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醋甲唑胺对小鼠的抗缺氧效能及在预防人群急性高原反应中的作用研究 被引量:3
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作者 徐刚 黄河 +7 位作者 陈德伟 官立彬 孙滨达 胡邱 蒋春华 罗勇军 刘福玉 高钰琪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期12-16,共5页
目的研究醋甲唑胺(Methazolamide,MTZ)的抗缺氧效应及其在预防急性高原反应中的作用。方法小鼠灌胃给予MTZ后,通过密闭缺氧实验、心肌缺氧实验、大脑缺血缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验,分别检测小鼠密闭缺氧状态下的标准耐受时间、小鼠心... 目的研究醋甲唑胺(Methazolamide,MTZ)的抗缺氧效应及其在预防急性高原反应中的作用。方法小鼠灌胃给予MTZ后,通过密闭缺氧实验、心肌缺氧实验、大脑缺血缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验,分别检测小鼠密闭缺氧状态下的标准耐受时间、小鼠心肌缺氧标准耐受时间、断头处死后张口动作持续时间、亚硝酸钠中毒后存活时间等指标。在高原现场比较志愿者口服MTZ或安慰剂后,急性高原病的发病率、血氧饱和度及心率。结果 MTZ 400、200、100 mg/kg组的小鼠密闭缺氧状态下的标准耐受时间均显著高于对照组[25.01(2.40)、21.11(4.64)、16.39(5.14)vs 14.62(3.62)min/100 m L,P<0.05]。同时,200 mg/kg的MTZ还可以显著延长小鼠心肌缺氧标准耐受时间[(13.08±1.35)min/100 m L vs(8.30±0.94)min/100 m L,P<0.01]和断头处死后张口动作持续时间(43.22±8.23)s vs(20.44±2.60)s,P<0.01]。人群试验表明MTZ显著降低急性高原病的发病率(19.4%vs 3.45%,P<0.05),并显著提高急进高原人群的血氧饱和度[85%(4%)vs 87%(3.5%),P<0.05],降低心率[100(17)/min vs 90(21.5)/min,P<0.05]。结论 MTZ可显著提高机体抗缺氧能力,能有效预防急性高原病。 展开更多
关键词 醋甲唑胺 缺氧 急性高原反应 碳酸酐酶
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MRPS5对膀胱癌细胞增殖能力及干性特征的影响 被引量:8
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作者 刘启梁 刘丽梅 +2 位作者 刘春刚 钱程 黄庆愿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期558-562,共5页
目的探讨线粒体核糖体蛋白S5(mitochondrial ribosomal protein S5,MRPS5)对人膀胱癌细胞的增殖能力及其中干细胞干性特征的影响。方法 Western blot检测人膀胱癌及癌旁正常组织MRPS5的表达;构建靶向干扰MRPS5的慢病毒载体,感染膀胱癌... 目的探讨线粒体核糖体蛋白S5(mitochondrial ribosomal protein S5,MRPS5)对人膀胱癌细胞的增殖能力及其中干细胞干性特征的影响。方法 Western blot检测人膀胱癌及癌旁正常组织MRPS5的表达;构建靶向干扰MRPS5的慢病毒载体,感染膀胱癌细胞株T24,以干扰Scramble序列作为对照,Western blot检测MRPS5干扰效率;细胞活力实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期;细胞成球实验观察成球能力;Western blot检测肿瘤干性转录因子Nanog,Oct4,c-Myc和Sox2的表达;小鼠皮下移植瘤实验观察T24体内成瘤能力。结果 MRPS5在膀胱癌组织中的表达高于癌旁正常组织;慢病毒干扰载体PLKO.1-sh MRPS5有效,且干扰MRPS5表达后T24细胞增殖能力下降(P<0.05),周期阻滞于S期,干性因子表达均下调,成球率无变化(P>0.05)但成球直径明显减小;同时小鼠体内成瘤体积减小[(0.784±0.278)vs(0.500±0.245)cm3,P<0.05],瘤质量减轻[(0.862±0.372)vs(0.412±0.248)g,P<0.05]。结论 MRPS5在膀胱癌中较高表达,且干扰MRPS5表达能抑制T24增殖并抑制T24中的干细胞生物学特征。 展开更多
关键词 膀胱癌 线粒体核糖体蛋白S5(MRPS5) 增殖 肿瘤干细胞
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缺氧对大鼠下丘脑Ⅰ型大麻素受体表达和摄食量的影响 被引量:1
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作者 汪冬 杨帆 +1 位作者 黄庆愿 周其全 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期1820-1825,共6页
目的研究缺氧大鼠下丘脑Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid receptor typeⅠ,CB1)的表达变化及其与摄食量的关系。方法 54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组(每组18只):平原对照组、缺氧1 d组和缺氧7 d组。缺氧组大鼠置模拟海拔5 000 m... 目的研究缺氧大鼠下丘脑Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid receptor typeⅠ,CB1)的表达变化及其与摄食量的关系。方法 54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组(每组18只):平原对照组、缺氧1 d组和缺氧7 d组。缺氧组大鼠置模拟海拔5 000 m低压舱中,平原对照组大鼠置平原饲养。记录各组大鼠摄食量,蛋白免疫印迹法和免疫组化法观察各组大鼠下丘脑CB1受体和c-Fos蛋白表达变化。结果与平原对照组[(15.5±2.7)g]大鼠相比,缺氧1 d组大鼠摄食量[(4.9±0.7)g]显著减少(P〈0.05),同时大鼠下丘脑CB1和c-Fos阳性细胞数量和蛋白表达量显著减少;缺氧1 d组大鼠弓状核(arcuate nucleus,ARC)、下丘脑腹外侧区(later hypothalamic area,LH)和下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus,VMH)CB1受体、c-Fos表达较平原对照组显著降低;随着缺氧时间的延长,动物摄食量逐日增加,缺氧3~7 d时的摄食量与平原对照组大鼠相当;缺氧7 d组大鼠下丘脑CB1受体和c-Fos阳性细胞数量和蛋白表达量与平原对照组大鼠比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论急性缺氧大鼠摄食减少可能与弓状核、下丘脑腹外侧区和下丘脑腹内侧核CB1受体和c-Fos表达减少相关。 展开更多
关键词 缺氧 摄食行为 下丘脑 c-Fos Ⅰ型大麻素受体
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HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究 被引量:6
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作者 王授衔 陈德伟 +4 位作者 高文祥 徐刚 吴刚 陈建 高钰琪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期577-582,共6页
目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告... 目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平。运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况。结果:过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合。结论:低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 低氧诱导因子1Α Brm蛋白 内皮细胞
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