氧化与还原平衡:脑卒中神经保护和修复的治疗靶点及其在中医药应用 被引量：3

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作者 沈剑刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期652-652,共1页

脑卒中是高致死率和致残率的重大疾病,在中国是第一位的杀手。rtPA是唯一的治疗缺血性脑卒中的药物,但是它的黄金治疗时间窗为4.5 h,超过黄金时间窗存在并发脑出血转化和增加死亡率的风险,目前缺乏有效药物促进脑修复和改善神经功能;外... 脑卒中是高致死率和致残率的重大疾病,在中国是第一位的杀手。rtPA是唯一的治疗缺血性脑卒中的药物,但是它的黄金治疗时间窗为4.5 h,超过黄金时间窗存在并发脑出血转化和增加死亡率的风险,目前缺乏有效药物促进脑修复和改善神经功能;外科手术治疗出血性脑卒中在致死率与致残率方面与保守治疗无显著差异。因此,发现新治疗靶点和策略是脑卒中研究的重大课题。干细胞移植用于脑卒中后神经再生和功能修复是神经医学的前沿领域,目前国际上进行大量临床试验,以期达到重建脑功能的目标。虽然有一些突破,但是在干细胞来源、重建效率、潜在致肿瘤风险评估以及治疗费用方面都存在瓶颈,有待进一步研究。此外,在成年大脑特别是下丘脑齿状回、室旁区存在大量的神经前体细胞,在缺血缺氧条件下,可以自发性增殖与分化成为成熟的神经元,可是这种新生神经元的生长能力有限,有待发展新策略以提升脑修复效率。在神经保护策略方面,血脑屏障破坏是急性脑卒中脑损伤的关键病理环节,寻找新的治疗策略是解决脑卒中的神经保护和神经修复是重大的研究课题。最新研究显示,细胞氧化与还原平衡在脑卒中神经损伤和修复方面致关重要,低浓度活性氧和活性氮自由基是神经干细胞生长的还原信号分子,能够促进神经干细胞生长、分化与迁移,而高浓度活性氧和活性氮自由基却是脑缺血缺氧损伤的细胞毒性因子,加剧梗死面积扩大、血脑屏障破坏、脑水肿、出血转化和神经功能障碍。我们对于氧化还原平衡在脑卒中的神经损伤和神经干细胞生长方面做了大量研究。我们最新研究显示,过氧亚硝酸盐在纳摩尔浓度通过调控HIF1α和WNT/β-catenin信号促进神经干细胞生长,过氧亚硝酸盐可能是调控脑修复的重要细胞机制及治疗靶点。另一方面,过氧亚硝酸盐为代表的活性氮自由基可以下调小凹蛋白、解除该蛋白对iNOS和MMP的抑制作用,破坏血脑屏障及放大缺血脑损伤,并且是rt⁃PA溶栓出血转化的关键因子。因此,如何调控氧化还原平衡,既达到抗氧化损伤又保护活性氧和活性氮的还原信号功能是重要的治疗艺术,值得深入研究。中医药学在脑卒中防治积累了大量的经验,是重要的药物发现源泉。我们对古典经方补阳还五汤以及中药单体在缺血性中风的脑保护和脑修复的研究作了系统研究,发现中医药复方及单体化合物的多靶点调控氧还平衡的作用,为治疗脑卒中神经保护和神经修复提供了新思路,我的报告将就有关研究思路作出分析和探讨。 展开更多

关键词 氧化 还原 脑卒中 治疗靶点

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鸡血藤提取物中缩合鞣质的含量测定及其抗肿瘤活性初步研究 被引量：38

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作者 程悦 符影 +3 位作者 王志宇 杨得坡 陈建萍 王冬梅 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期75-80,共6页

