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北京地区对卷曲霉素和阿米卡星耐药结核分枝杆菌的rrs和tlyA基因突变研究 被引量:6
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作者 孙勇 邢青 +3 位作者 张治国 易俊莉 王甦民 李传友 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第6期616-621,共6页
目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素(Cm)和阿米卡星(Am)耐药与rrs基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定,并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am... 目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素(Cm)和阿米卡星(Am)耐药与rrs基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定,并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am耐药菌株、25株Cm耐药菌株、15株Am和Cm交叉耐药菌株,并选择了30株敏感菌株作为对照分析。数据采用SPSS17.0进行统计分析,组间率的比较采用Fisher精确概率法检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果tlyA基因突变结果显示,Cm耐药菌株有6株突变(24.0%,6/25),与敏感菌株相比差异有统计学意义(P〈0.05),Am耐药菌株、Am和Cm交叉耐药菌株与敏感菌株相比差异无统计学意义(P〉0.05);在rrs基因检测中,Am耐药、Cm耐药、Am和Cm交叉耐药突变率分别有30.0%(3/10)、8.0%(2/25)和26.7%(4/15),敏感菌株中也有10.0%(3/30)突变株,3组耐药菌株与敏感菌株比较,差异均无统计学意义(F=2.353、0.06、1.161,P值均〉0.05)。在3组中,rrs基因A1401G突变位点突变比例分别是10.0%(1/10)、8.0%(2/25)和13.3%(2/15),1株在Am和Cm交叉耐药双位点突变,共计6株A1401G位点突变菌株,与敏感菌株比较无统计学意义(P〉0.05)。另一突变位点C1402T在Am、Am和Cm交叉耐药中各1株。结论结核分枝杆菌tlyA基因可能与Cm耐药相关,与Am耐药不相关;rrs基因A1401G和C1402T突变可能与Am和Cm交叉耐药有关。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 卷曲霉素 丁胺卡那霉素 细菌蛋白质类 突变 北京市
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北京基因型结核分枝杆菌感染THP-1细胞系表达谱的研究 被引量:2
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作者 李卫民 黄海荣 +7 位作者 高峰 刘毅 范伟兴 戴广明 姜广路 宋小运 赵立平 付玉红 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第3期346-351,共6页
目的通过分析不同结核分枝杆菌感染巨噬细胞后表达谱的改变,探讨结核病(tuberculosis,TB),尤其是北京基因型结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.tb)感染的结核病免疫发病机制。方法具有IS6110 DNARFLP和Spoligotyping基因分型... 目的通过分析不同结核分枝杆菌感染巨噬细胞后表达谱的改变,探讨结核病(tuberculosis,TB),尤其是北京基因型结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.tb)感染的结核病免疫发病机制。方法具有IS6110 DNARFLP和Spoligotyping基因分型结果的265株北京基因型结核分枝杆菌(简称M.tb Beijing genotype)鉴定自2000年中国结核病流行病学抽样调查(简称2000年流调),采用平均连锁方法计算北京基因型结核分枝杆菌中心菌。结核分枝杆菌(M.tb H37Rv)、牛分枝杆菌(M.bovis)标准菌株和M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞,采用基因芯片分析其表达谱的改变。结果输入MAS系统,行进一步的分析。结果依据计算原则,相似系数最大为0.514,其对应菌株为结核分枝杆菌北京基因型中心菌株。分枝杆菌感染THP-1细胞后相应的芯片结果具有可靠性和可分析性。M.tb H37Rv、M.bovis、M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞的共同表达293个基因。共同表达基因的GO和pathway分析,发现一些不为人特别关注,但对结核免疫有一定作用的信号通路,例如B细胞受体信号通路。M.tb H37Rv、M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞差异表达基因包括:tnf,tnfrsf9,pim-1,icam-1和cd48。结论 2000年结核病流调以中国人口为整体,采用分层整群随机抽样。因此获得的M.tb Beijing genotype中心菌株具有中国代表性。293个基因可作为筛选用于菌阴结核病诊断的候选靶标。对这些差异表达基因涉及的信号通路,例如:JAK-STAT信号通路和自然杀伤细胞介导的细胞毒性以及TNF的深入分析,将对理解M.tb Beijing genotype免疫毒性特征有益。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 北京基因型 基因芯片 表达谱
