阿尔采末病的细胞模型及其在药理学研究中的应用

1

作者 朴景华 李林 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期350-352,共3页

阿尔采末病 (Alzheimer’sdisease ,AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病 ,为了研究AD的发病机制和寻找防治AD的药物 ,人们通过模拟AD脑中特征性病变 ,建立了许多相应的疾病模型。

关键词 阿尔采末病 细胞模型 药理学研究 AD

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抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450基因多态性的研究进展 被引量：5

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作者 姜德春 白向荣 +1 位作者 王育琴 李林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第11期1207-1212,共6页

抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物... 抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素,是个体差异的重要原因。目前,已有研究将CYP450基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型,将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化,并且,可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量,促进个体化治疗,取得了新的进展。但是,有项研究提示基因多态性对群体药代动力学(PPK)参数的影响没有统计学意义。因此,目前的结论尚不完全一致,需要进一步研究。 展开更多

关键词 群体药代动力学 抗癫痫药 CYP450 基因 多态性

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β淀粉样肽细胞毒作用研究进展

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作者 邢颖 张兰 李林 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第9期523-526,共4页

关键词 Β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 毒性作用 综述

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二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑NMDA受体及细胞内钙离子的影响 被引量：52

4

作者 刘治军 李林 +1 位作者 叶翠飞 艾厚喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1112-1115,共4页

目的　研究二苯乙烯苷对脑缺血再灌注啮齿动物脑组织N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NMDA)受体结合力的影响 ,同时观察二苯乙烯苷对神经细胞内钙离子浓度的影响 ,初步探讨二苯乙烯苷对缺血再灌注动物的脑保护作用的机制。方法　麻醉后夹闭沙... 目的　研究二苯乙烯苷对脑缺血再灌注啮齿动物脑组织N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NMDA)受体结合力的影响 ,同时观察二苯乙烯苷对神经细胞内钙离子浓度的影响 ,初步探讨二苯乙烯苷对缺血再灌注动物的脑保护作用的机制。方法　麻醉后夹闭沙土鼠和小鼠双侧颈总动脉 10min后 ,小心撤去动脉夹制作缺血再灌注动物模型 :(1)沙土鼠再灌注 7d后处死 ,取前脑进行NMDA受体结合力实验 ;(2 )小鼠再灌注 15min后迅速断头取脑 ,切成脑片 ,加入Fluo 3/AM负载后 ,在激光扫描共聚焦显微镜上进行光切 ,观察不同层面皮层和海马区细胞内游离钙的荧光强度。结果　模型组的NMDA受体结合力比假手术组明显升高 ,而二苯乙烯苷治疗组可以降低模型动物的NMDA受体结合力 ;脑片的光切结果显示 ,脑缺血再灌注模型组神经细胞内游离钙离子浓度比假手术组明显升高 ;与模型组相比 ,二苯乙烯苷治疗组的细胞内游离钙离子浓度降低。结论　二苯乙烯苷能够抑制啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高 ,减轻钙超载导致的脑组织损伤 。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 何首乌 啮齿动物 脑缺血 兴奋性氨基酸受体 钙离子 激光共聚焦显微镜

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二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响 被引量：23

5

作者 谢文杰 李林 +4 位作者 魏海峰 楚晋 叶翠飞 张兰 李雅莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期24-28,共5页

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注... 目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理盐水。每组 6只小鼠用Morris水迷宫测试学习记忆能力。取海马组织抽提RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5逆转录合成cDNA探针。以模型比正常组和TSG比正常组为组合混合探针 ,与两张小鼠 4 0 0 0点cDNA芯片杂交 ,经荧光信号扫描及GenePixPro3.0分析TSG组AD疾病相关基因调控得到改善的基因。结果　TSG可缩短小鼠游至目标的距离和时间 ,说明改善了学习记忆能力。TSG组与模型组表达差异的基因有 2 9条上调 ,12条下调 ,其中与AD相关的有 11条。结论　基因表达结果说明 ,TSG可能使能量代谢与神经营养作用增强 ,炎性反应和转录整体水平下降。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 D-半乳糖 海马 基因表达 阿尔茨海默病