对鸡血藤/φ=60%醇提物及不同极性溶剂萃取物中总黄酮和缩合鞣质含量进行测定,并测定它们对肿瘤细胞增殖的抑制活性。采用紫外分光光度法测定各样品中总黄酮含量;采用香草醛硫酸法测定各样品中缩合鞣质含量,结果显示,鸡血藤/φ=60%醇提... 对鸡血藤/φ=60%醇提物及不同极性溶剂萃取物中总黄酮和缩合鞣质含量进行测定,并测定它们对肿瘤细胞增殖的抑制活性。采用紫外分光光度法测定各样品中总黄酮含量;采用香草醛硫酸法测定各样品中缩合鞣质含量,结果显示,鸡血藤/φ=60%醇提物、乙酸乙酯不溶物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物、水层留余物的总黄酮含量分别为(6.49±1.99)%、(7.36±0.13)%、(9.35±0.22)%、(8.41±0.27)%、(4.48±1.53)%;缩合鞣质含量分别为(51.09±0.37)%、(52.34±4.73)%、(73.22±2.72)%、(83.11±5.87)%、(29.74±2.12)%。采用MTT法测定各样品对乳腺癌MCF-7和结肠癌HT-29细胞增殖的抑制活性,结果不同样品对HT-29和MCF-7细胞增殖表现出不同程度的抑制活性,其中正丁醇萃取物对肿瘤细胞增殖的抑制活性最强。 展开更多

关键词 鸡血藤 缩合鞣质 总黄酮 抗肿瘤细胞增殖

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地榆提取物中不同类型鞣质的测定 被引量：17

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作者 程悦 陈嘉升 +1 位作者 陈建萍 王冬梅 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期852-857,共6页

目的建立可水解鞣质和缩合鞣质测定方法,并对地榆水提物及不同极性溶剂萃取物中可水解鞣质和缩合鞣质进行测定。方法采用酸解后HPLC分析法测定可水解鞣质;采用香草醛硫酸法测定缩合鞣质。结果地榆水提物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物... 目的建立可水解鞣质和缩合鞣质测定方法,并对地榆水提物及不同极性溶剂萃取物中可水解鞣质和缩合鞣质进行测定。方法采用酸解后HPLC分析法测定可水解鞣质;采用香草醛硫酸法测定缩合鞣质。结果地榆水提物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物、水层留余物的可水解鞣质质量分数分别为(81.83±2.59)mg/g、(206.80±2.43)mg/g、(163.56±5.69)mg/g、(47.62±1.13)mg/g;缩合鞣质质量分数分别为(181.72±1.41)mg/g、(594.52±16.76)mg/g、(476.27±13.33)mg/g、(14.41±0.29)mg/g。结论酸解后HPLC分析法和香草醛硫酸法简便、快速、精密度、稳定性、重现性、专属性好,适合作为不同类型鞣质的测定方法;地榆乙酸乙酯萃取物的可水解鞣质及缩合鞣质最高。 展开更多

关键词 地榆 可水解鞣质 缩合鞣质 高效液相色谱 香草醛硫酸法

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二种中药复方对慢性心理应激大鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 被引量：13

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作者 邹军 梁尚华 +4 位作者 赵仓焕 倪力强 曹碧茵 陈慧娟 童瑶 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期530-534,共5页

目的:观察半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤对慢性心理应激大鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将SD大鼠分为5组:正常组、模型Ⅰ组(慢性心理应激模型,不灌服生理盐水)、模型Ⅱ组(慢性心理应激模型,灌服生理盐水)、半夏厚朴汤组... 目的:观察半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤对慢性心理应激大鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将SD大鼠分为5组:正常组、模型Ⅰ组(慢性心理应激模型,不灌服生理盐水)、模型Ⅱ组(慢性心理应激模型,灌服生理盐水)、半夏厚朴汤组(灌服半夏厚朴汤水煎浓缩液)、桂枝甘草龙骨牡蛎汤组(灌服桂枝甘草龙骨牡蛎汤水煎浓缩液),连续灌服19 d测试各组大鼠行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及血清皮质酮(CORT)。结果:半夏厚朴汤组大鼠第11、19 d爬格次数增加,第11 d挣扎次数增加,CRH、ACTH降低;桂枝甘草龙骨牡蛎汤组大鼠第19 d爬格次数增加,第19 d静止时间缩短,CRH、ACTH降低。结论:半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同环节,一定程度上影响慢性应激大鼠的行为方式,调节慢性应激大鼠的内分泌功能。 展开更多

