APP17肽对D-半乳糖性脑老化模型小鼠学习、记忆功能和海马神经元NT-3、NGF表达的影响 被引量：33

1

作者 王晶 姬志娟 +2 位作者 赵志炜 赵咏梅 盛树力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期545-548,I000,共4页

目的与方法 :用D -半乳糖 (D -gal)复制脑老化模型 ,给模型小鼠皮下注射 β -淀粉样肽前体蛋白 319- 335肽段 (APP17p) ,8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法 ,观察APP17肽对D -gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营... 目的与方法 :用D -半乳糖 (D -gal)复制脑老化模型 ,给模型小鼠皮下注射 β -淀粉样肽前体蛋白 319- 335肽段 (APP17p) ,8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法 ,观察APP17肽对D -gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营养因子 3(NT - 3)、神经生长因子 (NGF)表达的影响。结果 :(1)水迷宫实验D-gal组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显高于对照组 ;APP17肽组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显低于对照组和D -gal组。 (2 )APP17肽组海马神经元NT - 3、NGF表达高于C组和D -gal组 (P <0 0 1)。结论 :D-半乳糖性脑老化模型小鼠存在学习、记忆功能障碍 ,其海马神经元NT - 3、NGF表达降低 ;APP17肽有保护模型小鼠学习、记忆功能的作用 ,并能促进其海马神经元NT - 3、NGF表达的增加。 展开更多

关键词 疾病模型 学习 记忆 APP17肽 D-半乳糖 NT-3

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APP17肽对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响 被引量：13

2

作者 王晶 孙异临 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期322-324,共3页

目的　观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法　用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果　①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ... 目的　观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法　用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果　①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ;线粒体数量多于APP17p +D组 ,但差异无显著性 ;线粒体肿胀并有空泡变性 ,电子密度增高 ;核糖体及粗面内质网明显减少 ;神经毡中突触明显减少 ,与APP17p +D组相比 (P <0 0 5 ) ;海马神经元的结构未发现异常变化。②APP17p +D组小鼠海马神经元轴索中微管结构正常 ,微丝清晰 ;线粒体膜及结构正常 ,线粒体脊清晰 ;粗面内质网、核糖体丰富 ;神经毡中突触增多 ,突触内可见大量清亮突触小泡。结论　D gal能引起小鼠海马超微结构异常 ; 展开更多

关键词 APP17肽 半乳糖 脑老化模型 海马 超微结构

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APP17肽和救脑益智胶囊水提液对D-半乳糖脑老化小鼠海马PP-1表达的影响

3

作者 王蓬文 姬志娟 +2 位作者 杨芳 赵志炜 盛树力 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期287-290,共4页

为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。... 为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。用 D-半乳糖制备脑老化模型 ,并皮下注射 APP17肽或救脑益智胶囊水提液灌胃对 D-半乳糖脑老化小鼠进行治疗 ,3个月后取脑组织做 PP-1免疫组织化学染色。结果显示 :D-半乳糖小鼠和大剂量救脑益智胶囊水提液治疗组小鼠海马 PP-1阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠、APP17肽保护和救脑益智胶囊水提液小剂量治疗的 D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元数目多 ,胞浆与突起深染。结果提示 :抑制凋亡的 PP-1在 D-半乳糖小鼠海马表达降低。 APP17肽和小剂量救脑益智胶囊水提液治疗能影响 D-半乳糖脑病小鼠脑内 PP-1的表达 ,使之接近正常。 展开更多

关键词 淀粉样肽前体蛋白17 左旋-半乳糖老化 蛋白磷酸酯酶-1 中药 免疫组织化学 小鼠 海马

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β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用 被引量：9

4

作者 赵咏梅 张人玲 +3 位作者 王蓉 赵志炜 姬志娟 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期42-45,共4页

目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、... 目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、早老素 1 (PS 1 )、α 共核蛋白 (α Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡。结果　正常小鼠海马内有少量的Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加。正常小鼠海马表达NF κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少。用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平。在 3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元。结论　糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象。APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态。 展开更多

关键词 糖尿病 小鼠 Β淀粉样肽 凋亡

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APP17肽对快速老化小鼠SAMP10学习、记忆功能和海马神经细胞线粒体氧化应激水平的影响 被引量：4

