基于网络药理学的瓜蒌薤白半夏汤临床精准定位及药效成分研究 被引量：21

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作者 张雯 吴宏伟 +4 位作者 于现阔 范建伟 苏瑞强 郭非非 杨洪军 《复杂系统与复杂性科学》 EI CSCD 2018年第1期2-10,共9页

中药经典名方瓜蒌薤白半夏汤具有行气解郁,通阳散结,祛痰宽胸的功效,主治胸痹。采用网络药理学的方法,初步探索瓜蒌薤白半夏汤的临床精准定位及发挥药效的成分,并阐述其作用机制。首先,通过TSMSP等中药成分数据库和文献收集瓜蒌薤白半... 中药经典名方瓜蒌薤白半夏汤具有行气解郁,通阳散结,祛痰宽胸的功效,主治胸痹。采用网络药理学的方法,初步探索瓜蒌薤白半夏汤的临床精准定位及发挥药效的成分,并阐述其作用机制。首先,通过TSMSP等中药成分数据库和文献收集瓜蒌薤白半夏汤的780个化学成分,再用FAF-Drugs4数据库预测成分的ADMET特性,筛选得到的294个类药成分上传至BATMAN-TCM平台预测潜在的药物靶标,将打分值大于20的靶标导入DAVID数据库分别进行疾病富集、组织分布富集、功能通路富集等,最终用Cytoscape 3.5.1软件绘制"成分-靶点-通路-功能"网络图。本次研究发现,瓜蒌薤白半夏汤作用的部位主要在心脏和肝脏,其现代主治病症可能是以心肌梗塞为主的心血管疾病,作用机理可能与心率调节、心肌细胞存活、免疫炎症、血管平滑肌收缩、脂质代谢等5类过程有关,并得到了邻苯二甲酸二丁酯、甲基丁香酚等潜在的药效成分。 展开更多

关键词 瓜蒌薤白半夏汤 网络药理学 临床定位 药效成分 心肌梗塞

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鼻渊通窍颗粒全时段等基线多波长融合指纹图谱研究及质量标志物预测分析 被引量：3

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作者 邓一飞 包永睿 +9 位作者 王帅 李天娇 王义明 罗国安 孟宪生 英锡相 张贵民 关永霞 程国良 李冰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第4期1284-1295,共12页

目的构建鼻渊通窍颗粒的全时段等基线多波长融合指纹图谱,并对其质量标志物(QMarker)进行分析预测。方法采用超高效液相色谱法,结合多波长融合技术,对3波长(286 nm、300 nm、330 nm)的色谱数据利用计算机编程软件实现多波长融合,建立同... 目的构建鼻渊通窍颗粒的全时段等基线多波长融合指纹图谱,并对其质量标志物(QMarker)进行分析预测。方法采用超高效液相色谱法,结合多波长融合技术,对3波长(286 nm、300 nm、330 nm)的色谱数据利用计算机编程软件实现多波长融合,建立同时反映3个波长信息的指纹图谱,并利用相关文献和数据库预测鼻渊通窍颗粒潜在的有效物质、靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,最后基于“五原则”预测鼻渊通窍颗粒的Q-Marker。结果建立了鼻渊通窍颗粒全时段等基线多波长融合指纹图谱,确定了22个共有峰并指认出14个化学成分;通过网络药理学构建了包含鼻渊通窍颗粒16个成分、44个靶点、20条相关通路的“成分-靶点-通路”网络,分析得出以上16种成分均可能为鼻渊通窍颗粒的有效物质;通过“五原则”对Q-Marker进行预测,发现绿原酸、阿魏酸、连翘酯苷A、黄芩苷、盐酸麻黄碱、丹酚酸B、蒙花苷、盐酸伪麻黄碱基本满足“五原则”,建议将以上8种成分作为鼻渊通窍颗粒的Q-Marker。结论本研究利用全时段等基线多波长融合,成功构建了鼻渊通窍颗粒的指纹图谱,并预测了Q-Marker,可为鼻渊通窍颗粒质量的全面控制提供参考。 展开更多

关键词 鼻渊通窍颗粒 指纹图谱 多波长融合 网络药理学 Q-Marker

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苍耳子炮制前后急性毒性及毒效成分含量差异研究 被引量：6

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作者 张静 刘倩 +8 位作者 范雪梅 韩福国 张贵民 关永霞 程国良 李冰 王义明 罗国安 刘清飞 《世界中医药》 CAS 2023年第1期52-57,64,共7页