关键词 慢性心理应激 旷场试验 尾悬挂试验 下丘脑-垂体-肾上腺轴 半夏厚朴汤 桂枝甘草龙骨牡蛎汤

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量子化学计算法分析蒙古黄芪中部分黄酮类化合物抗氧化作用机制 被引量：9

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作者 苏彦雷 张骥 +2 位作者 蒋建勤 林克江 沈剑刚 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-43,共5页

运用量子化学计算方法,研究蒙古黄芪中12个黄酮类化合物量子化学参数与抗氧化活性的关系。结果发现,用最高占据分子轨道(HOMO)能级逐差(ΔEHOMO)法预测的目标化合物活性强弱顺序与文献报道的实验结果非常接近。在表征化合物抗氧化活性方... 运用量子化学计算方法,研究蒙古黄芪中12个黄酮类化合物量子化学参数与抗氧化活性的关系。结果发现,用最高占据分子轨道(HOMO)能级逐差(ΔEHOMO)法预测的目标化合物活性强弱顺序与文献报道的实验结果非常接近。在表征化合物抗氧化活性方面,该方法可能会为预测化合物的抗氧化活性提供参考。 展开更多

关键词 量子化学 黄酮 抗氧化 机制 最高占据分子轨道

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鸡血藤药材中原儿茶酸的含量测定 被引量：5

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作者 林惠贞 刘浩文 +4 位作者 韦玮 李雯婷 赵志敏 陈建萍 王冬梅 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期89-92,共4页

建立测定鸡血藤药材中原儿茶酸含量的方法，并对制备供试品溶液的提取溶剂、提取方法、提取次数、药材粒度等进行了考察优化。采用高效液相色谱法，色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（250×4．6mm，5um）；流动相为乙腈-φ：0．5％醋酸... 建立测定鸡血藤药材中原儿茶酸含量的方法，并对制备供试品溶液的提取溶剂、提取方法、提取次数、药材粒度等进行了考察优化。采用高效液相色谱法，色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（250×4．6mm，5um）；流动相为乙腈-φ：0．5％醋酸水（体积比为10：90）；流速为1．0mL·min-1；检测波长为260nm。优化所得供试品溶液的制备方法，药材加水回流提取3次，每次1．5h，合并提取液并浓缩至小体积，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，浓缩后的残渣用甲醇-水（体积比为1：1）溶解并定容，即得。经系统的方法学考察，所建立的方法在原儿茶酸浓度为8．56—214ug·mL-1范围内线性良好（R2=0．9997），平均加样回收率为99．2％，RSD为2．8％，市售7个批次鸡血藤药材中原儿茶酸的含量为65．81—122．35ug·g-1。该方法准确，重复性好，可用于鸡血藤药材的质量控制。 展开更多

关键词 鸡血藤 密花豆属密花豆 原儿茶酸 高效液相色谱法

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阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治 被引量：25

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作者 徐萌 张积仁 许少珍 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第7期532-534,共3页

从阿霉素心脏毒性产生的生化和病生改变、相关基因变化、病理改变、危险因素、临床诊断及其治疗和预防几个方面阐述阿霉素心脏毒性产生的机制及防治措施。

关键词 阿霉素 心脏毒性 抗肿瘤抗生素 药物不良反应

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白叶单枞黑茶多酚聚合物的分离分析及其生物活性研究(英文) 被引量：2

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作者 叶琼仙 苗爱清 +2 位作者 程悦 陈建萍 王冬梅 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期69-74,共6页

