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抗结核药物贝达喹啉的耐药情况及其耐药机制研究进展 被引量:5
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作者 姚蓉 陆宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第9期973-977,共5页
随着耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)菌株的增多,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药性成为全球亟待解决的问题。贝达喹啉(... 随着耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)菌株的增多,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药性成为全球亟待解决的问题。贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)作为近50年来首个明确用于MDR-TB治疗的新药,其耐药问题受到逐步关注。笔者对Bdq的耐药特征和耐药基因突变等研究进展进行综述,旨在更好指导临床用药,提高患者的治疗成功率,减少耐药的发生。 展开更多
关键词 结核 抗药性 贝达喹啉 综述文献(主题)
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结核分枝杆菌感染的免疫学检测技术研究进展及临床应用现状 被引量:23
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作者 贾红彦 董静 +1 位作者 张宗德 潘丽萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第7期720-726,共7页
结核病仍然是全球和我国重点防控的传染病之一。尽管目前已将结核分枝杆菌核酸检测阳性纳入结核病确诊依据之一,但临床仍然存在大量病原学阴性的结核病患者,需要依靠免疫学检测技术进行辅助诊断。结核分枝杆菌入侵宿主后引发的免疫病理... 结核病仍然是全球和我国重点防控的传染病之一。尽管目前已将结核分枝杆菌核酸检测阳性纳入结核病确诊依据之一,但临床仍然存在大量病原学阴性的结核病患者,需要依靠免疫学检测技术进行辅助诊断。结核分枝杆菌入侵宿主后引发的免疫病理反应及抗结核免疫应答反应是开发免疫学检测技术的基础,参与免疫应答不同阶段的各类细胞、细胞因子、趋化因子、抗体等都是潜在的免疫学诊断靶标。近年来,基于这些靶标开发了多项免疫学检测新技术,包括γ-干扰素释放试验、新型结核菌素皮肤试验、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)检测、γ-干扰素/白细胞介素-2(IFN-γ/IL-2)双因子检测等,为结核分枝杆菌感染和结核病的诊断带来了新的希望。此外,尚有一些处在研发过程的新型蛋白标识物、多功能淋巴细胞等也表现出较好的潜在诊断价值。笔者将对已用于临床的免疫学诊断技术的应用现状及优缺点进行综述,并探讨未来可能进入临床应用的标识物和其他潜在靶标。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 感染 免疫 临床实验室技术
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脑脊液标志物在结核性脑膜炎诊断中的研究进展 被引量:3
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作者 谌蒙蒙 董静 +2 位作者 贾红彦 张宗德 潘丽萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第12期1327-1331,共5页
结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者早期的临床表现和影像学变化均不具有特异性,且缺乏有效的实验室诊断方法,致使其诊断异常困难。早期诊断TBM对于患者的及时治疗和改善预后至关重要。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中存... 结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者早期的临床表现和影像学变化均不具有特异性,且缺乏有效的实验室诊断方法,致使其诊断异常困难。早期诊断TBM对于患者的及时治疗和改善预后至关重要。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中存在多种生物标志物,对TBM早期诊断具有一定的潜在价值。本文主要针对CSF中宿主诊断生物标志物用于TBM诊断的研究进展及挑战进行综述和讨论。 展开更多
关键词 结核 脑膜 脑脊液 宿主特异性 生物标记 诊断
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长链非编码RNA抗结核分枝杆菌感染功能的研究进展 被引量:1
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作者 董静 史雨婷 +1 位作者 潘丽萍 张宗德 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第6期613-619,共7页
目前对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染和结核病发病的免疫调控机制尚未完全阐明。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来结核病研究领域的重点关注对象之一,其可参与基因表达调控、细胞周期调节和细... 目前对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染和结核病发病的免疫调控机制尚未完全阐明。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来结核病研究领域的重点关注对象之一,其可参与基因表达调控、细胞周期调节和细胞分化等多种生物学过程。研究结核病中异常表达的lncRNA在疾病发病及转归过程中的免疫调控作用,对于深入了解MTB感染和结核病发病过程中的宿主免疫应答机制具有重要意义。笔者综述近年来关于宿主lncRNA分子在MTB感染免疫调控过程中的作用和具体机制研究进展,为lncRNA介导的结核病宿主免疫治疗提供思路。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 感染 免疫 RNA
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基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎诊断中的价值 被引量:7
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作者 谌蒙蒙 董静 +9 位作者 孙琦 黄麦玲 丁则昱 史雨婷 贾红彦 杜博平 魏荣荣 邢爱英 张宗德 潘丽萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第3期264-272,共9页