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二苯乙烯苷对高胆固醇血症致β-淀粉样肽增高大鼠模型的影响 被引量：34

6

作者 赵玲 李雅莉 +2 位作者 张丽 靳洪涛 李林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期49-52,共4页

目的　观察何首乌提取物二苯乙烯苷 (2, 3, 5, 4′ tetrhydroxystilbene 2 O β D glucoside,TSG)对高胆固醇血症致β 淀粉样肽(β amyloid,Aβ)增高大鼠模型脑海马区Aβ、血脂及血液流变学的影响,分析二苯乙烯苷抗老年性痴呆(Alzheimer... 目的　观察何首乌提取物二苯乙烯苷 (2, 3, 5, 4′ tetrhydroxystilbene 2 O β D glucoside,TSG)对高胆固醇血症致β 淀粉样肽(β amyloid,Aβ)增高大鼠模型脑海马区Aβ、血脂及血液流变学的影响,分析二苯乙烯苷抗老年性痴呆(AlzheimersDisease,AD)的作用机制。方法　以高胆固醇饲料(含 1%胆固醇, 0 3%胆酸盐 )喂饲大鼠 10wk,建立高胆固醇血症大鼠模型。用TSG连续灌胃 10wk,以免疫组织化学和放射免疫分析法测定脑海马区Aβ水平;以全自动生化分析法测定血清胆固醇 (CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)含量;而且测定了全血粘度及红细胞聚集性。结果高胆固醇饲料喂饲 10wk后,模型大鼠脑海马区可见Aβ蛋白表达及Aβ含量明显增加;血清CHO、LDL C明显升高;全血粘度及红细胞聚集性升高。TSG能降低脑海马区Aβ含量,抑制Aβ蛋白表达,减少血清CHO和LDL C含量,降低全血粘度及红细胞聚集性。结论　TSG能够减少脑Aβ的生成,降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,改善血液流变学;具有治疗AD的应用前景。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 Β-淀粉样肽 胆固醇 血液流变学

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牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用 被引量：20

7

作者 叶翠飞 张兰 +1 位作者 张丽 李林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期715-717,共3页

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂... 目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1mg·kg-1,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定。结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力。结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用。 展开更多

关键词 牛磺酸 学习记忆 M胆碱受体 东莨菪碱

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双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆相关脑区血流量的影响 被引量：13

8

作者 叶翠飞 白容 +3 位作者 刘汇波 郭德玉 李斌 李林 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 1999年第1期23-25,共3页

目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型，观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪，测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后... 目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型，观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪，测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后，平均脑血流量减少额区６７８３％、顶区５６８２％、枕区１６１６％、Ｍｙｎｅｒｔ基底核５１２１％、尾壳核４１１８％，海马ＣＡ１５１８３和海马ＣＡ２４１２１。 展开更多

关键词 双侧颈总动脉结扎 大鼠 脑血流量 脑区 学习记忆 海马 尾壳核 CA1 变化

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二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响 被引量：21

9

作者 叶翠飞 张兰 +4 位作者 李斌 艾厚喜 李雅莉 张丽 李林 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第10期593-595,共3页

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验... 目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 老年性痴呆 动物模型 学习记忆功能 中枢兴奋性

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中药参乌胶囊对老年大鼠学习记忆及海马组织学的影响 被引量：13

