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基于Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨人参皂苷Rd抑制内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
1
作者
路瑶
李丽萍
+1 位作者
王炳予
袁星星
《海南医科大学学报》
北大核心
2025年第16期1220-1228,共9页
目的:观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响,从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制。方法:采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性,随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型...
目的:观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响,从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制。方法:采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性,随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型,并给予人参皂苷Rd和内质网抑制剂进行干预。分别采用油红O染色、生化检测、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR检测人参皂苷Rd对甘油三酯、肝功能、氧化应激、细胞因子和Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路中关键分子表达的影响。结果:与模型组相比,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TG的含量和AST与ALT的水平,增加GSH的含量和SOD的活性,降低MDA的含量和ROS的平均荧光强度,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TNF-α、IL-1β、CCL2和CXCL1的含量,下调ATF4、CHOP蛋白的表达和降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。不仅如此,人参皂苷Rd干预还能显著抑制Derlin-1蛋白和mRNA的表达,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rd通过抑制Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的激活,从而抑制内质网应激,达到治疗NASH的作用。
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关键词
人参皂苷RD
Derlin-1
内质网应激
非酒精性脂肪性肝炎
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职称材料
基于TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路介导的巨噬细胞M1型极化探讨人参皂苷Rd抑制炎症治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
2
作者
路瑶
李婧
+1 位作者
王炳予
袁星星
《海南医科大学学报》
2025年第18期1390-1398,共9页
目的:本研究旨在阐明人参皂苷Rd对巨噬细胞TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路及M1型极化的影响,从而明确其治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制;方法:小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7随机分为空白组、模型组、人参皂苷Rd低剂量、高剂...
目的:本研究旨在阐明人参皂苷Rd对巨噬细胞TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路及M1型极化的影响,从而明确其治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制;方法:小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7随机分为空白组、模型组、人参皂苷Rd低剂量、高剂量组和抑制剂组。除空白组外,余下各组采用脂多糖诱导构建模型后给予相应的药物进行干预。分别采用酶联免疫吸附试验检测炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β的)的含量;采用流式细胞术检测M1型巨噬细胞的百分比;采用蛋白印迹法和生化法检测TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路、自噬、ROS/p38/Nrf2通路中相关分子的表达;采用透射电镜检测巨噬细胞自噬水平的变化;结果:与模型组相比,人参皂苷Rd组中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量和M1型巨噬细胞的比例均显著降低,TLR4、TRAF6、iNOS和细胞核p65蛋白的表达显著下调,细胞质p65蛋白的表达显著上调,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,人参皂苷Rd能显著增加巨噬细胞中SOD的活力和GSH的含量,降低MDA的含量,上调巨噬细胞中Beclin1蛋白的表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,下调细胞质p62、Nrf2蛋白的表达和p-p38/p38的比值,下调p-p38/p38的比值和Nrf2蛋白的表达,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rd通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路的激活从而抑制巨噬细胞M1型极化,从而改善NASH相关性炎症。此外,人参皂苷Rd还通过抑制ROS/P38/Nrf2轴促进自噬,从而抑制巨噬细胞M1型极化,增加抗炎效果。
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关键词
人参皂苷Rd
非酒精性脂肪性肝炎
巨噬细胞极化
炎症反应
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职称材料
题名
基于Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨人参皂苷Rd抑制内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
1
作者
路瑶
李丽萍
王炳予
袁星星
机构
黑龙江省
中医药
科学院
研究生
学院
黑龙江省
中医药
科学院
腔镜室
黑龙江省中医药科学院肝胆脾胃病二科
出处
《海南医科大学学报》
北大核心
2025年第16期1220-1228,共9页
基金
黑龙江省自然科学基金优秀青年项目(YQ2022H015)。
文摘
目的:观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响,从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制。方法:采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性,随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型,并给予人参皂苷Rd和内质网抑制剂进行干预。分别采用油红O染色、生化检测、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR检测人参皂苷Rd对甘油三酯、肝功能、氧化应激、细胞因子和Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路中关键分子表达的影响。结果:与模型组相比,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TG的含量和AST与ALT的水平,增加GSH的含量和SOD的活性,降低MDA的含量和ROS的平均荧光强度,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TNF-α、IL-1β、CCL2和CXCL1的含量,下调ATF4、CHOP蛋白的表达和降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。不仅如此,人参皂苷Rd干预还能显著抑制Derlin-1蛋白和mRNA的表达,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rd通过抑制Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的激活,从而抑制内质网应激,达到治疗NASH的作用。
关键词
人参皂苷RD
Derlin-1
内质网应激
非酒精性脂肪性肝炎
Keywords
Ginsenoside Rd
Derlin-1
Endoplasmic reticulum stress
Non-alcoholic steatohepatitis
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
基于TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路介导的巨噬细胞M1型极化探讨人参皂苷Rd抑制炎症治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
2
作者
路瑶
李婧
王炳予
袁星星
机构
黑龙江省
中医药
科学院
研究生
学院
出处
《海南医科大学学报》
2025年第18期1390-1398,共9页
基金
黑龙江省自然科学基金优秀青年项目(YQ2022H015)。
文摘
目的:本研究旨在阐明人参皂苷Rd对巨噬细胞TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路及M1型极化的影响,从而明确其治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制;方法:小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7随机分为空白组、模型组、人参皂苷Rd低剂量、高剂量组和抑制剂组。除空白组外,余下各组采用脂多糖诱导构建模型后给予相应的药物进行干预。分别采用酶联免疫吸附试验检测炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β的)的含量;采用流式细胞术检测M1型巨噬细胞的百分比;采用蛋白印迹法和生化法检测TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路、自噬、ROS/p38/Nrf2通路中相关分子的表达;采用透射电镜检测巨噬细胞自噬水平的变化;结果:与模型组相比,人参皂苷Rd组中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量和M1型巨噬细胞的比例均显著降低,TLR4、TRAF6、iNOS和细胞核p65蛋白的表达显著下调,细胞质p65蛋白的表达显著上调,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,人参皂苷Rd能显著增加巨噬细胞中SOD的活力和GSH的含量,降低MDA的含量,上调巨噬细胞中Beclin1蛋白的表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,下调细胞质p62、Nrf2蛋白的表达和p-p38/p38的比值,下调p-p38/p38的比值和Nrf2蛋白的表达,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rd通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路的激活从而抑制巨噬细胞M1型极化,从而改善NASH相关性炎症。此外,人参皂苷Rd还通过抑制ROS/P38/Nrf2轴促进自噬,从而抑制巨噬细胞M1型极化,增加抗炎效果。
关键词
人参皂苷Rd
非酒精性脂肪性肝炎
巨噬细胞极化
炎症反应
Keywords
Ginsenoside Rd
Non-alcoholic steatohepatitis
Macrophage polarization
Inflammatory response
分类号
R285.5 [医药卫生]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨人参皂苷Rd抑制内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
路瑶
李丽萍
王炳予
袁星星
《海南医科大学学报》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
基于TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路介导的巨噬细胞M1型极化探讨人参皂苷Rd抑制炎症治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
路瑶
李婧
王炳予
袁星星
《海南医科大学学报》
2025
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