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USP5表达水平在急性髓系白血病中的意义及其对AKT/mTOR/4EBP1信号通路的调控作用研究 被引量:1
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作者 田颖 陈文明 张越 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期670-678,共9页
目的:探讨USP5在急性髓系白血病(AML)中的临床意义、功能作用和潜在下游机制。方法:基于TCGA数据库分析USP5在AML和正常组织中的表达及其与患者生存的相关性。利用慢病毒在Jurkat和HL-60细胞中敲低和过表达USP5,分别通过RT-qPCR和Wester... 目的:探讨USP5在急性髓系白血病(AML)中的临床意义、功能作用和潜在下游机制。方法:基于TCGA数据库分析USP5在AML和正常组织中的表达及其与患者生存的相关性。利用慢病毒在Jurkat和HL-60细胞中敲低和过表达USP5,分别通过RT-qPCR和Western blot检测USP5 mRNA和蛋白的表达。通过CCK-8和甲基纤维素集落形成实验进行细胞增殖和生长检测,流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。结果:与正常组织相比,USP5在AML中高表达,USP5的上调与AML患者的生存呈负相关。敲减和过表达USP5分别会抑制和促进AML细胞的增殖和集落生长。敲减USP5的Jurkat和HL-60细胞可导致细胞周期停滞和细胞凋亡,此外,敲除USP5可以抑制AKT、mTOR和4EBP1的磷酸化。结论:过表达USP5与AML患者的不良预后相关。靶向调控USP5可抑制AKT/mTOR/4EBP1信号传导,抑制AML细胞的增殖和生长。 展开更多
关键词 USP5 急性髓系白血病 增殖 AKT/mTOR/4EBP1
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miR-203a-5p靶向调控JAG1对多发性骨髓瘤细胞增殖、周期调控的作用及机制研究 被引量:6
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作者 张越 陈婷婷 +1 位作者 周合冰 陈文明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期801-809,共9页
目的:探讨miR-203a-5p在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能及其调控机制。方法:采用稳健排序整合方法对GEO数据库中的3个miRNA表达谱(GSE16558、GSE24371和GSE17498,包含131个MM样本和17个正常浆细胞样本)进行差异性表达整合分析。用慢病... 目的:探讨miR-203a-5p在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能及其调控机制。方法:采用稳健排序整合方法对GEO数据库中的3个miRNA表达谱(GSE16558、GSE24371和GSE17498,包含131个MM样本和17个正常浆细胞样本)进行差异性表达整合分析。用慢病毒构建了能稳定过表达miR-203a-5p的MM细胞株。采用qRT-PCR方法检测MM细胞株RPMI8226及U266中miR-203a-5p的表达情况,并检测miR-203a-5p表达上调后对MM细胞增殖及细胞周期表型的影响。应用稳定表达miR-203a-5p的U226细胞进行裸鼠成瘤实验,评价miR-203a-5p在体内肿瘤发生中的作用。利用Target Scan和miRanda等生物预测软件预测miR-203a-5p的候选靶基因,利用荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot研究MM细胞中miR-203a-5p的潜在靶点。结果:miR-203a-5p在MM细胞系中的表达显著低于正常浆细胞。miR-203a-5p过表达可以抑制RPMI8226和U266细胞的增殖和细胞周期进展。动物体内实验表明,上调miR-203a-5p可以明显抑制体内肿瘤的生长。通过双荧光素酶报告基因实验证实了JAG1的3’UTR区域可以与miR-203a-5p结合,JAG1是miR-203a-5p的作用靶基因。此外,回复实验结果显示,过表达JAG1可以逆转由miR-203a-5p引起的细胞增殖抑制及周期阻滞。结论:miR-203a-5p通过靶向调控JAG1抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和细胞周期进展,从而发挥抑癌作用,该分子有望作为一种基于miRNA的MM治疗靶点。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 miR-203a-5p JAG1 增殖 细胞周期
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基于GEO数据库筛查急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药相关基因 被引量:2
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作者 张丹阳 董晓敏 +3 位作者 周晓焕 张越 张娟 周合冰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第3期272-277,共6页
目的:基于全基因组表达芯片筛查急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药相关的基因,分析其可能参与的信号传导通路。方法:从GEO数据库中下载表达谱数据集,应用R软件分析急性淋巴细胞白血病糖皮质激素敏感组与耐药组差异表达基因(DEGs),并对... 目的:基于全基因组表达芯片筛查急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药相关的基因,分析其可能参与的信号传导通路。方法:从GEO数据库中下载表达谱数据集,应用R软件分析急性淋巴细胞白血病糖皮质激素敏感组与耐药组差异表达基因(DEGs),并对差异基因进行基因功能(GO)分析和信号通路富集分析,构建基因间相互作用网络,筛选出关键基因。结果:共筛选出差异基因109个,其中表达上调基因86个,下调基因23个。GO富集分析得到DEGs主要涉及免疫应答,凝血调节,细胞增殖和凋亡、细胞迁移等生物过程;pathway分析发现DEGs主要富集参与MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB-MAP通路、细胞凋亡等;互作网络分析挖掘出的关键基因FOS、NFKB1、MAP2K1、IRS1、CASP3。结论:糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病存在基因差异表达,筛选出耐药相关的重要作用基因及信号通路。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 糖皮质激素耐药 基因芯片 基因功能 信号传导通路
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维奈克拉联合阿扎胞苷对比“3+7”或类似方案治疗初治急性髓系白血病的回顾性分析
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作者 王璐璐 张娟 +8 位作者 张越 张勇 董晓敏 张丹阳 陈婷婷 周芸晖 王滕 兰惠玲 周合冰 《中国实验血液学杂志》 2025年第3期672-681,共10页
目的:回顾性分析接受维奈克拉联合阿扎胞苷(Ven/Aza)方案和“3+7”及类似方案治疗的初治急性髓系白血病(AML)患者的临床资料,收集真实世界研究的数据,对比两种方案的治疗反应和不良反应,并进行生存分析。方法:回顾性分析2009年9月到2023... 目的:回顾性分析接受维奈克拉联合阿扎胞苷(Ven/Aza)方案和“3+7”及类似方案治疗的初治急性髓系白血病(AML)患者的临床资料,收集真实世界研究的数据,对比两种方案的治疗反应和不良反应,并进行生存分析。方法:回顾性分析2009年9月到2023年3月在我院接受Ven/Aza方案(24例)和“3+7”方案(117例)方案治疗的初治AML患者的疗效、生存期和不良反应,以及影响结局的因素。根据年龄、ECOG PS进行倾向性匹配评分(PSM)后得到1∶1匹配的队列20对,并对匹配前后的疗效和生存情况做对比。结果:Ven/Aza组中位年龄为69岁,“3+7”组为56岁(P<0.001)。Ven/Aza组客观反应率为62.5%,“3+7”组为74.8%(P>0.05)。Ven/Aza组中位总生存期为522 d,“3+7”组为1002 d(P>0.05)。控制年龄和ECOG PS这2个变量后,得到20对病例的PSM队列,其中Ven/Aza组的客观反应率为65%,“3+7”组为60%(P>0.05);两组中位总生存期分别为522和629 d,中位无进展生存期分别为531和198 d,比较差异均无统计学意义(P>0.05);Ven/Aza组不良反应的发生率明显降低。结论:整体队列显示“3+7”方案在疗效和生存上更有优势,但是Ven/Aza方案安全性更好。在控制年龄和ECOG PS的PSM后,Ven/Aza组的疗效好转,中位无进展生存期较“3+7”组更长。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 维奈克拉 阿扎胞苷
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