目的:研究苍耳子炮制前后对小鼠的急性毒性及主要毒性成分、药效成分的含量差异。方法:急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD),并通过组织病理切片观察其对小鼠肝、肾等脏器的损伤;采用高效液相色谱法... 目的:研究苍耳子炮制前后对小鼠的急性毒性及主要毒性成分、药效成分的含量差异。方法:急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD),并通过组织病理切片观察其对小鼠肝、肾等脏器的损伤;采用高效液相色谱法比较苍耳子炮制前后2种水溶性苷类毒性成分和4种酚酸类有效成分的含量差异。结果:苍耳子的水煎剂和水煎剂醇沉沉淀,以及炒苍耳子的水煎剂和水煎剂醇沉沉淀的MTD分别为291.73 g生药/kg、405.75 g生药/kg、318.64 g生药/kg和480.77 g生药/kg。炮制前后苍耳子水煎剂醇沉上清的LD50分别为468.18 g生药/kg和573.48 g生药/kg。组织病理结果显示死亡小鼠多数脏器出现不同程度的充血,以肝、肺、胃和小肠最为明显。苍耳子炮制后,水煎剂和水煎剂醇沉上清液中的羧基苍术苷含量均显著降低(均P<0.01);炒苍耳子中咖啡酸和异绿原酸C的含量显著升高(均P<0.01)。结论:苍耳子炮制后毒性可显著降低,有效成分溶出增加。水煎剂醇沉上清液取自苍耳子的主要毒性部位。 展开更多

关键词 苍耳子 炮制 水煎剂 醇沉 急性毒性 酚酸类成分 水溶性苷类成分 高效液相色谱法

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基于网络效应的薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用机制研究 被引量：6

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作者 张晶 李冰冰 +3 位作者 黄敏仪 肖雪 张贵民 郭姣 《世界中医药》 CAS 2021年第2期197-205,共9页

目的:基于网络药理学方探讨薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的潜在作用机制。方法:利用文献挖掘及数据库检索获得薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的活性成分、作用靶点及与糖代谢相关的疾病靶点,利用STRING、Cytoscape3.5.1中的BiNGO、MCODE及CluGO... 目的:基于网络药理学方探讨薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的潜在作用机制。方法:利用文献挖掘及数据库检索获得薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的活性成分、作用靶点及与糖代谢相关的疾病靶点,利用STRING、Cytoscape3.5.1中的BiNGO、MCODE及CluGO插件对潜在靶点分别进行GO生物过程、聚类模块及KEGG信号通路富集分析,构建薯蓣皂苷类“成分-靶点-通路-疾病”网络。结果:本研究筛选得到11种薯蓣皂苷类活性成分,协同作用于AKT1、STAT3、VEGFA等22个关键靶点,主要参与蛋白激酶级联调控、免疫反应、白细胞趋化性调控等7类生物过程及HIF-1信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、长寿信号通路、脂肪细胞脂解调控、肾素-血管紧张素系统等25条信号通路综合调控糖代谢。结论:本研究初步揭示了薯蓣皂苷类成分的潜在活性成分及其可能的降糖机制,薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用是多靶点、多层次,多途径的,并且可以推测HIF-1信号通路可能是其发挥作用最为重要的信号通路,为薯蓣皂苷类成分进一步的开发和临床应用提供了理论依据。 展开更多

关键词 薯蓣皂苷类成分 糖代谢调控作用 网络药理学 HIF-1信号通路

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荆防颗粒对脂多糖致小鼠急性肺损伤的预防和保护作用 被引量：9

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作者 赵玉升 张盈 +7 位作者 程国良 姚景春 曹天佑 吴同 孔慧 屈会化 赵琰 张贵民 《世界中医药》 CAS 2023年第19期2739-2745,2751,共8页

