及临床应用现状进行梳理总结,为小檗碱的临床应用和推广提供参考。 展开更多

关键词 小檗碱 抗炎 抗病原微生物 抗肿瘤 心脏保护 降血糖 降血脂 免疫抑制

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CRISPR/Cas9基因组编辑技术在癌症研究中的应用 被引量：10

2

作者 王大勇 马宁 +1 位作者 惠洋 高旭 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-8,共8页

CRISPR/cas9基因组编辑技术因其设计简单以及操作容易,使其在基因编辑的研究中越来越受到欢迎。利用该技术,科研人员可以实现在碱基的水平对基因组进行定点修饰。CRISPR系统现已经被广泛地应用到多个物种的基因组编辑以及癌症的相关研... CRISPR/cas9基因组编辑技术因其设计简单以及操作容易,使其在基因编辑的研究中越来越受到欢迎。利用该技术,科研人员可以实现在碱基的水平对基因组进行定点修饰。CRISPR系统现已经被广泛地应用到多个物种的基因组编辑以及癌症的相关研究中。本文在最新研究进展的基础上,结合对癌症研究及基因组编辑技术的理解,对CRISPR/Cas9技术在癌症研究中的应用进行了综述。 展开更多

关键词 CRISPR CRISPR/Cas9 基因编辑 癌症

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β-内酰胺酶抑制剂研究进展 被引量：33

3

作者 蔡文辉 张文莉 +1 位作者 付英梅 张凤民 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期805-809,共5页

β-内酰胺酶抑制剂能抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶,常与β-内酰胺类抗生素联合使用,能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解,保护抗生素的抗菌作用。1976年,英国从链霉菌中发现第一个β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸,其能抑制部分广谱和超广谱β... β-内酰胺酶抑制剂能抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶,常与β-内酰胺类抗生素联合使用,能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解,保护抗生素的抗菌作用。1976年,英国从链霉菌中发现第一个β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸,其能抑制部分广谱和超广谱β-内酰胺酶,常与阿莫西林联合应用,可使阿莫西林对某些细菌的MIC值降低。随着抗生素的大量使用以及具有β-内酰胺酶相关的耐药性的细菌的增加,许多β-内酰胺酶抑制剂相继被发现。根据β-内酰胺酶抑制剂的结构,主要将其分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂和不含β-内酰胺环结构的抑制剂。本文就目前国内外β-内酰胺酶抑制剂的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 Β-内酰胺酶 酶抑制剂 细菌耐药

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虎杖苷抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖作用研究 被引量：2

4

作者 陈明刚 王铁夫 +3 位作者 张莉 刘艳瑞 高晓冬 彭海生 《黑龙江八一农垦大学学报》 2018年第1期21-23,37,共4页

研究虎杖苷对低氧性肺动脉高压的作用,探讨虎杖苷对防治肺动脉高压的作用机制。SD雄性大鼠实验分为三组:正常组,低氧组,低氧+虎杖苷组。通过病理染色观察肺组织改变,体外培肺动脉养平滑肌细胞,MTT检测细胞活力,Western blot检测增殖蛋... 研究虎杖苷对低氧性肺动脉高压的作用,探讨虎杖苷对防治肺动脉高压的作用机制。SD雄性大鼠实验分为三组:正常组,低氧组,低氧+虎杖苷组。通过病理染色观察肺组织改变,体外培肺动脉养平滑肌细胞,MTT检测细胞活力,Western blot检测增殖蛋白的表达。病理染色发现低氧肺血管中膜增厚,血管重构;MTT分析显示虎杖苷能显著降低缺氧PASMCs细胞活性。Western blot检测结果显示,虎杖苷抑制细胞增殖蛋白PCNA的表达。虎杖苷能抑制平滑肌细胞增殖,改善缺氧肺动脉血管的重构,可能开发作为肺动脉高压的治疗药物。 展开更多

关键词 肺动脉平滑肌细胞 虎杖苷 肺动脉高压 细胞增殖

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m6A修饰对中枢神经系统功能及疾病的影响 被引量：7

5

作者 史佳宾 王大勇 +1 位作者 夏晴 高旭 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1156-1167,共12页