10

作者 张兰 李林 +4 位作者 李斌 丰艳 叶翠飞 张丽 陆华宝 《中国康复理论与实践》 CSCD 2002年第9期516-519,共4页

目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染... 目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染色显示神经元 ,ABC法行星形胶质细胞、神经生长因子 (NGF)及其受体TrkA免疫组化染色。VISILOG 5 0图像分析系统对组织切片进行分析。记数海马CA1区总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (像素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。结果老年大鼠水迷宫游出时间延长、错误次数增多 (P <0 0 0 1) ;海马CA1区神经元数量减少 (P <0 0 5 ) ,星形胶质细胞增生 (P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照减少 (P <0 0 5 )。参乌胶囊使老年大鼠水迷宫游出时间缩短、错误次数减少 (P <0 0 1) ;海马CA1区神经元数量增加 ,星形胶质细胞增生减少 (均P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值明显增多 (P <0 0 1— 0 0 5 ) ;参乌胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达 ,增加神经元数量、减少胶质细胞增生 。 展开更多

关键词 中药 参乌胶囊 大鼠 学习记忆 海马 组织学 老年

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二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及自由基代谢的影响 被引量：43

11

作者 楚晋 叶翠飞 李林 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第11期643-645,共3页

目的观察二苯乙烯苷 (TSG)对 β 淀粉样肽致痴呆 (AD)模型小鼠学习记忆及自由基代谢的影响。 方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1 40 建立痴呆模型 ,并以TSG灌胃预防给药 ,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗测试后进行丙二醛 (MDA)含量、单... 目的观察二苯乙烯苷 (TSG)对 β 淀粉样肽致痴呆 (AD)模型小鼠学习记忆及自由基代谢的影响。 方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1 40 建立痴呆模型 ,并以TSG灌胃预防给药 ,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗测试后进行丙二醛 (MDA)含量、单胺氧化酶 (MAO B)活性、总抗氧化能力 (T AOC)的测定。结果与对照组相比 ,模型组小鼠学习记忆能力降低 (P <0 0 5 ) ,大脑皮层MDA含量和MAO B活性显著升高 (P <0 0 1) ;TSG能明显提高模型小鼠学习记忆能力 (P <0 0 1) ,明显降低皮层MDA含量(P <0 0 1)和降低MAO B活性 (P <0 0 5 ) ,并提高皮层总抗氧化能力 (T AOC) (P <0 0 1)。结论TSG能明显提高学习记忆能力 ,减轻大脑脂质过氧化水平 ,对AD的防治具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷(TSG) β—淀粉样肽 痴呆 学习记忆 阿尔茨海默病

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二苯乙烯苷对脑缺血小鼠脑组织含水量及自由基代谢的影响 被引量：24

12

作者 刘治军 李林 +1 位作者 叶翠飞 艾厚喜 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第11期641-642,共2页

目的探讨 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基二苯乙烯 2 O β D 葡萄糖苷 (简称二苯乙烯苷 )对缺血再灌注小鼠脑保护作用的机理。方法夹闭小鼠双侧颈总动脉 ,撤去动脉夹再灌注后迅速断头取脑。采用干 湿重法测定脑组织含水量 ;应用硫代巴比妥酸法... 目的探讨 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基二苯乙烯 2 O β D 葡萄糖苷 (简称二苯乙烯苷 )对缺血再灌注小鼠脑保护作用的机理。方法夹闭小鼠双侧颈总动脉 ,撤去动脉夹再灌注后迅速断头取脑。采用干 湿重法测定脑组织含水量 ;应用硫代巴比妥酸法测定脑组织中丙二醛 (MDA)的含量 ,采用亚硝酸盐法测定过氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果模型组脑组织含水量明显高于假手术组。二苯乙烯苷灌胃给药各剂量组可降低模型小鼠的脑组织含水量 ;模型组脑组织SOD活性比假手术组降低 ,MDA的含量升高 ;与模型组相比 ,二苯乙烯苷治疗组SOD活性升高 ,MDA含量降低。结论二苯乙烯苷可以减轻脑组织水肿 ,增加脑组织抗氧化能力 ,可能具有脑保护作用。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 脑缺血 脑水肿 氧自由基 小鼠