5

作者 杜怡峰 赵咏梅 +3 位作者 姬志娟 赵志炜 王蓉 盛树力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期1099-1102,共4页

目的:观察APP17肽(β-Amyloid precursop protein,APP,319-335肽段)对快速老化小鼠SAMP10(senescence accelerated mouse/prone10)学习、记忆功能及海马神经细胞线粒体氧化应激的影响。方法:4月龄的SAMP10小鼠随机分为模型组和APP17肽... 目的:观察APP17肽(β-Amyloid precursop protein,APP,319-335肽段)对快速老化小鼠SAMP10(senescence accelerated mouse/prone10)学习、记忆功能及海马神经细胞线粒体氧化应激的影响。方法:4月龄的SAMP10小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用抗快速老化小鼠SAMR1(senescence acceleratedmouse/resistance1)。APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽,每只每次0·34μg,每周3次;模型组和正常对照给予等量的生理盐水;28周后成模。应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化,应用羟胺法和硫代巴比妥酸(TBA)比色法分析海马神经细胞线粒体氧化应激反应水平。结果:(1)水迷宫结果显示,模型组小鼠存在明显的学习和记忆功能障碍,其游完全程的时间和错误反应次数均较正常对照组增多(P<0·05);APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组,其上述的水迷宫检测结果与正常对照组比较无显著差异。(2)模型组小鼠海马神经细胞线粒体SOD活性明显低于正常对照组(P<0·01),MDA含量显著高于正常对照组(P<0·01);APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近,SOD活性高于模型组(P<0·05),而MDA含量低于模型组(P<0·01)。结论:快速老化小鼠SAMP10存在学习和记忆功能障碍;而且其海马神经细胞线粒体氧化应激反应明显加剧。APP17肽具有清除自由基和抑制氧化应激反应的作用,从而提高脑组织的抗氧化能力,保护学习、记忆功能。 展开更多

关键词 APP17肽 应激 阿尔茨海默病 海马 神经元

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Forskolin激活MN9D细胞内源性Nurr1表达的信号机制研究 被引量：1

6

作者 赵咏梅 张海燕 +2 位作者 刘扬 李俊发 徐群渊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期922-926,共5页

目的利用具有未成熟多巴胺神经前体细胞特性的杂交瘤细胞系MN9D,探讨Forskolin激活Nurr1表达的分子信号机制。Nurr1是未知配体的核转录因子,对中脑多巴胺神经元的发育至关重要。方法①用Forskolin作用MN9D细胞1～6h,提取细胞蛋白,Wester... 目的利用具有未成熟多巴胺神经前体细胞特性的杂交瘤细胞系MN9D,探讨Forskolin激活Nurr1表达的分子信号机制。Nurr1是未知配体的核转录因子,对中脑多巴胺神经元的发育至关重要。方法①用Forskolin作用MN9D细胞1～6h,提取细胞蛋白,Westernblot方法检测MN9D细胞内源性Nurr1表达的变化,并利用磷酸化的ERK1/2(pERK1/2)抗体检测Forskolin作用后MN9D细胞内ERK信号转导通路是否被激活。②应用ERK信号转导通路的特异性抑制剂U0126预孵育MN9D细胞,再用Forskolin作用,检测MN9D细胞Nurr1表达的变化。结果①从Forskolin作用1h起,直至6h,MN9D细胞核内Nurr1表达均比未加Forskolin作用组明显增加。同时,MN9D细胞内pERK1/2蛋白含量迅速增加,在1h起即达到差异有显著性(P<0.05),并持续保持在较高水平,直至Forskolin作用6h。而Forskolin作用前后MN9D细胞内ERK1/2总蛋白的表达量基本保持不变。②用MEK1/2的特异性抑制剂U0126预处理,可有效抑制MN9D细胞内ERK信号转导通路的激活,并明显阻断Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达增加。结论ERK信号通路在Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达及核转位增加中发挥重要作用。 展开更多

关键词 NULL Fomkolin ERK1/2 P-ERK1/2 信号机制

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APP17肽对Aβ_(25-35)诱导神经细胞凋亡保护作用 被引量：19

7

作者 蔡贞 姬志娟 +1 位作者 徐艳玲 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期31-35,共5页

