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中药复方开心散联用氟西汀对慢性压力应激抑郁模型小鼠海马神经干细胞的影响评价研究
1
作者 黄灵欣 李鑫 +7 位作者 袁磊 朱韵 黄小宁 李璇 詹华强 段金廒 李乐军 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1035-1046,共12页
目的 评估开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠海马神经干细胞的影响。方法 运用慢性不可预知压力应激的方法构建抑郁小鼠模型,给予开心散水提取物和氟西汀临床应用的最高剂量,持续28天,并开展行为学测试。利用Nissl染色法检测小鼠... 目的 评估开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠海马神经干细胞的影响。方法 运用慢性不可预知压力应激的方法构建抑郁小鼠模型,给予开心散水提取物和氟西汀临床应用的最高剂量,持续28天,并开展行为学测试。利用Nissl染色法检测小鼠海马组织的病理状况;通过免疫荧光法测定小鼠海马TUNEL和巢蛋白(Nestin)的表达;采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中凋亡蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3、焦亡蛋白GSDMD与cleaved Caspase-1的表达,以及海马区神经干细胞标志物Nestin的表达,同时检测小鼠海马组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果 开心散水提取物与氟西汀联合使用,能够显著改善模型小鼠的抑郁样行为,效果优于氟西汀单独用药。联合用药可抑制高剂量氟西汀单独使用时对海马区细胞凋亡和焦亡信号通路的激活,显著上调Nestin的表达,并调节Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达。结论 开心散与高剂量氟西汀联用,可改善压力应激抑郁模型小鼠海马区的细胞凋亡和焦亡情况,通过调控Wnt/β-catenin信号通路,上调神经干细胞标志物Nestin的表达,这可能是提升联合用药抗抑郁效果的关键环节。 展开更多
关键词 开心散 氟西汀 慢性压力应激抑郁模型 联合用药 海马神经干细胞
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开心散联合氟西汀改善抑郁模型小鼠肠道吸收功能损伤的效用评价研究 被引量：1
2
作者 李鑫 李璇 +6 位作者 黄小宁 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期313-322,共10页
目的评价开心散改善慢性压力应激(CUMS)抑郁模型小鼠灌胃氟西汀导致的肠道功能损伤的效用及机制。方法构建CUMS抑郁小鼠模型,分别给予氟西汀(9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、开心散低剂量(1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(4.... 目的评价开心散改善慢性压力应激(CUMS)抑郁模型小鼠灌胃氟西汀导致的肠道功能损伤的效用及机制。方法构建CUMS抑郁小鼠模型,分别给予氟西汀(9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、开心散低剂量(1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),氟西汀合用开心散低剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),莫沙必利合用氟西汀(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)+9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药28 d。测量小鼠体质量;计算小鼠食物利用度、测量血清D-木糖含量评价小鼠肠黏膜吸收能力;采用HE染色法评价小鼠肠道结构损伤;采用TUNEL染色法评价小鼠肠道组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠肠道中血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(Motilin,MTL)、P物质(Substance P,SP)与饥饿素(Ghrelin)等脑肠肽的水平;采用Western blot法检测凋亡信号通路蛋白表达。结果与模型组相比,氟西汀给药2周后显著降低小鼠体质量(P<0.05);给药4周后小鼠的食物利用度与血清D-木糖含量显著降低(P<0.05),同时损伤抑郁小鼠肠道绒毛(P<0.05)并增强小鼠肠上皮凋亡(P<0.01);上调小鼠小肠中VIP表达(P<0.05),下调MTL、SP与Ghrelin表达(P<0.05,P<0.01);上调小鼠肠道凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9(P<0.05,P<0.01)。与氟西汀组比较,开心散与氟西汀合用2周后,可显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01);高剂量开心散与氟西汀合用4周后,小鼠食物利用度与血清D-木糖表达显著提高(P<0.05);肠道绒毛损伤得到改善(P<0.05);肠上皮组织凋亡显著降低(P<0.01);小肠VIP表达显著下调(P<0.01),MTL、SP与Ghrelin的表达显著上调(P<0.05);凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论开心散具有改善抑郁小鼠氟西汀导致的胃肠道动力与肠道吸收功能损伤的效用,其机制可能与改善小肠中脑肠肽的表达,抑制肠道绒毛损伤与肠道组织凋亡作用相关。 展开更多
关键词 开心散 氟西汀 抑郁症 胃肠道动力 肠道吸收 脑肠肽 凋亡
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开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响 被引量：6
3
作者 李璇 李鑫 +5 位作者 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1169-1177,共9页