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结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究 被引量:4
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作者 孙勇 洪峰 +9 位作者 许绍发 邢青 刘毅 任卫聪 孙照刚 高铁杰 张治国 易俊莉 王甦民 李传友 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第6期350-353,共4页
目的了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情... 目的了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况。结果 96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株。以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA基因突变率分别是46.15%(30/65)、70.97%(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.84%(17/31)、25.81%(8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.38%(23/65)、12.31%(8/65)。结论耐药菌株中thyA基因的突变频率明显高于敏感菌株,thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但未发现其特异性突变位点。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 对氨基水杨酸钠 抗药性 细菌 胸苷酸合酶
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40例肺结核患者病情进展中白细胞介素-8表达变化的初步研究 被引量:2
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作者 车南颖 李雪莲 +2 位作者 张旭霞 高孟秋 李传友 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第9期697-701,共5页
目的初步探索40例结核病患者外周血IL-8表达变化及其在肺结核病情进展中的表达变化。方法纳入对象为2011年5月至2013年2月首都医科大学附属北京胸科医院的40例初治肺结核患者,以同期本院15名健康体检者作为健康对照,并根据临床诊断信... 目的初步探索40例结核病患者外周血IL-8表达变化及其在肺结核病情进展中的表达变化。方法纳入对象为2011年5月至2013年2月首都医科大学附属北京胸科医院的40例初治肺结核患者,以同期本院15名健康体检者作为健康对照,并根据临床诊断信息对肺结核患者进行分组,将其中从诊断、治疗及治愈后复查阶段都拿到血液样品的8例肺结核患者,作治疗前后比较分析,纳人为跟踪调查组;按照细菌学及影像学检查结果,将另外32例分为病情缓和组(痰菌阴性、肺部无空洞,17例)与病情严重组(痰菌阳性、肺部有空洞,15例)。采集8例跟踪调查组患者治疗前、治疗中(治疗开始后2~3个月之间)和治疗结束后(停药后1~3个月之间)抗凝外周血;另外32例病情缓和组与病情严重组患者只收集治疗前抗凝外周血。加入结核分枝杆菌总蛋白刺激培养,再用酶联免疫吸附法检测血浆中的IL-8表达量。用SPSS17.0统计软件进行Mann-WhitneyU检验以分析健康对照组、病情缓和组及病情严重组患者之间IL-8表达是否存在差异,另外用Wilcoxon检验分析肺结核患者治疗前、治疗中及治疗后IL-8表达是否存在差异。1L-8检测数值用伍±s)表示,以P〈0.05为差异有统计学意义。结果经刺激诱导过的外周血IL-8表达量在病情严重组[(176.7±133.2)ng/m1]及病情缓和组[(39.6±52.2)ng/m1]均显著高于健康对照组[(7.1±6.3)ng/m1](U=5,P=0.000008;U=62,P=0.013)。并且病情严重组IL-8表达水平也显著高于病情缓和组(U=37,P=0.001)。另外,肺结核患者治愈后IL-8表达水平[(5.9±3.6)ng/ml]与治疗前[(34.9±33.7)ng/m1]和治疗中[(51.7±34.2)ng/m1]相比有显著的降低(Z=-2.240,P=0.025;Z-02.521,P=0.012)。结论IL-8表达水平与肺结核患者病情转归相关。 展开更多
关键词 结核 血液 白细胞介素8 疾病严重程度指数
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GeneXpert MTB/RIF Ultra在肺外结核诊断中的研究进展 被引量:2
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作者 董裕 张福真 +1 位作者 尚媛媛 逄宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第12期1193-1197,共5页