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二苯乙烯苷对谷氨酸致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用 被引量：17

13

作者 李雅莉 赵玲 +1 位作者 徐艳玲 李林 《中国康复理论与实践》 CSCD 2004年第12期751-753,共3页

目的观察二苯乙烯苷对谷氨酸 (Glu)致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法原代培养大鼠海马神经元细胞与不同浓度的二苯乙烯苷 (5— 10 0 μmol/L)共同孵育 2 4h ,加入工具药Glu(终浓度为 5 0 0 μmol/L)孵育。四甲基偶氮唑盐(M... 目的观察二苯乙烯苷对谷氨酸 (Glu)致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法原代培养大鼠海马神经元细胞与不同浓度的二苯乙烯苷 (5— 10 0 μmol/L)共同孵育 2 4h ,加入工具药Glu(终浓度为 5 0 0 μmol/L)孵育。四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率 ;乳酸脱氢酶 (LDH )漏出率法测定细胞膜损伤 ;使用荧光指示试剂Fluo 3 /AM负载后 ,在激光共聚焦显微镜下观察不同细胞内Ca2 + 的荧光强度。结果不同浓度的二苯乙烯苷与细胞孵育 2 4h后可明显拮抗Glu介导的神经毒性作用 ,细胞存活率明显增加 ,LDH漏出减少 ,细胞死亡率降低 ,并呈明显剂量依赖关系 ;细胞内的Ca2 + 荧光强度降低。结论二苯乙烯苷拮抗Glu诱导的神经毒作用的机制可能为选择性抑制大剂量Glu引起的Ca2 + 浓度异常升高。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 谷氨酸(Glu) 海马神经元 激光共聚焦显微镜

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健行颗粒对3种拟帕金森病震颤模型小鼠的干预作用 被引量：14

14

作者 张如意 李林 +1 位作者 艾厚喜 叶翠飞 《中国康复理论与实践》 CSCD 2004年第1期38-40,共3页

目的建立肌肉震颤及线粒体功能障碍致 3种拟帕金森病震颤小鼠模型 ,并在此 3种模型上观察健行颗粒的药效学作用 ,探讨其可能的作用机理。方法经氧化震颤素和槟榔碱单次腹腔注射建立小鼠肌肉震颤模型 ;经MPTP 2 0mg/kg连续 8天腹腔注射... 目的建立肌肉震颤及线粒体功能障碍致 3种拟帕金森病震颤小鼠模型 ,并在此 3种模型上观察健行颗粒的药效学作用 ,探讨其可能的作用机理。方法经氧化震颤素和槟榔碱单次腹腔注射建立小鼠肌肉震颤模型 ;经MPTP 2 0mg/kg连续 8天腹腔注射建立线粒体损伤致震颤小鼠模型。记录震颤素和槟榔碱模型小鼠震颤持续时间 ;观察MPTP模型小鼠爬杆行为及自主活动次数的改变 ,经高效液相色谱测定MPTP模型小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物含量的改变。结果模型组小鼠在给予震颤素或槟榔碱腹腔注射后出现明显震颤 ,健行颗粒用药组小鼠震颤持续时间较模型组明显缩短 ;对于MPTP小鼠模型 ,模型组小鼠爬杆时间延长 ,运动协调性降低 ,纹状体内多巴胺含量明显降低 ,健行颗粒用药组小鼠爬杆时间较模型组明显缩短 ,自主活动数增加 ,纹状体内多巴胺含量增高。结论槟榔碱及氧化震颤素均能制备良好的肌肉震颤小鼠模型 ,健行颗粒能明显减少模型动物肌肉震颤持续时间 ;对于MPTP腹腔注射拟帕金森小鼠模型 ,健行颗粒能明显缩短其爬杆时间 ,增强小鼠自主活动能力 ,提升小鼠脑纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。 展开更多