6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是一种重要的RNA修饰,参与细胞内mRNA的整个代谢活动,调控基因的表达,调节多种生物过程,在大脑组织中丰度较高。稳定的m6A修饰有助于胚胎大脑发育、记忆力的形成,在维持中枢神经系统的功能中起到... 6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是一种重要的RNA修饰,参与细胞内mRNA的整个代谢活动,调控基因的表达,调节多种生物过程,在大脑组织中丰度较高。稳定的m6A修饰有助于胚胎大脑发育、记忆力的形成,在维持中枢神经系统的功能中起到重要作用。当m6A修饰水平及相关蛋白表达水平发生改变时,将会引起神经系统功能异常,包括脑组织发育迟缓、轴突再生能力障碍、记忆力改变以及干细胞更新和分化紊乱等。近年来的研究还发现,m6A修饰及其相关蛋白在阿尔茨海默症、帕金森症、脆性X染色体综合征、抑郁症和胶质母细胞瘤等众多神经系统疾病的发展进程中扮演关键角色。本文主要综述了近年来在中枢神经系统中m6A修饰调控机制研究的相关进展,重点介绍了m6A修饰介导的基因表达调控对中枢神经系统生物学功能以及多种相关疾病的影响,以期为中枢神经系统疾病提供新的研究靶点和治疗方向。 展开更多

关键词 6-甲基腺嘌呤(m6A) 中枢神经系统 干细胞 突触 记忆

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基因编辑技术和细胞疗法在体外基因治疗中的应用 被引量：4

6

作者 杨鑫宇 王大勇 高旭 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1265-1272,共8页

基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外... 基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外经基因编辑技术修饰或改造后重新回输至体内,以修复受损基因,纠正基因功能,最终达到治疗疾病的目的。目前,基因编辑技术与细胞治疗相结合的基因治疗方法已在多种疾病中实现了临床实验,例如血友病、镰刀细胞贫血、免疫系统缺陷疾病等,且随着基因编辑技术以及干细胞技术的出现,基因治疗有了新的革新和突破,但两者相结合潜在的弊端也同样制约着基因治疗的发展,比如脱靶效率、载体的导入效率、PAM(protospacer adjacent motif)序列的制约和对P53基因的影响等。随着技术的进一步革新和发展,基因治疗的方法、技术以及理论逐渐完善,未来基因治疗将有可能为更多遗传性疾病甚至复杂性疾病的治疗提供新思路。本文就基因治疗的方法和发展前景进行了概述,以期为基因治疗未来研究工作的开展提供参考。 展开更多

关键词 基因治疗 CRISPR/Cas9 细胞疗法 基因编辑

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基于Oncomine和TCGA数据库分析GABRE在结肠癌组织中的表达及生物学意义 被引量：2

7

作者 杨佳妮 白怡冰 +3 位作者 崔瑛 连洁 吴峰 张艳桥 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1399-1405,共7页

目的:通过挖掘Oncomine和TCGA等数据库信息分析GABRE基因在结肠癌中的表达及其生物学意义。方法:利用Oncomine、TCGA数据库分析GABRE基因在结肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系;运用TargetScan、starBase、mirDIP和miRWalk寻找靶向G... 目的:通过挖掘Oncomine和TCGA等数据库信息分析GABRE基因在结肠癌中的表达及其生物学意义。方法:利用Oncomine、TCGA数据库分析GABRE基因在结肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系;运用TargetScan、starBase、mirDIP和miRWalk寻找靶向GABRE基因的上游miRNA,并分析其在结肠癌中的表达及其与预后的关系。进一步利用LinkedOmics数据库寻找GABRE共表达基因,并进行GO富集分析及KEGG通路分析。结果:数据库数据分析显示,GABRE在结肠癌组织中高表达且预示着患者预后较差(均P<0.05)。韦恩图显示,hsa-miR-370-3p靶向GABRE,并在正常组织中的表达显著升高(P<0.01)。GABRE基因与OGT、FAM156A基因等表达呈正相关(P<0.05),与ATP5A1、MPDU1基因等表达呈负相关(P<0.05)。GO生物功能及KEGG通路富集分析提示,GABRE基因可能参与蛋白脱烷基化和周期蛋白依赖性蛋白激酶活性调节等生物学过程,并在牛磺酸代谢和NF-κB信号通路等方面富集。结论:GABRE基因在结肠癌患者中高表达且预示着患者预后较差,提示该基因是结肠癌的诊断和治疗的潜在新靶点。 展开更多

关键词 GABRE基因 结肠癌 Oncomine数据库 TCGA数据库 预后 生物标志物

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口腔中糖尿病骨病及药物防治的研究进展 被引量：3

8

作者 苏振宇 张斌 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第3期208-211,共4页

糖尿病骨病是一种危害极大的糖尿病并发症,其发病率呈逐年上升趋势。糖尿病导致的慢性高血糖会增加全身骨质疏松及骨折的发生风险。在口腔中可表现为牙周炎、牙槽骨丧失及种植体骨结合失败等,目前其发病机制尚未完全明确。对口腔中糖尿... 糖尿病骨病是一种危害极大的糖尿病并发症,其发病率呈逐年上升趋势。糖尿病导致的慢性高血糖会增加全身骨质疏松及骨折的发生风险。在口腔中可表现为牙周炎、牙槽骨丧失及种植体骨结合失败等,目前其发病机制尚未完全明确。对口腔中糖尿病骨病的研究更多集中于药物治疗的选择。而在实际临床应用中,应该根据药物的不良反应和疾病的严重程度选择合适的药物,确定适当的给药剂量和疗程,最终使患者获得最佳的治疗效果。[关键字] 展开更多

