新型恶唑烷酮类抗耐药结核药物的研究进展

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作者 郭少晨 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期490-497,共8页

全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌... 全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。 展开更多

关键词 耐药结核病 恶唑烷酮类药物 药动学 药效学

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117株结核分枝杆菌临床分离株对注射用抗结核药物耐药水平的研究 被引量：4

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作者 宋艳华 马丽萍 +2 位作者 陆宇 付育红 高孟秋 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期371-376,共6页

目的 对临床Mtb菌株进行链霉素（Sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的药物敏感性试验（简称“药敏试验”），了解其耐药程度和交叉耐药水平。 方法 采用微孔板Alamar blue试验（microplate Alamar Blue assay，MAB... 目的 对临床Mtb菌株进行链霉素（Sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的药物敏感性试验（简称“药敏试验”），了解其耐药程度和交叉耐药水平。 方法 采用微孔板Alamar blue试验（microplate Alamar Blue assay，MABA），检测117株Mtb临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的体外最低抑菌浓度（MIC）值。Sm、Km、Am、Cm的临界浓度分别为2、4、1、2.5 μg/ml。将Sm、Km、Am 的MIC值大于临界浓度≤16 μg/ml、32~64 μg/ml、〉64 μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药；Cm的MIC值大于临界浓度≤20 μg/ml、40~80 μg/ml、〉80 μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药。 结果 117株临床分离株中，83株耐Sm，其中63株（75.9%）为高度耐药，18株（21.7%）为低度耐药，2株（2.4%）中度耐药；23株耐Km和19株耐Am的耐药株中分别有78.3%（18/23）和94.7%（18/19）高度耐药，其余分别为两药的低度耐药菌株，未发现中度耐Km或Am的菌株；14株Cm耐药株的MIC值都在5～20 μg/ml，未发现高度耐药株。83株Sm耐药的菌株中有27.7%（23/83）和22.9%（19/83）分别对Km和Am耐药，71.1%（59/83）对Am和Km均敏感。Km耐药株和Am耐药株中分别有78.3%（18/23）和94.7%（18/19）同时耐Km和Am（χ^2=1.157，P〉0.05），且对Km和Am均高度耐药；5株对Km低度耐药，但对Am敏感。Am耐药株和Cm耐药株中，分别有68.4%（13/19）和92.9%（13/14）同时耐Am和Cm。结论 耐Sm或Km或Am的Mtb临床分离株绝大多数为高度耐药，耐Cm的Mtb临床分离株以低度耐药为主；绝大多数的Sm高度耐药株仍对Am、Km敏感；高度耐Am或Km的菌株互为为完全交叉耐药，Km低度耐药的菌株对Am敏感；Am高度耐药株多数对Cm为低度耐药，绝大多数Cm耐药株对Am高度耐药。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 抗结核药 抗药性 细菌

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抗耐药结核新药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼的药动学特征及药物相互作用研究进展 被引量：4

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作者 丁杨明 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期351-356,共6页

结核病(Tuberculosis,TB)是人类健康的主要威胁之一,多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。近年贝达喹啉(Bedaquiline,BDQ)、德拉马尼(Delamanid,DLM)、普托马尼(Pretomanid,PMD)等抗耐药结核新药的出现,显著提高了耐药结核的治... 结核病(Tuberculosis,TB)是人类健康的主要威胁之一,多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。近年贝达喹啉(Bedaquiline,BDQ)、德拉马尼(Delamanid,DLM)、普托马尼(Pretomanid,PMD)等抗耐药结核新药的出现,显著提高了耐药结核的治愈率。了解抗耐药结核新药的药动学特征及药物相互作用特点,合理设计药物组合及给药方案,可以减少药物不良反应发生,提高治疗成功率。本文对三种主要抗耐药结核新药的代谢动力学及药物相互作用研究进行综述,旨在为临床治疗提供依据和参考。 展开更多

