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题名帕比司他影响黑色素瘤生长和免疫原性机制的实验研究
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作者
梁安静
程良
向苏
侯爵
袁榕
陈竹
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机构
川北医学院基础医学与法医学院
首都医科大学附属北京安贞医院南充医院组织工程与干细胞研究所
南充市中医医院外二科
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出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第9期957-967,共11页
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基金
四川省医学会项目(No.S22013)
南充市市校合作项目(No.22SXQT0311)
川北医学院校级科研发展基金项目(No.CBY23-ZDA07)。
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文摘
目的:探究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他对黑色素瘤生长和免疫性的影响及其机制。方法:常规培养黑色素瘤细胞B16F0,用不同浓度的帕比司他处理细胞,WB法检测帕比司他对B16F0细胞中HDAC表达的影响,CCK-8法、划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测帕比司他对B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力,以及细胞凋亡和周期的影响。转录组学检测帕比司他对B16F0细胞基因表达的影响,用qPCR法加以验证。流式细胞术检测帕比司他对B16F0细胞表面MHCⅠ/Ⅱ类分子表达的影响,B16F0与骨髓来源树突状细胞(BMDC)共培养检测帕比司他对BMDC细胞表达CD11c、CD80和CD86的影响,B16F0细胞移植瘤实验检测帕比司他对移植瘤生长和裸鼠免疫功能的影响。结果:帕比司他促进B16F0细胞中组蛋白3(H3)和α-微管蛋白(α-TUB)蛋白乙酰化(P<0.01或P<0.001或P<0.0001),抑制B16F0细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进其凋亡,并使细胞周期阻滞于G1期(P<0.05或P<0.001或P<0.0001),促进B16F0细胞表面表达MHCⅠ/Ⅱ类分子表达并促进共培养BMDC成熟(均P<0.01)。转录组学检测结果显示,帕比司他促进B16F0细胞中E-cadherin和抗原提呈相关基因的表达,抑制Ncadherin、vimentin、c-Myc和CDK1的表达,qPCR法验证了这些结果。帕比司他抑制裸鼠移植瘤的生长并增强荷瘤裸鼠的免疫功能(P<0.05,P<0.0001)。结论:帕比司他可抑制B16F0细胞的恶性生物学行为,促进其凋亡,调控其免疫性,增强荷瘤裸鼠的免疫功能。
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关键词
黑色素瘤
帕比司他
MHCⅠ/Ⅱ
肿瘤免疫性
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Keywords
melanoma
panobinostat
major histocompatibility complexⅠ/Ⅱ
tumor immunity
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分类号
R739.5
[医药卫生—肿瘤]
R392.12
[医药卫生—免疫学]
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