关键词 糖尿病骨病 口腔 药物防治

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自然感染方法诱导蝇蛆抗菌活性研究

9

作者 孟凡飞 王海洋 +6 位作者 李哈莉 单鹏 刘冰 唐波 王青山 韩鹏 付英梅 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第4期87-90,共4页

研究通过自然感染方法诱导的丝光绿蝇蛆虫的抗菌活性。用大肠埃希菌感染无菌蛆虫,用灭菌的PBS作为对照。提取血淋巴,以金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌作指示菌,采用平板法作抑菌试验,检验蛆虫血淋巴的抗菌活性。结果发现:感染的蛆虫比无菌蛆... 研究通过自然感染方法诱导的丝光绿蝇蛆虫的抗菌活性。用大肠埃希菌感染无菌蛆虫,用灭菌的PBS作为对照。提取血淋巴,以金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌作指示菌,采用平板法作抑菌试验,检验蛆虫血淋巴的抗菌活性。结果发现:感染的蛆虫比无菌蛆虫有较好的抗菌能力;大肠埃希菌预处理12 h后能够诱导蛆虫的抗菌活性,在24 h达到峰值然后下降;血淋巴对金黄色葡萄球菌的抗菌活性高于绿脓杆菌。研究表明,通过自然感染的方法可以诱导丝光绿蝇幼虫抗菌活性。 展开更多

关键词 丝光绿蝇蛆虫 抗菌活性 自然感染

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肝脏疾病微RNA胞间传递研究的现状与思考

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作者 甄灼 高旭 马宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期679-683,共5页

微RNA(microRNAs)是一类通过调控基因表达参与机体生理、病理过程的非编码RNA.近来,研究证实其可在肝脏不同类型细胞间进行传递,以调控靶细胞的功能,从而参与肝脏疾病的发生发展.但其在不同类型肝脏细胞间传递的直接实验证据——细胞共... 微RNA(microRNAs)是一类通过调控基因表达参与机体生理、病理过程的非编码RNA.近来,研究证实其可在肝脏不同类型细胞间进行传递,以调控靶细胞的功能,从而参与肝脏疾病的发生发展.但其在不同类型肝脏细胞间传递的直接实验证据——细胞共培养实验仍需考虑:不同类型细胞在共培养时的数量比例及miRNAs在不同细胞间传递的方向.miRNAs的胞间传递作为肝脏疾病病理机制的重要理论创新,在研究过程中仍需要考虑临床实践.本文对近期关于微RNA胞间传递与肝脏疾病的研究进行综述,以期促进对相关研究的思考. 展开更多

关键词 微RNAS 肝脏疾病 胞间传递 转化医学

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FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中的应用研究 被引量：1

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作者 郭晶杰 《世界中医药》 CAS 2017年第A01期347-347,共1页

目的：探索FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中的临床价值。方法：选择2014年5月至2016年5月期间收治的178例尿路上皮肿瘤患者为此次研究对象，对其进行FISH技术诊断，分析FISH技术诊断的敏感性、特异性、诊断正确率，同时选取40例健康体检... 目的：探索FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中的临床价值。方法：选择2014年5月至2016年5月期间收治的178例尿路上皮肿瘤患者为此次研究对象，对其进行FISH技术诊断，分析FISH技术诊断的敏感性、特异性、诊断正确率，同时选取40例健康体检者尿液进行FISH技术检测，分析FISH诊断正常尿标本的阈值改变。结果：FISH诊断技术的敏感性、特异性、诊断正确率分别为92.54%、95.45%、95.51%，和病理学检查差异无统计学意义（P＞0.05），同时FISH诊断技术对无肌层浸润患者的诊断正确率为93.88%，对有肌层浸润患者的诊断正确率为94.44%。结论：FISH技术在尿路上皮肿瘤诊断中效果显著。 展开更多

关键词 FISH技术 尿路上皮肿瘤 诊断 应用

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长链非编码RNA在心律失常中的作用研究进展 被引量：1

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作者 廖蕾 沈秀芸 +1 位作者 吕保江 蒋雅楠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期211-216,共6页