利用溶剂萃取法及甲醇/丙酮溶-乙醚沉淀法对黑茶水提物进行分级分离,制备黑茶多酚聚合物(dark tea polymeric polyphenol,DPP)的5个部位,并研究其抗氧化活性及肿瘤细胞增殖抑制活性。研究测得5个DPP部位均呈弱酸性,紫外吸收特征显示其... 利用溶剂萃取法及甲醇/丙酮溶-乙醚沉淀法对黑茶水提物进行分级分离,制备黑茶多酚聚合物(dark tea polymeric polyphenol,DPP)的5个部位,并研究其抗氧化活性及肿瘤细胞增殖抑制活性。研究测得5个DPP部位均呈弱酸性,紫外吸收特征显示其具有类似骨架结构。5个DPP均具有显著的抗氧化活性,其中3个DPP样品对结肠癌HT-29肿瘤细胞增殖具有显著抑制活性。本实验采用的甲醇/丙酮溶-乙醚沉淀法可有效分段富集黑茶中具有抗氧化及抑制肿瘤细胞增殖活性的多酚类成分。 展开更多

关键词 白叶单枞黑茶 多酚聚合物 抗氧化活性 肿瘤细胞毒性

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还原型辅酶Ⅰ(NADH)拮抗阿霉素心肌线粒体毒性的机制 被引量：2

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作者 徐萌 张积仁 许少珍 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期197-199,共3页

为探讨还原型辅酶Ⅰ(NADH)对阿霉素 (Dox)心肌线粒体毒性的拮抗作用及其机制 ,建立原代培养的乳鼠心肌细胞和SD大鼠心肌受阿霉素损伤的模型 ,采用MTT比色法、激光共聚焦显微镜、透射电镜和生物氧耗电极检测器检测线粒体形态和功能改变... 为探讨还原型辅酶Ⅰ(NADH)对阿霉素 (Dox)心肌线粒体毒性的拮抗作用及其机制 ,建立原代培养的乳鼠心肌细胞和SD大鼠心肌受阿霉素损伤的模型 ,采用MTT比色法、激光共聚焦显微镜、透射电镜和生物氧耗电极检测器检测线粒体形态和功能改变。结果显示 ,Dox组心肌细胞杀伤率增高 ,而NADH/Dox组心肌细胞杀伤作用明显下降 ,Dox诱发的心肌细胞线粒体结构损害表现为肿胀、裂解、嵴断裂直至溶解 ,加入NADH后线粒体结构明显得到保护 ,Dox组和NADH/Dox组MMP和ROS荧光强度有显著性差异 ,Dox可明显损害线粒体氧化磷酸化功能 ,Dox组与NADH/Dox组S3 值、RCI值和ADP/O值比较 ,两者差异有显著性意义。提示NADH能够明显拮抗Dox所致的心肌线粒体毒性损伤作用 。 展开更多

关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 心肌细胞 线粒体 阿霉素 毒性 NADH 拮抗作用

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从补阳还五汤治疗脑卒中谈中药复方药理学新模式及发展方向 被引量：10

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作者 沈剑刚 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第8期1430-1435,共6页

内源性神经干细胞是再生医学重要的治疗靶细胞,以促进干细胞生长和形成新生神经元,用于重建脑卒中及神经退行性疾病的神经功能和修复脑组织。在成年脑组织,内源性神经干细胞具有潜在的生长能力,缺血缺氧可以诱导神经干细胞或前体细胞增... 内源性神经干细胞是再生医学重要的治疗靶细胞,以促进干细胞生长和形成新生神经元,用于重建脑卒中及神经退行性疾病的神经功能和修复脑组织。在成年脑组织,内源性神经干细胞具有潜在的生长能力,缺血缺氧可以诱导神经干细胞或前体细胞增殖和分化,但是这种自发的脑修复机制并不能够有效重建功能性神经元,其原因是多方面的,既有新生神经干细胞生存能力的问题,又有微环境多种有害因子影响其生长及生存能力。因此,单靶点治疗策略在促进神经再生和脑修复方面收效甚微。中医药以其多成分和多靶点的治疗策略显示了极大的优势,历代医籍及当代临床为中医药治疗脑卒中及促进神经修复提供了大量研究素材。具有促进干细胞生长的中药单体、提取物及复方中药制剂多有补肾填精、活血化淤及化痰醒神之功效,与中医理论不谋而合。补阳还五汤是中医药治疗中风的代表方剂,本文以经典复方补阳还五汤为例,讨论中医药活性复方的药理学模式,根据补阳还五汤促进神经再生功能及其有效成分研究的最新进展,讨论补阳还五汤促进神经再生功能的作用机制。研究表明:补阳还五汤能调节神经再生过程中的多种信号通路和分子靶点,其作用机制是通过网络调节而达到促进脑修复和神经功能的作用,其复杂的活性成分与效应靶点相互关系值得深入探究。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑卒中 中药复方药理学 神经干细胞 神经再生

