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《2021年亚太肝病学会慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类似物指导意见》摘译 被引量:3
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作者 任姗 郑素军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期78-80,共3页
HBV感染目前无法完全根治,强效、安全的核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analog,NUC]长期治疗可通过显著抑制病毒复制,减少肝硬化及相关并发症和肝细胞癌(HCC)的发生,但长期治疗有利有弊。由于NUC抑制病毒作用强、口服方便、耐受性好、不... HBV感染目前无法完全根治,强效、安全的核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analog,NUC]长期治疗可通过显著抑制病毒复制,减少肝硬化及相关并发症和肝细胞癌(HCC)的发生,但长期治疗有利有弊。由于NUC抑制病毒作用强、口服方便、耐受性好、不良反应少且轻微等优点,临床应用普遍。但NUC不能完全清除肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA),难以获得HBsAg清除,HBsAg年转阴率仅为0.15%~0.33%。停用NUC导致病毒学复发和转氨酶升高,继而增加了肝功能失代偿、纤维化进展、HCC或肝病相关死亡的发生风险。亚太肝病学会(APASL)NUC停药指导意见提出了慢性乙型肝炎(CHB)患者的NUC停药标准和后续随访策略,以使停药后获得更好的预后。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 核酸类 核苷酸类和核苷类 诊疗准则(主题)
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乙型肝炎疫苗——从预防到治疗 被引量:4
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作者 刘义思 任姗 +1 位作者 郑素军 陈新月 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1021-1025,共5页
乙型肝炎疫苗的接种是预防HBV感染最经济、有效的方法。分子生物学和基因工程的进步使得疫苗的制造工艺不断完善,乙型肝炎疫苗也从最开始的血源性疫苗逐渐发展至当下所应用的重组疫苗。预防性乙型肝炎疫苗在临床中已试用于HBsAg清除人... 乙型肝炎疫苗的接种是预防HBV感染最经济、有效的方法。分子生物学和基因工程的进步使得疫苗的制造工艺不断完善,乙型肝炎疫苗也从最开始的血源性疫苗逐渐发展至当下所应用的重组疫苗。预防性乙型肝炎疫苗在临床中已试用于HBsAg清除人群以提高抗-HBs水平,且具有安全性及有效性。并且作为治疗CHB新药的多种靶点之一,基于HBsAg的治疗性乙型肝炎疫苗已经在研发和临床试验中。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 乙型肝炎疫苗 临床试验
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核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究现状 被引量:68
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作者 鲁凤民 封波 +15 位作者 郑素军 蒋素贞 杨瑞锋 福军亮 纪冬 党双锁 鲁晓擘 陈红松 陈新月 任红 高志良 南月敏 徐小元 牛俊奇 张文宏 庄辉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1268-1274,共7页
临床上广泛使用的一线抗HBV药物核苷(酸)类似物(NAs)可有效地抑制HBV DNA复制,显著减缓慢性乙型肝炎(CHB)患者的疾病进展,减少包括肝衰竭和肝癌在内的终末期肝病的发生。然而,临床上有一部分CHB患者在接受一线NAs治疗48周或更长时间后,... 临床上广泛使用的一线抗HBV药物核苷(酸)类似物(NAs)可有效地抑制HBV DNA复制,显著减缓慢性乙型肝炎(CHB)患者的疾病进展,减少包括肝衰竭和肝癌在内的终末期肝病的发生。然而,临床上有一部分CHB患者在接受一线NAs治疗48周或更长时间后,其血清HBV DNA仍持续或间歇性地高于灵敏核酸试剂的检测下限。本文作者经讨论对低病毒血症(LLV)形成如下定义:持续性LLV,指对接受恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦治疗48周及以上的CHB患者,用灵敏的定量PCR方法至少连续检测2次,每次间隔3~6个月,HBV DNA均阳性,但<2000 IU/ml;间歇性LLV是指用灵敏的qPCR法至少连续检测3次,每次间隔3~6个月,HBV DNA为间歇性阳性,但<2000 IU/ml。诊断LLV应注意排除患者存在用药依从性和耐药突变的问题。LLV可能与NAs治疗下肝纤维化进展及肝硬化患者肝细胞癌风险增加有关,但目前对LLV发生后原治疗方案是否需要调整仍存在争议。综述了NAs治疗下LLV的发生率及其对临床预后的影响,并分析了LLV发生的可能机制,以期为今后NAs经治LLV患者的管理提供参考。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 核苷类 核苷酸类 低病毒血症
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慢性HBV感染免疫耐受期患者应选择性进行抗病毒治疗 被引量:2