长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用。lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的... 长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用。lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的心律失常等。本文综述上述研究进展,以期为心律失常的研究和治疗提供新思路。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 心律失常 心房颤动

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三氧化二砷对组织纤维化的作用及机制研究进展 被引量：1

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作者 支凤楠 沈秀芸 +1 位作者 刘冰 蒋雅楠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期543-550,共8页

砷是一种在自然环境中广泛分布的金属,长期接触可导致在人体内蓄积中毒。同时,三氧化二砷也是重要的抗肿瘤药物,对急性早幼粒细胞性白血病和肝癌等均有显著治疗作用,但其治疗过程中也会引起心、肝和肾等组织的不良反应。纤维化是一种病... 砷是一种在自然环境中广泛分布的金属,长期接触可导致在人体内蓄积中毒。同时,三氧化二砷也是重要的抗肿瘤药物,对急性早幼粒细胞性白血病和肝癌等均有显著治疗作用,但其治疗过程中也会引起心、肝和肾等组织的不良反应。纤维化是一种病理性瘢痕形成过程,严重时会导致器官结构和功能受损。近年来研究表明,砷与组织纤维化密切相关。本文总结三氧化二砷对不同器官(包括心、肝、肺和肾等)纤维化的作用和机制,分析三氧化二砷不同给药时间、给药剂量及给药方式对纤维化的影响,发现三氧化二砷能诱导心、肝及血管纤维化,而在肺、肾及皮肤组织则表现出剂量相关的双向调节作用。介绍非编码RNA介导三氧化二砷作用机制的进展,这些新发现提示长非编码RNA和环状RNA可能是三氧化二砷诱导纤维化的潜在重要机制。本综述旨在为三氧化二砷的临床合理用药和毒性预防提供新思路。 展开更多

关键词 三氧化二砷 纤维化 非编码RNA

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巴斯德研究所发表论文的文献计量分析研究 被引量：1

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作者 杨威 《医学与哲学（A）》 北大核心 2017年第9期91-95,共5页

巴斯德研究所是一所公益型私人研究所,它在病毒学、免疫学、微生物学和传染病学等的研发领域均处于世界领先水平。采用计量分析法对该机构在1994年~2007年发表的文献从8个方面进行量化研究:发文数量的年份分布;文献类型分布;论文所属的... 巴斯德研究所是一所公益型私人研究所,它在病毒学、免疫学、微生物学和传染病学等的研发领域均处于世界领先水平。采用计量分析法对该机构在1994年~2007年发表的文献从8个方面进行量化研究:发文数量的年份分布;文献类型分布;论文所属的学科类别;论文刊载量最大的9种出版物刊载论文量的分布情况及其影响因子;高产作者及其发文量;论文所用语种及其比例;论文量排在前22名的机构名称列表;引文报告。从中可知,巴斯德研究所无论从发表论文的数量上还是质量上都是世界一流的。这也是计量分析法在科研机构史研究中的一种尝试。 展开更多

关键词 计量分析 巴斯德研究所 科学引文扩展索引

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敲减CDKL5对人胶质母细胞瘤细胞表观遗传学的影响

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作者 张惊宇 郑永慧 初婷婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1304-1306,共3页

目的:神经胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤中最常见且致死率最高的恶性肿瘤,该类肿瘤在术后及放化疗后极易复发,这导致患者的中位生存期通常不超过16个月。X染色体连锁基因CDKL5编码一个丝氨酸/苏氨酸激酶。CDKL5在神经发育过程中高表达,因... 目的:神经胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤中最常见且致死率最高的恶性肿瘤,该类肿瘤在术后及放化疗后极易复发,这导致患者的中位生存期通常不超过16个月。X染色体连锁基因CDKL5编码一个丝氨酸/苏氨酸激酶。CDKL5在神经发育过程中高表达,因此CDKL5在神经元中的功能以及与雷特综合症等神经系统疾病中起到重要作用。CDKL5在胶质母细胞瘤细胞中研究较少,本研究以CDKL5为靶点探讨其敲减对胶质母细胞瘤细胞的表观遗传影响。方法:利用慢病毒敲减CDKL5,Western blot检测表观遗传因子Dnmt1和MeCP2。结果:本研究发现,敲减CDKL5引起mRNA和蛋白水平上的表观遗传因子Dnmt1下调和MeCP2上调。结论:Dnmt1的下调和MeCP2的上调表明,CDKL5可能参与维持胶质母细胞瘤细胞中的表观遗传学特征。 展开更多

关键词 CDKL5 胶质母细胞瘤细胞 表观遗传学 DNMT1 MECP2

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