目的:研究荆防颗粒对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)模型的预防和保护作用,并探讨其作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、荆防颗粒低剂量组(1.25 g/kg)、荆防颗粒中剂量组(2.5 g/kg)、荆防颗粒高剂量组(5 g/kg)... 目的:研究荆防颗粒对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)模型的预防和保护作用,并探讨其作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、荆防颗粒低剂量组(1.25 g/kg)、荆防颗粒中剂量组(2.5 g/kg)、荆防颗粒高剂量组(5 g/kg),每组10只。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度荆防颗粒灌胃。给药6 d后,模型组和各给药组采用气管滴注LPS的方法建立ALI模型,对照组给予气管滴入相同体积生理盐水。分析各组肺组织宏观形态学变化;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化并进行病理学评分;检测肺组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症指标的变化;进一步检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等氧化应激指标的变化。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织中MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO、iNOS和MDA的含量显著升高(P<0.01),SOD和GSH活性水平下降(P<0.01),肺组织病理学评分显著升高(P<0.01),宏观形态受损严重;与模型组比较,荆防颗粒高、中、低剂量组均能不同程度降低肺组织中MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO、iNOS和MDA的含量(P<0.05),提高SOD和GSH的活性水平(P<0.05),肺组织病理学评分显著下降(P<0.01),宏观形态得到有效改善。结论:荆防颗粒可在一定程度上抑制LPS所诱导的ALI,改善肺组织宏观形态以及病理学变化,其作用机制可能与抑制炎症介质的分泌、降低氧化应激水平以及提高机体的抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 荆防颗粒 脂多糖 急性肺损伤 炎症介质 抗炎 氧化应激 抗氧化

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牛蒡子苷元对大鼠脑胶质瘤的作用及初步作用机制探讨 被引量：11

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作者 苏勤勇 李晓梅 +2 位作者 姚景春 王平平 张贵民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期805-809,共5页

目的观察牛蒡子苷元对大鼠C6胶质瘤的作用及作用机制的研究。同时探讨牛蒡子苷元与替莫唑胺合用对脑胶质瘤是否有协同作用。方法采用脑内注射C6胶质瘤细胞建立大鼠C6胶质瘤模型;牛蒡子苷元连续皮下给药15 d,替莫唑胺从d 5开始给药,连续... 目的观察牛蒡子苷元对大鼠C6胶质瘤的作用及作用机制的研究。同时探讨牛蒡子苷元与替莫唑胺合用对脑胶质瘤是否有协同作用。方法采用脑内注射C6胶质瘤细胞建立大鼠C6胶质瘤模型;牛蒡子苷元连续皮下给药15 d,替莫唑胺从d 5开始给药,连续灌胃给药5 d;测量肿瘤的长短径,计算肿瘤体积;采用免疫组化方法检测脑瘤组织中GFAP、PCNA和CD40的表达。结果与模型组相比,牛蒡子苷元均能明显降低大鼠C6胶质瘤的肿瘤体积(P<0.05),给予牛蒡子苷元可使脑胶质瘤大鼠的PCNA和CD40表达明显降低(P<0.05),GFAP表达明显升高(P<0.05);牛蒡子苷元与替莫唑胺合用能明显减少脑胶质瘤大鼠的肿瘤体积(P<0.01),其肿瘤抑制率均高于单独牛蒡子苷元和替莫唑胺;与模型组相比,联合用药组的PCNA和CD40表达均明显降低(P<0.05),GFAP明显升高(P<0.05),均好于单独用药。结论牛蒡子苷元能明显抑制大鼠C6胶质瘤生长,并且与替莫唑胺合用具有协同作用,作用机制与影响脑胶质瘤相关蛋白(PCNA和GFAP)表达和调节机体免疫(抑制CD40表达)相关,为牛蒡子苷元上报新药提供临床前药理试验支持。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 牛蒡子苷元 替莫唑胺 PCNA GFAP CD40 新药

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半夏厚朴汤治疗反流性食管炎的系统药理学分析 被引量：14

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作者 关永霞 申凤霞 +4 位作者 李倩 范建伟 陈学通 王永华 张贵民 《世界中医药》 CAS 2021年第13期1954-1959,共6页

目的:采用系统药理学的方法探讨半夏厚朴汤治疗反流性食管炎的有效成分、作用靶点及作用机制,为其进一步开发和临床应用提供参考。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献检索搜集半夏厚朴汤中的化学成分;运用口服生物... 目的:采用系统药理学的方法探讨半夏厚朴汤治疗反流性食管炎的有效成分、作用靶点及作用机制,为其进一步开发和临床应用提供参考。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献检索搜集半夏厚朴汤中的化学成分;运用口服生物利用度(OB)、类药性(DL)2个药代动力学参数筛选活性化合物;采用WES模型预测候选活性化合物的靶点;通过检索CTD数据库和TTD数据库,筛选出与反流性食管炎相关的靶点;GOBP富集分析;构建化合物-靶点、靶点-通路网络图。结果:构建了一个包括521个化合物的半夏厚朴汤分子数据库,通过OB、DL筛选获得65个候选活性化合物,WES模型预测出候选活性化合物的249个靶点;筛选出151个与反流性食管炎相关的靶点;GOBP富集分析得到与反流性食管炎相关的生物过程条目20个;KEGG通路富集筛选得到相关的通路11条。结论:半夏厚朴汤主要通过调控炎症、调节胃肠动力、保护胃黏膜、提高免疫力、调节胆碱能神经等来治疗反流性食管炎,半夏厚朴汤治疗反流性食管炎具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,有望对反流性食管炎的治疗提供新的研究思路,为后期实验验证提供理论依据。 展开更多