目的　通过形态学和生化学指标观察APP17肽对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡是否有保护作用 ,并对其保护作用机制作进一步的探讨。方法　选用细胞形态观察、半定量LM PCRDNAladderAssay和流式细胞仪定量测定细胞凋亡率的方法观察APP17... 目的　通过形态学和生化学指标观察APP17肽对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡是否有保护作用 ,并对其保护作用机制作进一步的探讨。方法　选用细胞形态观察、半定量LM PCRDNAladderAssay和流式细胞仪定量测定细胞凋亡率的方法观察APP17肽是否对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡有保护作用 ;通过测定细胞MTT代谢率 ,共聚焦显微镜观察Aβ2 5 3 5和APP17肽对细胞内过氧化物含量、线粒体膜电位的影响以及WesternBlotting观察细胞内凋亡诱导因子AIF及核转录因子NF κB的表达情况 ,探讨了APP17肽的保护作用机制。结果　APP17肽可以明显改善Aβ2 5 3 5造成的细胞形态损伤 ,显著降低细胞凋亡比率 ;与Aβ2 5 3 5损伤组相比 ,APP17肽预孵育能明显提高细胞MTT代谢率 ,稳定线粒体膜电位 ,减少AIF的表达 ;有效降低Aβ2 5 3 5引起的细胞内过氧化物含量增高 ;并且使具有神经保护作用的核转录因子NF κB表达增加。结论　APP17肽可以稳定线粒体功能、降低细胞内过氧化物含量 ,激活NF κB并使其持续表达 ,对Aβ2 5 3 5诱导的SH SY5Y细胞凋亡有比较明显的保护作用。 展开更多

关键词 AΒ25-35 APP17肽 SH-SY5Y细胞 线粒体 神经细胞 细胞凋亡 神经退行性疾病

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APP17肽对谷氨酸引起神经毒作用的影响 被引量：7

8

作者 王蓉 张景艳 +2 位作者 艾厚喜 姬志娟 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期313-316,共4页

目的　通过观察APP17肽和谷氨酸对人神经母细胞瘤株SY5Y生长及NT 3、NF表达的影响 ,初步证实APP17肽对谷氨酸引起的神经元毒性具有一定保护效应。方法　MTT代谢率、LDH漏出率测定、细胞计数 ,WesternBlot观察SY5YNT 3、NF表达。结果　... 目的　通过观察APP17肽和谷氨酸对人神经母细胞瘤株SY5Y生长及NT 3、NF表达的影响 ,初步证实APP17肽对谷氨酸引起的神经元毒性具有一定保护效应。方法　MTT代谢率、LDH漏出率测定、细胞计数 ,WesternBlot观察SY5YNT 3、NF表达。结果　谷氨酸可使MTT代谢率降低、细胞计数减少 ,LDH漏出率升高 ,NT 3、NF表达减少 ,加入APP17肽可使上述指标恢复或接近正常。结论　谷氨酸对神经元有毒性作用 ,而APP17肽可减轻这种损伤 ,对神经元产生保护作用。 展开更多