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作者 陈新月 宋爱心 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1278-1278,共1页
在HBV高度流行的亚太地区,尤其是我国,HBV感染的主要途径是围产期传播或垂直传播,新生儿或低幼龄儿童在感染HBV后有相当高的比例会发展为慢性感染,进入所谓的“免疫耐受期”[1-2],这一时期可持续几年甚至几十年之久。鉴于HBV免疫耐受期... 在HBV高度流行的亚太地区,尤其是我国,HBV感染的主要途径是围产期传播或垂直传播,新生儿或低幼龄儿童在感染HBV后有相当高的比例会发展为慢性感染,进入所谓的“免疫耐受期”[1-2],这一时期可持续几年甚至几十年之久。鉴于HBV免疫耐受期的治疗难度以及目前药物治疗的效果,过去很长一段时期内,国内外大部分指南和专家对免疫耐受期患者不建议抗病毒治疗,认为这一时期肝损伤较轻,疾病进展缓慢,治疗后可能效果不佳。目前为止,免疫耐受的概念仍被大多数学者认同。但从2015年开始,有学者认为目前缺乏有意义的免疫学数据来支撑“免疫耐受”的概念。多项研究[3-5]提示,免疫耐受期可能只是表面上的“风平浪静”,相当一部分患者实际存在明显的肝脏炎症及纤维化,在长期随访中疾病仍持续进展,最终导致肝脏终末期病变等不良结局。在免疫耐受期患者中,影响肝细胞癌(HCC)发生的危险因素并不比免疫清除期少[6],因此不应对“免疫耐受”掉以轻心,及时干预可能有助于改善患者预后。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 慢性 免疫耐受 治疗学
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重视对慢性乙型肝炎临床治愈为终点的聚乙二醇干扰素α治疗策略的研究 被引量:6
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作者 万谟彬 王福生 +5 位作者 高志良 陈新月 张鸿飞 鲁凤民 韦嘉 郭瑛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2021年第10期21-26,共6页
干扰素α用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗在临床实践中积累了丰富的经验,最初的治疗目标是维持患者病毒学持续应答,以改善长期预后。更深入的临床实践和研究提示,聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎在部分患者中可能实现临床治愈,从而引起极... 干扰素α用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗在临床实践中积累了丰富的经验,最初的治疗目标是维持患者病毒学持续应答,以改善长期预后。更深入的临床实践和研究提示,聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎在部分患者中可能实现临床治愈,从而引起极大关注。临床治愈可以作为某些优势人群的治疗目标已逐渐形成共识,但如何通过调整聚乙二醇干扰素α的治疗方法来进一步提高临床治愈率仍缺乏大样本、设计良好、有对照的临床试验数据的支持。关于以临床治愈为目标的初治患者的适合疗程、一次性治疗还是分阶段治疗、持续性治疗还是间歇性治疗,以及停药指征和复发相关因素等诸多治疗策略问题尚需要更深入地研究。近年来,由研究者发起的以临床治愈为首要治疗目标的研究逐渐增多,奠定了良好的基础。本文旨在强调要加强和重视以临床治愈为治疗终点的聚乙二醇干扰素α治疗策略的研究,以进一步提高临床治愈率。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 临床治愈 聚乙二醇干扰素Α 治疗策略 间歇性治疗
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Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者UGT1A1基因多态性分析 被引量:4
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作者 刘念晨 白洁 +4 位作者 梁晨 白丽 刘霜 段钟平 郑素军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期397-401,共5页
目的分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组10... 目的分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组109例,CN-2组29例,分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r^(2)均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r^(2)>0.4。结果138例患者均进行了UGT1A1基因检测,突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)区域-3279T>G突变(104例,75.36%)、-3152G>A突变(82例,59.42%)和启动子TATA盒TA插入突变(88例,63.77%),以及编码区1号外显子上的c.211 G>A突变(66例,47.83%)。GS组在PBREM区域-3279T>G位点(82.57%vs 48.28%,χ^(2)=14.508,P<0.001)、-3152G>A位点(68.81%vs 24.14%,χ^(2)=18.955,P<0.001)及启动子TATA盒(TA)_(6)>(TA)_(7)突变的比例(72.48%vs 31.03%,χ^(2)=17.027,P<0.001)均明显高于CN-2组,而CN-2组在c.211位点(68.97%vs 42.20%,χ^(2)=6.575,P=0.010)和c.1456位点(51.72%vs 7.34%,χ^(2)=29.372,P<0.001)的突变比例显著高于GS组。