关键词 半夏厚朴汤 反流性食管炎 系统药理学 作用机制 靶点预测

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湖北海棠叶中根皮素的提取纯化及其抗肿瘤活性 被引量：5

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作者 梁红宝 姚景春 +2 位作者 关永霞 马素燕 鲁春波 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1619-1621,共3页

目的提取纯化湖北海棠叶中根皮素,并评价其抗肿瘤活性。方法药材醇提液先依次经过醇沉、萃取、结晶等步骤得到根皮苷,再通过酶水解制备得到根皮素,然后采用小鼠S180肉瘤模型考察根皮素的抗肿瘤活性。结果根皮苷最佳酶解条件为加酶量(蜗... 目的提取纯化湖北海棠叶中根皮素,并评价其抗肿瘤活性。方法药材醇提液先依次经过醇沉、萃取、结晶等步骤得到根皮苷,再通过酶水解制备得到根皮素,然后采用小鼠S180肉瘤模型考察根皮素的抗肿瘤活性。结果根皮苷最佳酶解条件为加酶量(蜗牛酶/根皮苷)0.5,反应温度45℃,反应时间6 h,水解率94.9%,所得根皮素含有量大于98%。高、中、低剂量根皮素对S180肉瘤的抑制率分别为35.94%、42.19%、27.34%。结论该方法所得湖北海棠叶中根皮素纯度较高,并对S180肉瘤有明显抑制作用。 展开更多

关键词 湖北海棠 叶 根皮素 提取 纯化 抗肿瘤活性 S180肉瘤

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柴银颗粒挥发油胶体磨包合工艺的优化 被引量：6

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作者 高艳红 孙孝华 +3 位作者 武光云 沈庆国 关永霞 张贵民 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期19-22,共4页

目的优化柴银颗粒挥发油胶体磨包合工艺。方法在单因素试验基础上,以挥发油与β⁃环糊精比例、β⁃环糊精与水比例、包合时间为影响因素,包封率、包合物得率的综合评分为评价指标,Box⁃Behnken响应面法优化包合工艺。采用GC法对包合物进行... 目的优化柴银颗粒挥发油胶体磨包合工艺。方法在单因素试验基础上,以挥发油与β⁃环糊精比例、β⁃环糊精与水比例、包合时间为影响因素,包封率、包合物得率的综合评分为评价指标,Box⁃Behnken响应面法优化包合工艺。采用GC法对包合物进行检测。结果最佳条件为挥发油与β⁃环糊精比例1∶10,β⁃环糊精与水比例1∶3,包合时间26 min,平均包封率为84.03%,包合物得率为90.67%。包合前后,各成分基本无变化。结论该方法稳定可行,可用于胶体磨包合柴银颗粒挥发油。 展开更多

关键词 柴银颗粒 挥发油 胶体磨包合工艺 Box⁃Behnken响应面法

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银黄制剂处方渊源、剂型沿革、质量控制、现代药理的研究进展 被引量：5

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作者 范建伟 邱大伟 +3 位作者 李艳芳 李蔚群 关永霞 张贵民 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期149-153,共5页

作为现代中药复方制剂的代表,银黄制剂由金银花、黄芩提取物组成,其上市产品涉及注射、口服剂型,被广泛应用于上呼吸道感染、急慢性咽炎、急慢性扁桃体炎等外感性疾病的治疗。本文从处方渊源、剂型沿革、质量控制、现代药理方面出发,对... 作为现代中药复方制剂的代表,银黄制剂由金银花、黄芩提取物组成,其上市产品涉及注射、口服剂型,被广泛应用于上呼吸道感染、急慢性咽炎、急慢性扁桃体炎等外感性疾病的治疗。本文从处方渊源、剂型沿革、质量控制、现代药理方面出发,对银黄制剂的研究进展进行综述,以期对其后续深入考察及应用提供参考。 展开更多