关键词 APP17肽 谷氨酸 SY5Y 神经毒作用

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APP17肽对Aβ导致神经元毒性作用的影响 被引量：9

9

作者 王蓉 张景艳 +2 位作者 姬志娟 徐艳玲 盛树力 《首都医科大学学报》 CAS 2001年第3期202-205,共4页

通过观察β 淀粉样肽 (Aβ)前体蛋白 (APP1 7)中 3 1 9 3 3 5肽段 (APP1 7肽 )对Aβ引起神经毒性作用的影响 ,进一步证实APP1 7肽的神经营养作用。用固相法合成APP1 7肽、Aβ2 5 3 5,高效液相纯化 ,以人神经母细胞瘤株SY5Y为细胞模型 ,... 通过观察β 淀粉样肽 (Aβ)前体蛋白 (APP1 7)中 3 1 9 3 3 5肽段 (APP1 7肽 )对Aβ引起神经毒性作用的影响 ,进一步证实APP1 7肽的神经营养作用。用固相法合成APP1 7肽、Aβ2 5 3 5,高效液相纯化 ,以人神经母细胞瘤株SY5Y为细胞模型 ,分为正常对照组、Aβ2 5 3 51 0 μmol/L损伤组和Aβ2 5 3 51 0 μmol/L加APP1 7肽 1 0 μmol/L保护组。以细胞计数、噻唑蓝 (MTT)代谢率、LDH漏出率、细胞轴突长度、胞体面积、NT 3免疫细胞化学染色和细胞内游离钙离子(Ca2 + )浓度为观察指标。结果 :与正常对照组相比 ,Aβ2 5 3 5损伤组轴突长度和胞体面积均缩小 ,细胞计数减少 ,MTT代谢率降低 ,LDH漏出率升高 ,细胞内Ca2 + 浓度升高 ,而加入APP1 7肽保护后 ,可使上述指标恢复或接近正常。提示 :APP1 7肽具有神经营养和神经保护作用 ,可减轻Aβ引起的神经元损伤。 展开更多

关键词 APP17肽 AΒ25-35 Β-淀粉样肽 神经营养作用 神经元毒性 前体蛋白

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UPAN对去卵巢大鼠神经元退行性变的作用 被引量：4

10

作者 杨芳 王蓬文 +3 位作者 谭宁 姬志娟 赵志炜 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期285-288,共4页

目的　通过观察UPAN对卵巢切除大鼠学习、记忆功能 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质表达的影响来证实UPAN对神经元退行性变有改善作用。方法　♀大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6wk后皮下注射UPAN进行治疗 ,12wk后行水迷宫实验 ... 目的　通过观察UPAN对卵巢切除大鼠学习、记忆功能 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质表达的影响来证实UPAN对神经元退行性变有改善作用。方法　♀大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6wk后皮下注射UPAN进行治疗 ,12wk后行水迷宫实验 ,至 13wk开始行灌注固定 ,取脑组织作超薄切片进行电镜分析 ;作冰冻切片进行雌激素受体 (ERα)、糖元合成激酶 (GSK 3)、细胞周期动态激酶(CDK 5 )、蛋白磷酸酯酶 (PP 1、PP2A及PP 2B)免疫组化染色。结果　水迷宫检测卵巢切除组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长及错误反应次数明显增多 ,UPAN治疗组结果与正常组接近。去卵巢组大鼠海马神经元超微结构明显损害 ,ERα表达增高 ,GSK 3、CDK 5、PP 1、PP2A及PP 2B表达增高 ,但以蛋白激酶GSK 3和CDK 5增高最为明显。使用UPAN治疗后能明显改善海马神经元超微结构的损害 ,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平。结论　去卵巢大鼠存在着学习、记忆功能障碍 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质的表达出现异常改变。UPAN能明显改善其学习、记忆功能 ,维持海马神经元超微结构的完整性以及使有关蛋白质表达恢复到正常水平。 展开更多

关键词 卵巢切除 雌激素受体 蛋白激酶 蛋白磷酸酯酶 老年性痴呆 神经元退行性变

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2型糖尿病患者合并周围神经病变分析 被引量：1

11

作者 庄晓明 姜凤琴 +1 位作者 王海燕 盛树力 《安徽医科大学学报》 CAS 2001年第3期205-207,共3页

目的　分析 2型糖尿病患者血糖 (BG)、糖化血红蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇、收缩压及病程与周围神经病变的相关性。方法　 134例 2型糖尿病患者 ,根据临床表现及肌电图检查结果分为 :单纯糖尿病组 (DM组 )和糖尿病合并周围神经病变... 目的　分析 2型糖尿病患者血糖 (BG)、糖化血红蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇、收缩压及病程与周围神经病变的相关性。方法　 134例 2型糖尿病患者 ,根据临床表现及肌电图检查结果分为 :单纯糖尿病组 (DM组 )和糖尿病合并周围神经病变组 (DM N组 )。分别测两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇、收缩压及病程。结果　DM N组患者的糖化血红蛋白、肌酐、收缩压水平较DM组患者明显升高 (P <0 0 5 )。结论　严格控制血糖、血压 ,保护肾脏 ,对周围神经病变的预防有重要意义。 展开更多

关键词 Ⅱ型糖尿病 胆固醇 糖尿病神经病变 血肌酐 周围神经病变 甘油三酯 血糖 BG 糖化血红蛋白

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