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CD45RO^(+)记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究 被引量：8
1
作者 谭琪凡 李浩洋 +4 位作者 俞孟军 唐晓楠 谭金晶 张树才 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期254-264,共11页
背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义。CD45RO^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),即记忆T细胞,其表达与多种... 背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义。CD45RO^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),即记忆T细胞,其表达与多种肿瘤预后相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中评估肿瘤和基质区CD45RO^(+)TILs密度与患者临床特征和预后的关系,及其联合程序性死亡受体配体1(programmed cell deathligand 1,PD-L1)作为预后标志物的临床价值。方法对167例NSCLC患者的组织微阵列进行多重荧光免疫组织化学染色,标记CD45RO、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)和PD-L1。利用人工智能图像识别技术和肿瘤细胞特异性CK染色,划分组织中的肿瘤区和基质区,评估肿瘤区和基质区CD45RO^(+)TILs的密度以及肿瘤细胞的PD-L1表达水平。采用非参检验分析CD45RO^(+)TILs与患者临床特征的关系,使用Kaplan-Meier方法和Cox风险比例模型分析CD45RO^(+)TILs独立或与PD-L1联合与肿瘤预后的关系。结果CD45RO^(+)TILs的密度与患者年龄、吸烟、肿瘤分期和病理类型显著相关。在NSCLC和肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者中,基质区高密度CD45RO^(+)TILs具有更长的总生存期(overall survival,OS)(NSCLC:P=0.007;LUAD:P<0.001),并且是OS的独立预后因素(NSCLC:HR=0.559,95%CI:0.377-0.829,P=0.004;LUAD:HR=0.352,95%CI:0.193-0.641,P=0.001)。联合肿瘤细胞的PD-L1评分以及所有区域CD45RO^(+)TILs的浸润评分将患者分为四组:其中PD-L1^(+)/CD45RO^(+)患者无病生存期(disease-free survival,DFS)最长,PD-L1^(+)/CD45RO-的患者DFS时间最短,并可作为DFS预后的独立因素(HR=2.221,95%CI:1.258-3.919,P=0.006)。结论肿瘤组织中CD45RO^(+)TILs密度以及CD45RO^(+)TILs联合肿瘤区PD-L1,与NSCLC的临床病理特征及预后显著相关,可作为新的生存预后标志物。 展开更多
关键词 肺肿瘤 CD45RO 程序性死亡受体-配体1 预后
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miR-99a-5p在结核分枝杆菌感染宿主巨噬细胞中的免疫调控作用 被引量：4
2
作者 史雨婷 董静 +8 位作者 贾红彦 朱传智 杨斌 李自慧 孙琦 杜博平 邢爱英 张宗德 潘丽萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第5期464-470,共7页
目的:初步探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染THP-1细胞内特异miRNA在宿主抗结核免疫中的作用。方法:提取MTB感染及未感染THP-1细胞RNA,基于Illumina NovaSeq6000二代测序平台检测THP-1细胞内miRNA表达谱。采集4名... 目的:初步探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染THP-1细胞内特异miRNA在宿主抗结核免疫中的作用。方法:提取MTB感染及未感染THP-1细胞RNA,基于Illumina NovaSeq6000二代测序平台检测THP-1细胞内miRNA表达谱。采集4名健康受试者6 ml外周血并分离人原代巨噬细胞。应用实时荧光PCR(qRT-PCR)技术验证MTB感染THP-1细胞内特异miRNA并检测人原代巨噬细胞中靶标miRNA的表达水平。构建miRNA过表达载体,经慢病毒转染THP-1巨噬细胞获得稳定的过表达细胞株,使用qRT-PCR检测H37Rv感染的miRNA过表达细胞及对照空载体细胞中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)表达水平。结果:从16个二代测序结果表达差异明显的miRNA分子中选取既往未作研究且差异最为明显的miR-99a-5p(P=0.021)作为研究靶基因。通过qRT-PCR在THP-1细胞及原代巨噬细胞中验证,发现miR-99a-5p在THP-1感染组和原代巨噬细胞内的表达量(分别为0.482±0.148和0.433±0.072)均明显低于未感染组(1.536±0.290和1.113±0.218),差异均有统计学意义(t=6.476,P<0.001;t=3.167,P=0.019)。MTB感染miR-99a-5p过表达细胞后24 h的菌落形成单位(CFU)[64.0×10^(4)(52.0×10^(4),87.0×10^(4))]明显高于MTB感染的对照空载体细胞内CFU[17.0×10^(4)(16.0×10^(4),24.0×10^(4))],差异有统计学意义(Z=-2.323,P=0.029)。与MTB感染的对照空载体细胞相比,MTB感染的miR-99a-5p过表达细胞内TNF-α及IFN-γ的mRNA相对表达水平分别由1.018±0.310和1.687±0.135下降至0.740±0.001和0.631±0.374,差异均有统计学意义(t=4.631,P=0.010;t=3.349,P=0.010)。结论:miR-99a-5p可抑制TNF-α及IFN-γ的释放,促进MTB在巨噬细胞内的生长。MTB感染后宿主miR-99a-5p的下调表达可能在宿主抗结核感染免疫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 芯片分析技术 微RNAS 巨噬细胞 免疫调节
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EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者后线接受免疫治疗的疗效分析 被引量：13
3
作者 马丽 秦娜 +5 位作者 张新勇 吴羽华 李浩洋 俞孟军 刘子臣 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期338-344,共7页
背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮... 背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变NSCLC患者后线接受免疫治疗的疗效,评价真实世界免疫联合化疗在EGFR突变晚期患者后线治疗中的价值。方法收集2018年6月-2020年11月在首都医科大学附属北京胸科医院确诊的EGFR突变的初治晚期肺腺癌患者共27例,均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)检查点抑制剂联合化疗以及抗血管生成药物治疗。结果27例晚期NSCLC患者中,未合并T790M突变的有19例(70.4%),合并T790M点突变的有8例(29.6%)。总客观缓解率为40.7%。Kaplan-Meier生存分析显示,不同EGFR突变类型之间接受含PD-1单抗治疗的无进展生存期(progression-free survival, PFS)均无统计学差异(χ^(2)=4.15, P=0.23)。未合并T790M突变的患者PFS较合并T790M突变的患者显著延长(9.2个月vs 3.3个月,χ^(2)=2.81,P=0.041),两者总生存时间未见统计学差异(12.2个月vs 7.3个月,χ^(2)=3.22,P=0.062)。未合并T790M的客观缓解率明显优于合并T790M的患者(52.63%vs 12.5%, P=0.045)。结论 EGFR突变患者人群能从后线免疫联合治疗中获益,但合并T790M突变的患者后线接受免疫联合治疗疗效差。因此,这部分患者的后续治疗和全程化管理需要探索更优的治疗策略来提高获益。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 基因突变 免疫治疗
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