关键词 贝达喹啉 德拉马尼 普托马尼 药动学 药物相互作用

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纳米颗粒在抗菌药物剂型开发中的研究进展 被引量：1

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作者 刘尔越 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期728-735,共8页

纳米结构生物材料,特别是纳米颗粒(nanoparticles,NPs),具有独特的理化性质,如超小且可控的尺寸,高比表面积和可经修饰功能化的结构等。这些特性有助于开发抗菌药物新剂型,从而克服传统抗菌药物临床治疗中的一些局限性。近年来,使用纳... 纳米结构生物材料,特别是纳米颗粒(nanoparticles,NPs),具有独特的理化性质,如超小且可控的尺寸,高比表面积和可经修饰功能化的结构等。这些特性有助于开发抗菌药物新剂型,从而克服传统抗菌药物临床治疗中的一些局限性。近年来,使用纳米颗粒系统装载抗菌药物已成为一种创新且有前途的策略,可提高治疗效果并最大限度地减少药物的不良副作用。本文综述了常用纳米颗粒在抗菌药物开发中的研究进展。 展开更多

关键词 纳米颗粒 安全性 抗细菌药 抗真菌药

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可利霉素对堪萨斯分枝杆菌的体内外抗菌活性研究 被引量：1

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作者 王梓墨 李晓东 +4 位作者 张炜焱 付雷 陈曦 陈效友 陆宇 《中国抗生素杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1374-1383,共10页

目的评价新一代大环内酯类药物可利霉素(carrimycin,CAM)对堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii,MK)的体内外抗菌活性,旨在为治疗堪萨斯分枝杆菌引起的感染提供更多选择。方法选取MK标准株(ATCC12478)和3株临床分离株作为研究菌株,... 目的评价新一代大环内酯类药物可利霉素(carrimycin,CAM)对堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii,MK)的体内外抗菌活性,旨在为治疗堪萨斯分枝杆菌引起的感染提供更多选择。方法选取MK标准株(ATCC12478)和3株临床分离株作为研究菌株,通过微孔板显色法(microplate alamar blue assay,MABA)测定CAM、螺旋霉素(spiramycin,SPM)、阿奇霉素(azithromycin,AZM)和利福平(rifampicin,RIF)的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);棋盘法测定CAM与AZM和RIF等8种临床常用治疗药物的体外作用;评估CAM、SPM、AZM在J774A.1细胞中的抗菌活性;建立BALB/c小鼠感染堪萨斯分枝杆菌的模型,并通过CFU计数评估空白对照组、CAM治疗组、AZM治疗组和SPM治疗组小鼠脏器活菌数,苏木精-伊红染色法(HE染色)评价CAM治疗组小鼠肺组织病变程度。结果CAM、SPM、AZM和RIF在MK标准株(ATCC12478)和3株临床分离株中测定的MIC值分别为4~8 mg/L、>64 mg/L、4~8 mg/L和0.125~0.25 mg/L。8种临床常用治疗药物和CAM在体外未出现拮抗作用(fractional inhibitory concentration index,FICI<4),CAM和异烟肼、利福平等药物具有部分协同作用。在巨噬细胞J774A.1感染MK实验中,和对照组相比2 mg/L CAM、SPM和AZM处理48 h均能使J774A.1细胞内MK降低0.3~0.4 lgCFU(P<0.001)。在感染中等剂量MK的BALB/c小鼠模型中给与100 mg/kg药物进行治疗,与空白对照组相比CAM、AZM和SPM治疗2周小鼠肺组织中活菌数分别降低了0.73、0.69和0.22 lgCFU(P<0.001),治疗4周小鼠肺组织中活菌数分别降低了0.74、1.02和0.41 lgCFU(P<0.001)。在感染高剂量MK的BALB/c小鼠模型中,与空白对照组相比100 mg/kg CAM治疗4周小鼠肺组织中活菌数降低了0.98 lgCFU(P<0.001),HE染色结果显示CAM治疗显著降低了小鼠肺组织中炎症细胞数量(P=0.001)。结论CAM对MK具有较好的体内外抗菌活性,可以显著降低肺组织活菌数,减轻肺组织炎症程度,值得进一步开展临床研究。 展开更多

