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题名补骨脂素治疗骨关节炎网络药理学预测及实验验证
被引量：10
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作者
王蔚陆
陈建新
朱姜
梁丁龙
马彦旭
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机构
北京中医药大学中医学院
北京中医药大学厦门医院
首都医科大学附属北京中医学院
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出处
《世界中医药》
CAS
2023年第15期2103-2109,2120,共8页
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基金
国家自然科学基金项目(82074244)——补骨脂素靶向瘦素-PI3K/AKT-Ras/ERK通路调控骨关节炎软骨-软骨下骨交互作用及机制研究。
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文摘
目的:网络药理学预测结合实验验证探讨补骨脂素(PSO)治疗骨关节炎(OA)的抗炎机制。方法:检索SymMap2.0等药物数据库获取PSO的靶点,检索GeneCards等疾病数据库得到OA的疾病基因。将PSO靶点与OA交集的关键靶点提交至String平台,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,应用Cytoscape插件对核心靶点进行通路分析,使用Metascape工具进行生物富集分析。下载含补骨脂素化合物的草药和骨科疾病,补骨脂素的传统中医证候、现代医学症状和综合征以及骨关节炎疾病相关的传统中医证候、现代医学症状和综合征,将其取交集,绘制补骨脂素治疗骨关节炎化合物-草药-症状体征图。构建疾病软骨-滑膜细胞共培养体系,将其随机分为补骨脂素低浓度组(1μmol/L)、补骨脂素中浓度组(8μmol/L)、补骨脂素高浓度组(50μmol/L)以及空白对照组(0μmol/L),采用定量PCR的方法,观测不同浓度下模型细胞mRNA表达水平,验证预测结果。结果:得到PSO靶点27个,疾病基因位点741个,PSO治疗OA的靶点16个。PPI网络共涉及15个节点,46条边。生物富集分析结果显示化合物主要作用于含胶原蛋白的细胞外基质,PSO能够改善关节炎性微环境中关节滑液-软骨交互作用、调节骨代谢,在白细胞介素17(IL-17)通路、破骨细胞分化通路等富集程度较高。SymMap数据库有含PSO的药物21条,PSO相关的骨伤科疾病14条。PSO和OA的传统中医证候、现代医学症状和综合征取交集,得到6条传统中医证候和1条综合征,绘制出71个节点,78条边的化合物-草药-症状体征图。实验结果显示,与空白对照组比较,补骨脂素低浓度组核因子κB和IL-17扩增倍数升高(均P<0.01);补骨脂素中浓度组肿瘤坏死因子-α、核因子κB和IL-17均下降(均P<0.01);补骨脂素高浓度组无显著差异。结论:通过检索文献和实验,对基因蛋白质相互作用进行整合和实验验证,PSO在抑制OA炎症反应,改善软骨与滑膜细胞交互作用上发挥了积极作用。
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关键词
补骨脂素
骨关节炎
网络药理学
实验验证
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Keywords
Psoralen
Osteoarthritis
Network pharmacology
Experimental validation
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分类号
R285
[医药卫生—中药学]
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