关键词 银黄制剂 处方渊源 剂型沿革 质量控制 现代药理

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HPLC-DAD-ESI-TOF/MS法分析安神补脑液中化学成分 被引量：8

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作者 程素盼 张敏敏 +5 位作者 梁琰 张贵民 苏瑞强 耿岩玲 王晓 赵恒强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期743-748,共6页

目的建立高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾飞行时间质谱(HPLC-DAD-ESI-TOF/MS)法分析安神补脑液(淫羊藿、制何首乌、鹿茸等)中化学成分。方法该药物的分析采用Waters XELECTTM HSS T3色谱柱(3.0 mm×150 mm, 3.5μm);流动相乙... 目的建立高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾飞行时间质谱(HPLC-DAD-ESI-TOF/MS)法分析安神补脑液(淫羊藿、制何首乌、鹿茸等)中化学成分。方法该药物的分析采用Waters XELECTTM HSS T3色谱柱(3.0 mm×150 mm, 3.5μm);流动相乙腈-0.4%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.2～0.5 mL/min;柱温25℃;检测波长278 nm。结果发现了40种成分,并鉴定出其中20种。维生素B1、次黄嘌呤、甘草苷、二苯乙烯苷、淫羊藿苷、甘草酸、6-姜辣素、大黄素在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 0),平均加样回收率91.10%～107.50%,RSD 2.43%～6.64%。结论该方法稳定可靠,可用于安神补脑液的质量控制。 展开更多

关键词 安神补脑液 化学成分 HPLC-DAD-ESI-TOF/MS

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黄芩总黄酮缓释片的制备 被引量：2

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作者 孙宗喜 吕晓慧 +2 位作者 乔建卫 赵志全 苏瑞强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1191-1194,共4页

目的用正交试验法制备黄芩总黄酮缓释片并进行评价和优化。方法选用不同规格的羟丙基甲基纤维素作为骨架材料,以总黄酮体外累积释放率为评价指标,寻找合适的乳糖用量及黏合剂浓度。结果最佳处方为羟丙基甲基纤维素-K4M,其用量占片重为9%... 目的用正交试验法制备黄芩总黄酮缓释片并进行评价和优化。方法选用不同规格的羟丙基甲基纤维素作为骨架材料,以总黄酮体外累积释放率为评价指标,寻找合适的乳糖用量及黏合剂浓度。结果最佳处方为羟丙基甲基纤维素-K4M,其用量占片重为9%,以及乳糖为20%,3.5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇为黏合剂,2 h的累积释药量约为30%,6 h的累积释药量约为60%,12 h累积释药量超过90%。结论本法制备的黄芩总黄酮缓释片有良好的缓释行为,能满足缓释片释放要求。 展开更多

关键词 黄芩 总黄酮 缓释片 释放度

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生脉超微粉中3种人参皂苷含量测定方法学研究 被引量：2

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作者 邱新建 李守信 +3 位作者 刘武占 苏瑞强 张则平 赵志全 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第8期1801-1804,共4页

目的：建立生脉超微粉中3种人参皂苷的含量测定方法。方法：采用kromasil C18（250 mm＆#215;4.6 mm，5μm）色谱柱，以乙腈（A）-水（B）为流动相，梯度洗脱0-35 min，19%A；35-55 min，19%-29% A；55-70 min，29%A；70-100 min，29%-4... 目的：建立生脉超微粉中3种人参皂苷的含量测定方法。方法：采用kromasil C18（250 mm＆#215;4.6 mm，5μm）色谱柱，以乙腈（A）-水（B）为流动相，梯度洗脱0-35 min，19%A；35-55 min，19%-29% A；55-70 min，29%A；70-100 min，29%-40%A,流速1 mL＆#183;min-1，检测波长203 nm，柱温30℃，进样量10μL。结果：人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1线性范围分别为0.083-0.834μg、0.086-0.863μg、0.091-0.911μg；平均加样回收率（n=6）分别为100.7%、100.5%、100.5%。结论：本方法快速、灵敏，重现性好，适合于生脉超微粉中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1的含量测定。 展开更多

关键词 生脉超微粉 人参皂苷Rg1 人参皂苷RB1 含量测定 GINSENOSIDE RG1 ginsen oside RB1

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