关键词 堪萨斯分枝杆菌 非结核分枝杆菌 可利霉素 阿奇霉素 螺旋霉素

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结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究 被引量：17

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作者 刘诚诚 金海霞 +5 位作者 徐建 朱慧 付雷 王彬 陆宇 李华 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第3期179-182,共4页

目的探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,... 目的探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪(LC/MS-MS)检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型(RA,野生型)有55例,INH血药浓度为(1.86±1.28)μg/ml;慢乙酰化型(SA,纯合突变型)有17例,INH血药浓度为(5.86±2.10)μg/ml;中间乙酰化型(IA,杂合突变型)有49例,INH血药浓度(3.49±2.60)μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为(3.08±2.42)μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义(RA与IA,P=0.001;RA与SA,P=0.002;IA与SA,P=0.000)。结论不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。 展开更多

关键词 结核 肺 芳基胺N-乙酰转移酶 异烟肼 基因型 血药浓度

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结核分枝杆菌rpsL和rrs基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系 被引量：7

7

作者 宋艳华 高孟秋 +5 位作者 李琦 马丽萍 陆宇 刘荣梅 付育红 陈红梅 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第10期799-804,共6页

目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（Am）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alam... 目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（Am）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sin、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rrs和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128／μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2．4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4-64μg／ml。9株菌rrs基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4-8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4〉g／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到rrs基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并rrs基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Km和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（MIC值均为2．5tzg／m1）。64株菌株均有rpsL基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lys）。结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；rrs基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合rpsL基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。rrs基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 抗药性 细菌 氨基糖苷类 肽类 抗生素类 抗结核 基因 MDR

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贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核治疗中的变化及其与QTc间期延长的相关性 被引量：24

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作者 谢莉 朱慧 +16 位作者 高静韬 刘忠泉 马丽萍 张立群 戈启萍 聂理会 孔忠顺 吴晓光 刘荣梅 陈红梅 宋艳华 李强 吕子征 刘宇红 陆宇 逄宇 高孟秋 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第3期219-226,共8页

目的:探索贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核患者治疗中的变化规律及与心电图QTc间期延长的相关性。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年2月至2020年2月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的119例耐多药/利福平耐药肺结核(MD... 目的:探索贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核患者治疗中的变化规律及与心电图QTc间期延长的相关性。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年2月至2020年2月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的119例耐多药/利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者,由专家组对其制定含贝达喹啉在内的个体化治疗方案。收集患者服用贝达喹啉前的基线资料,并记录治疗后不同时间点的血电解质(钾、钙、镁)、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图QTcF值,以及贝达喹啉的血药浓度。采用单因素和多因素logistic回归分析影响QTc间期延长的因素。结果:119例患者均完成了72周抗结核治疗,处于停药随访中。其中,5例(4.2%)患者因在服用贝达喹啉24周内出现QTcF>500 ms,提前停用贝达喹啉;114例完成贝达喹啉治疗,包括53例完成24周(24周组),61例完成36周(36周组)。对于完成贝达喹啉治疗的114例患者,其第2周末时贝达喹啉的血药浓度谷浓度最高[1.753(1.365,2.412)μg/ml],明显高于第4周末[0.830(0.586,1.035)μg/ml]和第24周末[1.098(0.909,1.440)μg/ml],差异均有统计学意义(Z=-9.222,P<0.001;Z=-7.798,P<0.001),且第24周末时的谷浓度明显高于第4周末谷浓度(Z=-7.826,P<0.001)。无论是24周组还是36周组患者,停用贝达喹啉12周后的血药浓度[0.769(0.500,0.947)μg/ml和0.824(0.642,1.023)μg/ml]均恢复到服药后第4周末水平;停用24周后血药浓度仍接近有效血药浓度(0.6μg/ml)。心电图QTcF值的变化规律与贝达喹啉血药浓度的变化规律基本一致。在服用贝达喹啉后均逐渐升高,停用贝达喹啉前后时达峰,随后均逐渐下降。8例(6.7%)出现心电图QTcF>500 ms;36例(30.3%)出现QTcF>450 ms;所有患者在观察期间均未出现严重的室性心律失常。多因素logistic回归分析结果显示,高龄(≥55岁)、低体质量指数(<18.5)、低钙血症(<2.3 mmol/L)更容易导致QT间期延长[OR(95%CI)值分别为7.056(1.841~27.043)、3.850(1.236~11.989)、2.786(1.029~7.541)]。结论:贝达喹啉的半衰期较长,有效浓度可维持至停药24周,且治疗耐药肺结核患者时延长使用贝达喹啉至36周是安全有效的;服药期间,患者QTc间期延长的发生率较高但无严重不良反应,应加强对高龄、低体质量指数、低钙血症等患者的心电图监测。 展开更多

