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基于网络药理学和动物实验探究引火汤治疗围绝经期抑郁症的机制 被引量:1
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作者 张莉莉 王堰 +5 位作者 刘爽 赵红梅 赵灿 周玉 赵巧玲 徐红丹 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第10期1335-1342,共8页
目的 基于网络药理学探讨引火汤(Yinhuo decoction,YHD)治疗围绝经期抑郁症(perimenopausal depression,PMD)的潜在机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药综合数据库(TCM-ID)筛选YHD的活性成分及作用靶点,通过G... 目的 基于网络药理学探讨引火汤(Yinhuo decoction,YHD)治疗围绝经期抑郁症(perimenopausal depression,PMD)的潜在机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药综合数据库(TCM-ID)筛选YHD的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库和Drugbank数据库筛选PMD疾病相关靶点,使用蛋白质相互作用数据库(STRING)得到疾病靶点和成分靶点的交集基因,利用Cytoscape软件筛选出核心靶点,并构建活性成分-核心靶点-疾病网络。小鼠分为假手术组(sham组)、模型组(PMD组)、引火汤组(YHD组)和雌二醇组(E_(2)组),每组12只。采用卵巢切除法结合慢性不可预见性温和刺激方法建立PMD模型。sham组摘取同样大小脂肪团代替卵巢;YHD组和E_(2)组造模结束后分别给予引火汤和戊酸雌二醇溶液21 d。通过糖水偏好实验和旷场实验检测各组小鼠行为学变化;免疫荧光染色小胶质细胞标志蛋白Iba-1观察各组小鼠海马区小胶质细胞活化水平;ELISA法检测各组小鼠海马中TNF-α和IL-1β水平。结果 共筛选出YHD活性成分对应靶点620个,疾病靶点994个,成分靶点与疾病靶点的交集靶点253个,核心靶点47个,包括TNF-α、IL-1β、NF-κB等。通过Cytoscape3.7.1软件构建“引火汤活性成分-核心靶点-疾病”网络,并得到引火汤的核心成分为戈米辛R、5-羟甲基糠醛、二氢高异黄酮B、12-羟甲基糠醛、麦冬二氢高异黄酮A等。动物实验结果表明,与sham组比较,E_(2)组和YHD组小鼠糖水偏好率、中央区域活动路程比值、直立次数和中央区域活动路程明显增加(P<0.01);与PMD组相比,E_(2)组和YHD组小鼠活化的小胶质细胞形态趋于正常生理状态,Iba-1表达减少(P<0.01),海马区TNF-α和IL-1β含量降低(P<0.01)。结论 YHD可以通过降低PMD小鼠海马区Iba-1、TNF-α、IL-1β表达水平,抑制小胶质细胞过度活化而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 引火汤 围绝经期抑郁症 网络药理学 神经炎症 小胶质细胞活化 TNF-α IL-1Β NF-κB
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