目的探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周。8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(P...目的探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周。8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、假手术联合非诺多泮组、横向主动脉弓缩窄术(TAC)联合PBS组和TAC联合非诺多泮组,每组10只。各组于手术后立即腹腔注射10 mg/kg PBS或非诺多泮,1次/d,连续注射1周。第7天时超声检查主动脉弓血流峰值和心功能,即刻处死小鼠后取心脏组织进行实时荧光定量和病理检测。提取心力衰竭小鼠心脏组织mRNA,采用实时荧光定量的方法检测多巴胺受体1-5的mRNA水平、心脏炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平。收集心力衰竭小鼠的心脏组织,免疫组化染色检查多巴胺受体的表达,伊红-苏木素染色观察心脏炎症细胞浸润。结果多普勒超声显示TAC术后1周主动脉弓血流峰值达2000 mm/s以上,假手术组小鼠主动脉弓血流峰值为800 mm/s。与假手术组比较,TAC组心脏多巴胺受体5 mRNA水平明显升高(0.21±0.02 vs 0.73±0.12,P<0.05)。与假手术组比较,TAC组免疫组化发现心脏多巴胺受体5水平增高。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显升高(4.18±0.31 vs 10.14±0.99,P<0.05;3.79±0.08 vs 14.43±2.35,P<0.05)。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平降低(10.14±0.99 vs 4.19±0.47,P<0.05;14.43±2.35 vs 4.36±0.72,P<0.05)。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏浸润的炎症细胞明显增多。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后心脏的炎症细胞浸润减少。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周射血分数和短轴缩短分数无明显变化,射血分数分别为(67.3±0.6)%和(62.8±5.3)%,短轴缩短分数分别为(32.7±2.0)%和(32.5±3.2)%。结论非诺多泮可以减轻心力衰竭早期心脏的炎症反应。展开更多
文摘目的探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周。8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、假手术联合非诺多泮组、横向主动脉弓缩窄术(TAC)联合PBS组和TAC联合非诺多泮组,每组10只。各组于手术后立即腹腔注射10 mg/kg PBS或非诺多泮,1次/d,连续注射1周。第7天时超声检查主动脉弓血流峰值和心功能,即刻处死小鼠后取心脏组织进行实时荧光定量和病理检测。提取心力衰竭小鼠心脏组织mRNA,采用实时荧光定量的方法检测多巴胺受体1-5的mRNA水平、心脏炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平。收集心力衰竭小鼠的心脏组织,免疫组化染色检查多巴胺受体的表达,伊红-苏木素染色观察心脏炎症细胞浸润。结果多普勒超声显示TAC术后1周主动脉弓血流峰值达2000 mm/s以上,假手术组小鼠主动脉弓血流峰值为800 mm/s。与假手术组比较,TAC组心脏多巴胺受体5 mRNA水平明显升高(0.21±0.02 vs 0.73±0.12,P<0.05)。与假手术组比较,TAC组免疫组化发现心脏多巴胺受体5水平增高。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显升高(4.18±0.31 vs 10.14±0.99,P<0.05;3.79±0.08 vs 14.43±2.35,P<0.05)。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平降低(10.14±0.99 vs 4.19±0.47,P<0.05;14.43±2.35 vs 4.36±0.72,P<0.05)。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏浸润的炎症细胞明显增多。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后心脏的炎症细胞浸润减少。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周射血分数和短轴缩短分数无明显变化,射血分数分别为(67.3±0.6)%和(62.8±5.3)%,短轴缩短分数分别为(32.7±2.0)%和(32.5±3.2)%。结论非诺多泮可以减轻心力衰竭早期心脏的炎症反应。