关键词 贝达喹啉 结核 抗多种药物性 药物监测 心电描记术 因素分析 统计学

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环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测 被引量：15

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作者 宋艳华 郭少晨 +8 位作者 高孟秋 刘荣梅 张立群 吴晓光 谢莉 陈红梅 李雪莲 陆宇 马丽萍 《中国防痨杂志》 CAS 2014年第5期399-401,共3页

近年来，由于耐多药结核病（MDRTB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏，为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine，Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的... 近年来，由于耐多药结核病（MDRTB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏，为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine，Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市，且Cs导致精神系统不良反应报道的出现，使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域。但随着时间的推移，异烟肼、利福平耐药菌株的出现，使得Cs被再次启用，与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗。 展开更多

关键词 耐多药结核病 抗结核治疗 不良反应 环丝氨酸 血药浓度 抗结核药物 结核病患者 监测

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中国人群N-乙酰基转移酶2基因型分布特征及不同基因分型方法的比较 被引量：2

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作者 王宁 郑璐瑶 +5 位作者 孟秀娟 刘海婷 丁杨明 姚蓉 郭少晨 陆宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第6期625-634,共10页

目的:分析中国人群N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2,NAT2)基因型分布特征及不同基因分型方法的效能。方法:对包含中国人群NAT2基因多态性数据的文献进行检索,检索范围包括Medline、PubMed、Embase、维普中文科技期刊数据库、中... 目的:分析中国人群N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2,NAT2)基因型分布特征及不同基因分型方法的效能。方法:对包含中国人群NAT2基因多态性数据的文献进行检索,检索范围包括Medline、PubMed、Embase、维普中文科技期刊数据库、中国知网和万方医学网等数据库,检索时限为数据库建库至2021年12月1日。英文检索词:NAT2、N-acetyltransferase、polymorphism、China或Chinese等;中文检索词:NAT2、基因多态性、中国等。使用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)评分表对纳入的文献进行质量评价和风险评估。提取文献中NAT2基因型及等位基因信息,重建单项研究NAT2基因型数据库并利用Phase 2.1软件进行单体型和双体型重建及验证。构建中国人群NAT2基因型分布数据库,分析NAT2等位基因和基因型分布特点。基于构建的NAT2基因型数据库,评估不同NAT2基因型分型推断方法的效能。结果:经过文献检索及筛选,共有10项研究的结果纳入本研究。汇总纳入10项研究中对照组4010例个体的基因型数据,NAT2快代谢基因型、中间代谢基因型、慢代谢基因型总体频率分别为25.79%(1034/4010)、50.87%(2040/4010)、23.34%(936/4010),NAT2非慢代谢基因型总体频率为76.66%(3074/4010);NAT2快、慢代谢等位基因总体携带频率分别为51.19%(4096/8002)及48.81%(3906/8002)。3SNP法推断NAT2慢代谢基因型的敏感度和特异度分别为99.92%(1249/1250)和99.81%(4190/4198);推断NAT2快代谢基因型的敏感度和特异度分别为100.00%(1484/1484)和99.92%(3961/3964)。2SNP法推断NAT2慢代谢基因型的敏感度和特异度分别为99.52%(1194/1250)和98.36%(4129/4198);推断NAT2快代谢基因型的敏感度和特异度分别为93.19%(1383/1484)和96.01%(3806/3964)。3SNP法和2SNP法推断NAT2慢代谢基因型敏感度差异无统计学意义(χ^(2)=0.189,P=0.664),一致性较好(Kappa=0.932)。3SNP法推断NAT2快代谢基因型敏感度优于2SNP法(χ^(2)=10.973,P=0.001)。结论:我国人群NAT2代谢基因型以非慢代谢基因型为主,在中国人群中3SNP法推断NAT2基因型效能优于2SNP法。 展开更多