关键词 震颤 氧化震颤素 槟榔碱 1-甲基-4-苯基-1.2 3 6-四氢吡啶 多巴胺 小鼠

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光化学诱导小鼠急性脑梗塞模型的建立 被引量：10

15

作者 丁品胜 李林 +1 位作者 赵美玲 李维维 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2001年第4期193-195,共3页

目的　建立光化学诱导小鼠急性脑梗塞模型。方法　采用 5因素 4水平正交试验建立光化学诱导小鼠急性脑梗塞模型的最佳实验条件。结果　最佳实验条件为 :照射时间 5min、照射强度为 1Lx、玫瑰红剂量 10 0mg kg、伊文思蓝剂量 10 0mg kg... 目的　建立光化学诱导小鼠急性脑梗塞模型。方法　采用 5因素 4水平正交试验建立光化学诱导小鼠急性脑梗塞模型的最佳实验条件。结果　最佳实验条件为 :照射时间 5min、照射强度为 1Lx、玫瑰红剂量 10 0mg kg、伊文思蓝剂量 10 0mg kg、处死时间 4h。结论　通过结果验证 。 展开更多

关键词 急性脑梗塞 小鼠 诱导 剂量 伊文思蓝 照射时间 实验条件 玫瑰红

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叠氮钠对SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞线粒体跨膜电位的影响 被引量：12

16

作者 张兰 李林 +5 位作者 班立勤 安文林 刘树森 李晓明 薛冰 徐艳玲 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2000年第5期436-439,共4页

目的 观察线粒体呼吸链复合体 IV（即细胞色素 C氧化酶）抑制剂叠氮钠 (NaN3)对人神经母细胞瘤细胞能量代谢的影响，探讨线粒体缺陷在神经退行性疾病发病中的作用。方法 将叠氮钠与培养的人神经母细胞瘤细胞系 SH-SY5Y细胞共同孵育，用... 目的 观察线粒体呼吸链复合体 IV（即细胞色素 C氧化酶）抑制剂叠氮钠 (NaN3)对人神经母细胞瘤细胞能量代谢的影响，探讨线粒体缺陷在神经退行性疾病发病中的作用。方法 将叠氮钠与培养的人神经母细胞瘤细胞系 SH-SY5Y细胞共同孵育，用微测量法测定线粒体复合体 IV活性，噻唑兰（ MTT）法测定细胞存活率，激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测线粒体跨膜电位变化。 结果 16～ 64 mmol/L叠氮钠与培养的 SH-SY5Y细胞共孵育 1 h，细胞线粒体细胞色素 C氧化酶活性下降； 16～ 128 mmol/L叠氮钠作用 1～ 8 h，细胞存活率下降，呈时间及剂量依赖性；叠氮钠使细胞线粒体跨膜电位的荧光强度值下降，尤以细胞突起内降低最为显著，门控内正常细胞数减少。结论 叠氮钠与培养的 SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞共孵育导致细胞损伤，其机制是使细胞线粒体跨膜电位下降，能量合成障碍，最终导致细胞死亡。 展开更多

关键词 叠氮钠 线粒体跨膜电位 人神经母细胞瘤细胞

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正交t值法在中药方剂961的主药分析中的应用 被引量：15

17

作者 刘汇波 李林 +2 位作者 李斌 张丽 安文林 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1998年第2期89-93,共5页

目的分析由10味中药组成的方剂961的主药。方法采用孙卫民和孙瑞元提出的正交t值法。结果和结果精简了处方 ,组成含6味中药的新复方962 ,并且验证了962的药效。我们认为正交t值法在中药较大方剂的研究中值得推广 ;同时还应考虑疾病的特... 目的分析由10味中药组成的方剂961的主药。方法采用孙卫民和孙瑞元提出的正交t值法。结果和结果精简了处方 ,组成含6味中药的新复方962 ,并且验证了962的药效。我们认为正交t值法在中药较大方剂的研究中值得推广 ;同时还应考虑疾病的特点和中药的功效 。 展开更多