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张大钊治疗慢性肝病的临床疗效分析 被引量：8

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作者 李瀚旻 陈廷汉 +5 位作者 王如 毛树松 孙一德 罗德慧 鲍罡 刘继芬 《中医药学刊》 2005年第1期43-46,共4页

张大钊教授采用中医药治疗慢性肝病 ,慢性乙型肝炎的总有效率为 92 3 1 % ,肝炎后肝硬化的总有效率为 76 66% ,肝癌患者的生存期和生存质量得到一定程度的提高。

关键词 慢性肝病 张大钊 中医治疗

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释“得气” 被引量：8

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作者 李磊 《世界科学技术-中医药现代化》 2010年第1期86-88,共3页

本文以《内经》所述为根据,探讨了"得气"的实际内涵。认为《内经》中并无把"得气"与患者的酸痛等反应相联系的论述。"得气"是指针刺时在患者穴位中出现的气聚现象,取决于医者自身对患者穴位中气机变化的... 本文以《内经》所述为根据,探讨了"得气"的实际内涵。认为《内经》中并无把"得气"与患者的酸痛等反应相联系的论述。"得气"是指针刺时在患者穴位中出现的气聚现象,取决于医者自身对患者穴位中气机变化的客观体察。"调气"是《内经》治疗疾病的根本大法,而"调气"必须先要"得气"。另一方面,治疗后把握和维持平调的气机,守护正气,抗拒邪气,同样也是"得气"的重要内容。 展开更多

关键词 得气 气至 调气

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丹参素自氧化与促氧化机理 被引量：10

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作者 徐元超 杨屹 +5 位作者 杜立波 沈剑刚 王广清 贺曾 田秋 刘扬 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1737-1741,共5页

采用过氧化氢电极与电子自旋共振(ESR)技术对不同pH值条件下丹参素的自氧化及Cu2+对丹参素的促氧化反应机理进行了研究.实验结果发现:在碱性条件下(pH=8.5),丹参素自氧化作用异常显著,氧化首先生成O2-·,随后可歧化为H2O2,并且Cu2+... 采用过氧化氢电极与电子自旋共振(ESR)技术对不同pH值条件下丹参素的自氧化及Cu2+对丹参素的促氧化反应机理进行了研究.实验结果发现:在碱性条件下(pH=8.5),丹参素自氧化作用异常显著,氧化首先生成O2-·,随后可歧化为H2O2,并且Cu2+对H2O2信号增强也起着显著的促进作用;在弱酸性条件下(pH=6.5),丹参素自氧化过程受到抑制,主要表现为少许Cu2+的促氧化作用;而在生理条件下(pH=7.4),丹参素的自氧化过程缓慢,有少量H2O2生成,并且Cu2+的促氧化作用非常有限.因此,当丹参素作为一种高效抗氧化剂药用时,其自身的自氧化与金属离子促氧化作用都应有所考虑,尤其在偏碱性体液中,更易产生大量的超氧阴离子自由基,并对生物机体造成某种损害. 展开更多

关键词 丹参素 过氧化氢电极 自氧化 促氧化 超氧阴离子

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