目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改... 目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P<0.01),缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P<0.05,P<0.01)。肠道菌群分析显示,联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例,其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成,抑制肠道致炎物质表达,上调肠道屏障蛋白表达,从而减少血清与中枢的致炎物质的表达,可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。 展开更多
关键词 开心散 氟西汀 抑郁 肠道菌群 慢性压力应激 致炎物质
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开心散联合氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效应评价研究 被引量：6
4
作者 李璇 李鑫 +7 位作者 陈杨 仝佳祥 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期31-39,共9页
目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物... 目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达。采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况。采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况。结果开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路。结论开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量。两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节。 展开更多
关键词 开心散 氟西汀 抑郁症 联合用药
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甘松药材高效液相色谱指纹图谱及甘松新酮含量测定 被引量：8
5
作者 买吾兰江.买提努尔 董婷霞 +1 位作者 詹华强 阿吉艾克拜尔.艾萨 《医药导报》 CAS 2017年第11期1298-1302,共5页
目的研究甘松药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,测定甘松新酮含量,以建立药材有效的质量评价方法。方法通过建立HPLC指纹图谱和有效成分含量测定方法,对10批甘松药材进行分析。HPLC色谱条件:色谱柱为Phenomenex-C18(4.6 mm×250 m... 目的研究甘松药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,测定甘松新酮含量,以建立药材有效的质量评价方法。方法通过建立HPLC指纹图谱和有效成分含量测定方法,对10批甘松药材进行分析。HPLC色谱条件:色谱柱为Phenomenex-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水(60∶40);流速:0.8 m L·min-1;检测波长:250 nm;柱温:25℃。指纹图谱流动相为梯度洗脱。结果得到分离度、重复性很好的甘松药材HPLC指纹图谱,对10批不同甘松药材的色谱指纹图谱进行相似度评价,不同产地甘松药材指纹图谱差异不大,但4个代表性峰含量有所区别。HPLC-DAD法测定10批甘松样品中甘松新酮的含量,结果显示不同产地甘松药材中甘松新酮含量差异较大。结论该方法简便、准确、重复性好,可作为甘松药材的质量控制方法。 展开更多
关键词 甘松 甘松新酮 色谱法 高效液相 质量控制 指纹图谱
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不同年份老香黄定量分析及其化学模式识别研究 被引量：16
6
作者 郭舒臣 郑玉忠 +7 位作者 郭瑞 曾鑫海 梁惠芬 陈奕东 杨应楷 董婷霞 王怀友 詹华强 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期10-18,共9页
建立了一种联合化学标志物定量分析和化学模式识别技术快速判别不同年份老香黄的方法,并筛选其差异性化学标志物。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立了对21种与老香黄相关的化学标志物及其内标物山柰酚-3-O-芸香糖苷的检测方... 建立了一种联合化学标志物定量分析和化学模式识别技术快速判别不同年份老香黄的方法,并筛选其差异性化学标志物。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立了对21种与老香黄相关的化学标志物及其内标物山柰酚-3-O-芸香糖苷的检测方法,该方法的线性关系良好,灵敏度高,专属性强,可用于对不同年份老香黄的区别分析。根据检出的不同年份老香黄的15个化学标志物含量,结合主成分分析(PCA)、聚类分析(HCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)法进行分析,可快速判别不同年份的老香黄,并筛选出6个差异性化学标志物。结果表明,贡献最大的差异化学标志物为5,7-二甲氧基香豆素,其中0年含量为(47.465±1.987)μg/g,3年含量为(17.069±0.542)μg/g,5年含量为(11.073±1.862)μg/g,8年含量为(41.905±2.240)μg/g,10年含量为(21.079±2.270)μg/g,15年含量为(43.267±2.432)μg/g,20年含量为(51.711±1.439)μg/g,该标志物的含量在一定程度上体现了不同年份的老香黄,可用于区分老香黄的贮藏年份。为了验证方法的可靠性,进行盲样适用性能力测试,测定结果所得年份和厂家提供的保持一致。该研究给市面上老香黄的质量控制及其品质鉴定提供了快速可靠的方法。 展开更多
关键词 老香黄 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS) 模式识别 化学标志物 质量控制
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