关键词 正交T值法 中药方剂 主药分析 应用 老年期痴呆

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微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变 被引量：4

18

作者 张兰 张如意 +3 位作者 李林 王蓉 叶翠飞 盛树力 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第9期536-539,共4页

目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响 ,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 3 0天 ,分为 1mg/kg/h和 ... 目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响 ,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 3 0天 ,分为 1mg/kg/h和 2mg/kg/h两个剂量组。取脑 ,分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶 (放射化学法 )及乙酰胆碱酯酶 (羟胺比色法 )的活性 ;高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低 ,海马区乙酰胆碱酯酶活性升高 ,皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低。纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异。结论线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常 ,是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础。微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统 ,对脑内单胺类神经递质无影响 ,可作为拟痴呆模型 ,应用于发病机理及药理学等方面的研究。 展开更多

关键词 叠氮钠 学习记忆 线粒体 胆碱乙酰基转移酶 乙酰胆碱酯酶 单胺类神经递质 大鼠

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避暗反应测定大鼠学习记忆功能方法的探讨 被引量：3

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作者 叶翠飞 李斌 +4 位作者 安文林 朴景华 刘汇波 何士大 李林 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2000年第3期164-169,共6页

目的 为了提高避暗反应测定动物学习记忆功能的敏感性，本实验对三种实验及统计方法进行了评价。方法 采用IBO致基底前脑胆碱能神经元损伤模型和东莨菪碱所致的记忆障碍模型，对单次简单测试法、多次简单测试法和多次记分测试法的敏感... 目的 为了提高避暗反应测定动物学习记忆功能的敏感性，本实验对三种实验及统计方法进行了评价。方法 采用IBO致基底前脑胆碱能神经元损伤模型和东莨菪碱所致的记忆障碍模型，对单次简单测试法、多次简单测试法和多次记分测试法的敏感性进行了比较。结果 对于基底前脑损伤模型，单次简单测试法的潜伏期学习记忆指标无法显示出模型组与对照组之间的差异。多次简单测试法两种指标均能显示出显著性差异，且较多次记分测试法的指标差异的显著性高。对于东莨菪碱致痴呆模型，也有同样的效果。结论 多次简单测试法更能敏感地反映动物的学习记忆功能。 展开更多

关键词 学习记忆功能 基底前脑 东莨菪碱 大鼠 胆碱能神经元 痴呆模型 对照组 记分 敏感性 动物

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线粒体缺陷与阿尔采末病 被引量：14

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作者 张兰 李林 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期363-366,共4页

阿尔采末病（ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ，ＡＤ） 存在线粒体氧化磷酸化异常与线粒体ＤＮＡ（ ｍｔＤＮＡ） 缺陷，主要表现为：线粒体呼吸链复合体Ⅳ（ 细胞色素ｃ 氧化酶，ＣＯＸ）活性在ＡＤ 患者血小板、培养的皮肤... 阿尔采末病（ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ，ＡＤ） 存在线粒体氧化磷酸化异常与线粒体ＤＮＡ（ ｍｔＤＮＡ） 缺陷，主要表现为：线粒体呼吸链复合体Ⅳ（ 细胞色素ｃ 氧化酶，ＣＯＸ）活性在ＡＤ 患者血小板、培养的皮肤成纤维细胞及脑中显著下降。其可能机制是遗传性ｍｔＤＮＡ 突变与自由基介导的体细胞ｍｔＤＮＡ 突变的共同作用，也可能继发于其它改变。氧化磷酸化缺陷可能与β淀粉样蛋白（βａ ｍｙｌｏｉｄ） 沉积、微管相关蛋白ｔａｕ蛋白的异常磷酸化调节有关。 展开更多

关键词 阿尔采末病 线粒体缺陷 生物能力学 老年性痴呆

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