对UGT1A1基因不同突变位点的LD分析发现,(TA)_(6)>(TA)_(7)与-3152G>A之间存在强LD(|D′|>0.8,r^(2)>0.8),在(TA)_(6)>(TA)_(7)和-3279T>G、-3152G>A和-3279T>G、(TA)_(6)>(TA)_(7)和c.211G>A、-3279T>G和c.211G>A之间存在中度LD(|D′|均>0.8,r^(2)均>0.4)。单倍型频率分析发现在GS组中单倍型-3279G—-3152A—(TA)_(7)出现的频率高于CN-2组(45.72%vs 17.24%,χ^(2)=7.833,P=0.005),而c.1456G(4.10%vs 16.48%,χ^(2)=4.873,P=0.027)和c.211A—c.1456G(1.86%vs 24.90%,χ^(2)=15.210,P<0.001)的频率低于CN-2组。双倍型分析发现单倍型c.1456G和c.211A—c.1456G参与组成的双倍型对应更高的TBil水平。结论GS和CN-2患者的常见UGT1A1基因突变位点以及主要单倍型不同,CN-2常见双倍型对应更高的TBil水平。 展开更多
关键词 吉尔伯特病 Crigler-Najjar综合征 多态现象 遗传
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治疗慢性乙型肝炎新药研发的研究进展 被引量:5
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作者 刘义思 陈新月 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1387-1392,共6页
当前针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗临床治愈率低,并且难以清除cccDNA。随着医药水平的进步,越来越多的新药正处于研发阶段。重点阐述临床试验数据较详尽代表性药物的研发情况。近些年来小干扰RNA、核心蛋白变构调节剂等新药进展较快。... 当前针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗临床治愈率低,并且难以清除cccDNA。随着医药水平的进步,越来越多的新药正处于研发阶段。重点阐述临床试验数据较详尽代表性药物的研发情况。近些年来小干扰RNA、核心蛋白变构调节剂等新药进展较快。从临床试验结果来看,新药进入临床使用仍需一定的时间,并且多药联合方案可能会成为今后的治疗趋势。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 药物发现 临床试验
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自发性细菌性腹膜炎的分子诊断研究进展 被引量:1
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作者 吴浩馨 胡中杰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期233-235,共3页
自发性细菌性腹膜炎(SBP)是终末期肝病最常见的感染类型,SBP的诊断和治疗面临着很大的困难和挑战。近些年来,分子诊断技术尽管获得了极大的进步,但未广泛应用于临床实践。本文根据SBP的诊断现状,综述分子微生物诊断方法在SBP诊断上的进... 自发性细菌性腹膜炎(SBP)是终末期肝病最常见的感染类型,SBP的诊断和治疗面临着很大的困难和挑战。近些年来,分子诊断技术尽管获得了极大的进步,但未广泛应用于临床实践。本文根据SBP的诊断现状,综述分子微生物诊断方法在SBP诊断上的进展,单纯细菌定性并不能明确细菌DNA与临床表现的关系,细菌定量结合其类型更能准确描述SBP的生物学特征,可为SBP及其特殊类型的诊断和指导抗菌药物的应用提供可能。 展开更多
关键词 腹膜炎 DNA 细菌 诊断
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Alagille综合征1例报告
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作者 汤珊 白丽 +3 位作者 宋文艳 梁晨 白洁 郑素军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期2185-2187,共3页
Alagille综合征(Alagille syndrome,ALGS)是一种多数由JAG1(Jagged canonical Notch ligand 1)基因突变或缺失引起的常染色体显性遗传病[1]。Alagille综合征的典型临床特征有:肝内小叶间胆管数量减少或缺乏,慢性胆汁淤积;心脏杂音;角膜... Alagille综合征(Alagille syndrome,ALGS)是一种多数由JAG1(Jagged canonical Notch ligand 1)基因突变或缺失引起的常染色体显性遗传病[1]。Alagille综合征的典型临床特征有:肝内小叶间胆管数量减少或缺乏,慢性胆汁淤积;心脏杂音;角膜后胚胎环;蝴蝶椎体;特殊面容,如前额突出,眼眶深陷,眼距增宽等[2]。早期,根据婴儿胆汁淤积症诊断的近似估计,该病的发病频率为1/70000。然而,随着分子诊断技术的进展,真实发生率可能接近1/30000[3]。ALGS的临床表现形式多样,即使在同一家族中,也可能有所不同,给诊断带来一定困难。现报道本院诊治的1例ALGS病例,供临床参考。 展开更多
关键词 ALAGILLE综合征 肝疾病 胆汁淤积
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