关键词 乙酰基转移酶类 基因型 等位基因 人群监测 中国

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色氨酸-犬尿氨酸代谢中间产物对结核病患者T细胞免疫的影响 被引量：1

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作者 张荧 朱慧 +4 位作者 梁倩 赵立平 黄海荣 黄娟 孙照刚 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期333-338,共6页

目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至201... 目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至2012年12月期间，经细菌学、病理学和影像学检查明确诊断为肺结核的患者，无合并糖尿病等其他合并疾病，共104例，经数字表法随机抽样选取45例作为试验组；健康对照患者来源于同期北京市昌平区结核病防治所的健康体检志愿者，共100名，经数字表法随机选取其中39名作为健康对照组。采用流式细胞分析方法检测试验组和健康对照组的血细胞中调节性T细胞（Treg细胞）和T辅助细胞17（Th17）的水平；进一步通过体外添加TRP及其代谢中间产物KYN和喹啉酸（QA）来刺激CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞，观察其对细胞凋亡的影响，分析TRP及其代谢中间产物对T细胞分化的影响。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，流式细胞分析结果所获数据符合方差齐性和正态分布，以“x±s”表示，采用t检验进行统计学分析，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 与健康对照组［（0.41±0.26）%］相比，试验组的Treg细胞的比率［（1.49±0.82）%］显著上升（t=33.64，P=0.000），而Th17的比率［健康对照组（0.73±0.43）%、试验组（1.04±0.72）%］虽有所上升，但差异无统计学意义（t=44.46，P=0.071）。体外细胞刺激试验发现：高浓度的KYN（2.0 mmol/L）对CD4^＋ T淋巴细胞［健康对照组（8.40±3.28）%、试验组（30.07±7.37）%；t=7.49，P=0.000］和CD8^＋ T淋巴细胞［健康对照组（15.31±1.88）%、试验组（26.36±1.09）%；t=4.89，P=0.003］具有明显的诱导凋亡作用。对CD4^＋ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和 QA（2.0 mmol/L）后，试验组TRP和 QA的细胞凋亡比率分别为（6.66±0.96）%和（6.85±0.43）%，与健康对照组（8.40±3.28）%和（8.40±3.28）%相比略有减少，但差异无统计学意义（t=6.42，P=0.189；t=8.21，P=0.107）；对CD8^＋ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和QA（2.0 mmol/L）后试验组的细胞凋亡比率分别为（16.48±4.75）%和（17.18±2.07）%，与健康对照组（15.31±1.88）%和（15.31±1.88）%相比，凋亡比率略有增加，但差异无统计学意义（TRP：t=7.41，P=0.238；QA：t=8.02，P=0.121）。 结论 Treg细胞的含量在结核病患者中有明显的升高。TRP-KYN途径代谢中间产物KYN能够影响CD4^＋ T和CD8^＋ T淋巴细胞凋亡，推测通过这种细胞凋亡的途径促进了T细胞分化。 展开更多

关键词 结核/免疫学 T淋巴细胞亚群 色氨酸 犬尿氨酸

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