目的:评价基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)诊断中的价值。方法:选取2017年12月至2019年9月在首都医科大学附属北京胸科医院和首都医科大学附属北京天坛医... 目的:评价基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)诊断中的价值。方法:选取2017年12月至2019年9月在首都医科大学附属北京胸科医院和首都医科大学附属北京天坛医院治疗的TBM患者28例和VM患者27例作为验证样本进行实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)验证。选取前期收集的8例TBM患者和5例VM患者作为基因芯片样本进行全基因组miRNA微阵列分析,通过预测差异性miRNA的靶基因、基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析、构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出两病间前10个差异性miRNA枢纽基因。再采用qRT-PCR对患者间表达差异明显的miR-21-5p进行验证,并通过受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析miRNA的诊断价值。结果:通过miRNA微阵列分析初步筛选出26个差异表达的miRNA(14个表达上调,12个表达下调)和对应的靶基因3217个。经GO富集分析、KEGG信号通路分析筛选出190个相关靶基因,对其进行PPI网络分析,筛选出前10个靶基因作为核心靶基因。对基因芯片检测样本的hsa-miR-21-5p相对表达量进行qRT-PCR验证,发现TBM患者hsa-miR-21-5p的表达水平[15.890(3.423,25.581)]较VM患者[0.807(0.614,0.955)]明显上调(Z=-2.355,P=0.019),差异倍数(TBM/VM)在基因芯片和qRT-PCR中分别是4.817和4.660,两种检测方法结果基本一致;对28例TBM和27例VM患者的hsa-miR-21-5p进行qRT-PCR结果比较,发现hsa-miR-21-5p在TBM患者的相对表达量为4.825(2.433,21.362),明显高于VM患者[0.204(0.112,0.711)],差异有统计学意义(Z=-5.000,P=0.000),且ROC曲线区分TBM与VM患者的AUC为0.893(0.806~0.980),敏感度为85.7%,特异度为88.9%。结论:相较于VM患者,作为基因芯片检测中表达差异明显的miR-21-5p在TBM患者中表达明显上调,可作为鉴别TBM与VM的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 脑膜炎 细菌性 脑膜炎 病毒性 诊断 芯片分析技术 微RNAS
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吡法齐明与贝达喹啉协同作用及机制的初步研究 被引量:1
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作者 刘海婷 李东硕 +5 位作者 张蕾 王宁 王彬 丁杨明 姚蓉 陆宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第7期646-653,共8页
目的:评价吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)与贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、德拉马尼(delamanid,Dlm)、SQ109及PBTZ169的两药组合对结核分枝杆菌(MTB)临床分离株的相互作用,并初步探讨TBI-166与Bdq的协同作... 目的:评价吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)与贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、德拉马尼(delamanid,Dlm)、SQ109及PBTZ169的两药组合对结核分枝杆菌(MTB)临床分离株的相互作用,并初步探讨TBI-166与Bdq的协同作用机制,为TBI-166联合用药提供依据。方法:选取MTB标准株H37Rv(ATCC 27294)、2株药物敏感型MTB临床分离株(菌株编号:30031和30091),以及1株前广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株(菌株编号:13385),应用棋盘法测定TBI-166与Bdq、Mfx、Dlm、SQ109、PBTZ169两药组合对临床分离菌株的相互作用;应用时间杀菌曲线法评估具有协同作用的两药组合的抗菌活性;采用细菌活性氧(ROS)检测试剂盒及三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒分别测定不同浓度的TBI-166和Bdq处理H37Rv标准株24 h后菌体内的ROS及ATP水平的变化。结果:与Bdq联用后,TBI-166对MTB临床分离株30031、30091及13385的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分别为0.08、0.05、0.08μg/ml,均降至TBI-166单药MIC值的1/2。TBI-166与Bdq的两药组合对菌株30031、30091及13385的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)值分别为1.00、0.75、1.00。时间杀菌曲线法结果显示,TBI-166与Bdq的两药组合与菌株30031、30091及13385作用14 d后与TBI-166单药应用时相比活菌量分别减少1.59 log_(10)CFU/ml、1.27 log_(10)CFU/ml、1.70 log_(10)CFU/ml。0.4μg/ml TBI-166与0.3μg/ml Bdq联用作用于H37Rv标准株24 h后菌体内ATP含量(相对光单位值为115160.67±19129.79)与0.3μg/ml Bdq(相对光单位值为208599.20±24078.74)相比,明显下降,差异有统计学意义(F=75.109,P=0.013);而ROS含量(荧光值为21014.33±1189.19)与0.3μg/ml Bdq(荧光值为13715.00±907.93)相比明显升高,差异有统计学意义(F=115.403,P<0.001)。结论:TBI-166与Bdq联用具有协同杀菌活性,并且其协同杀菌机制可能与ROS进一步累积及ATP合成受阻有关。 展开更多
关键词 抗结核药 药物相互作用 分枝杆菌 结核 吡法齐明 贝达喹啉
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组织激肽释放酶家族在病原微生物感染中的作用
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作者 尚雪恬 潘丽萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期239-244,共6页
组织激肽释放酶(tissue kallikrein-related peptidase, KLK)家族是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,有15个家族蛋白,分别为KLK1~KLK15。近年来,越来越多的研究表明,KLK家族可通过切割病毒和细... 组织激肽释放酶(tissue kallikrein-related peptidase, KLK)家族是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,有15个家族蛋白,分别为KLK1~KLK15。近年来,越来越多的研究表明,KLK家族可通过切割病毒和细菌关键蛋白、激活多种宿主受体、调控激肽系统等方式参与机体的多种生理活动,影响着病毒、细菌和真菌中多种病原微生物感染的进程,作用机制复杂且广泛。本文通过对近年来KLK家族蛋白在微生物感染中的作用和机制进行综述,以更好地探究KLK在微生物感染中的重要作用,特别是为其在结核分枝杆菌感染中的研究提供思路,也为KLK家族蛋白作为抗结核治疗靶点提供理论基础。 展开更多
关键词 病原 分枝杆菌 结核 感染 组织激肽释放酶类 综述文献(主题)
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