肺外结核是结核病的一种类型,其感染途径和感染部位多样,临床表现复杂,缺乏特异性诊断。目前,病原学和免疫学诊断方法存在弊端,临床亟需能够快速准确诊断肺外结核的实验室方法,以满足早期诊断的需求,配合临床及时开展治疗。GeneXpert MT... 肺外结核是结核病的一种类型,其感染途径和感染部位多样,临床表现复杂,缺乏特异性诊断。目前,病原学和免疫学诊断方法存在弊端,临床亟需能够快速准确诊断肺外结核的实验室方法,以满足早期诊断的需求,配合临床及时开展治疗。GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)作为一种新型的分子诊断工具,为肺外结核的快速精准诊断开启了新篇章。笔者对Xpert Ultra在各类肺外结核不同标本类型中的诊断效能进行综述,旨在评价其应用价值,为肺外结核诊断提供新思路。 展开更多
关键词 分子诊断技术 结核 诊断
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口腔拭子检测对肺结核诊断价值的Meta分析 被引量:1
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作者 吴进凤 杨震 +1 位作者 张福真 姚丛 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期815-822,共8页
目的:系统评价口腔拭子检测对肺结核的诊断价值。方法:应用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方中国科技期刊数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)和中国生物医学文献数据库(CBM),检索建库至2024年4月12日... 目的:系统评价口腔拭子检测对肺结核的诊断价值。方法:应用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方中国科技期刊数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)和中国生物医学文献数据库(CBM),检索建库至2024年4月12日发表的口腔拭子检测肺结核的相关文献,由2名研究者独立进行文献检索、筛选、数据提取和质量评价。采用STATA 16.0软件计算总体和亚组分析的集合敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断优势比,利用Deek’s漏斗图评估发表偏倚。结果:共检索出173条文献记录,根据纳入标准和排除标准最终纳入15篇文献。Meta分析结果显示,口腔拭子对肺结核患者诊断的合并敏感度为65.0%(95%CI:54.0%~75.0%),合并特异度为96.0%(95%CI:92.0%~98.0%)。亚组分析显示,在成年肺结核患者中,口腔拭子的诊断敏感度和特异度分别为73.0%(95%CI:64.0%~80.0%)和95.0%(95%CI:83.0%~98.0%)。而舌拭子检测肺结核的敏感度为73.0%(95%CI:63.0%~80.0%),高于脸颊拭子(52.0%,95%CI:34.0%~70.0%)。结论:口腔拭子是诊断肺结核的一种很有前途的替代方法,并且在识别肺结核患者方面,舌拭子比脸颊拭子的敏感度更高。 展开更多
关键词 结核 诊断 口腔 META分析
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抗结核新药的临床应用:新希望与新挑战 被引量:4
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作者 安军 逄宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第3期205-208,共4页
耐药结核病是我国乃至全球面临的重大公共卫生挑战[1-2]。由于对一线抗结核药物治疗方案中的核心药物利福平和异烟肼耐药,耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)全球治疗成功率仅为54%;可见,开发新型抗结核药物对于提... 耐药结核病是我国乃至全球面临的重大公共卫生挑战[1-2]。由于对一线抗结核药物治疗方案中的核心药物利福平和异烟肼耐药,耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)全球治疗成功率仅为54%;可见,开发新型抗结核药物对于提高耐药结核病患者的治疗转归具有重要价值[2-3]。近年来,一系列新型抗结核药物的上市为耐药患者的临床治疗带来了新希望。如何科学合理应用抗结核新药,减少耐药发生,最大程度发挥其杀灭耐药结核分枝杆菌的作用成为其临床推广的关键因素。 展开更多
关键词 抗结核药 药物疗法 联合 综述文献(主题)
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重视无痰患者肺结核诊断发掘舌拭子替代潜能 被引量:3
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作者 董裕 逄宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第12期1131-1133,共3页
结核病是全球面临的健康威胁。肺结核是结核病的主要形式,痰液是首选的诊断标本,基于痰液的细菌学或分子生物学检查已成为金标准,但这增加了无痰患者的诊断难度。支气管肺泡灌洗液、胃液等非痰标本可用于肺结核诊断,但在采集过程中存在... 结核病是全球面临的健康威胁。肺结核是结核病的主要形式,痰液是首选的诊断标本,基于痰液的细菌学或分子生物学检查已成为金标准,但这增加了无痰患者的诊断难度。支气管肺泡灌洗液、胃液等非痰标本可用于肺结核诊断,但在采集过程中存在困难和不便。舌拭子作为一种采集简便、快捷且生物安全风险较小的标本,可能成为理想的痰液替代标本类型,或用于辅助肺结核诊断的新手段。本文中,笔者强调应重视对无痰肺结核患者的诊断,并展望了舌拭子在肺结核诊断中的应用前景。 展开更多
关键词 结核 舌拭子 诊断
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