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帕金森病基因PINK1和DJ-1的转录水平在神经毒损伤的MN9D细胞中的不同变化被引量：2: 1; 作者杨俭王勇 +3 位作者汪璇杨兆菲宫晓丽王晓民《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期740-746,共7页; 目的在细胞水平上探究神经毒素作用下,关键的帕金森(Parkinson's disease)致病基因PINK1和DJ-1的转录情况,并从表观遗传学角度对其机制进行初步探索。方法本研究使用MN9D细胞系作为研究对象。通过台盼蓝活细胞计数的方法筛选神经毒... 展开更多; 关键词帕金森病神经毒性 PINK1 DJ-1 DNA去甲基化酶TET1; 在线阅读下载PDF 职称材料

大脑中的“定位系统”——2014年诺贝尔生理学或医学奖简介被引量：3: 2; 作者王可张婷王晓民《首都医科大学学报》 CAS 2014年第5期671-675,共5页; 2014年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国和英国国籍科学家约翰·奥基夫(John O'Keefe)及两位挪威籍科学家梅-布里特·莫泽(May-Britt Moser)和爱德华·莫泽(Edvard I.Moser),表彰他们发现了大脑中的"内置GPS(global... 展开更多; 关键词定位系统位置细胞网格细胞诺贝尔生理学或医学奖; 在线阅读下载PDF 职称材料

纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价被引量：10: 3; 作者于燕王可 +1 位作者贾军王晓民《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第2期255-261,共7页; 目的纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxy... 展开更多; 关键词 6-羟基多巴胺纹状体帕金森病小鼠模型; 在线阅读下载PDF 职称材料

左旋多巴处理SH-SY5Y细胞可能通过DNA甲基化调节单胺氧化酶B基因的转录: 4; 作者杨兆菲王勇 +2 位作者杨俭汪璇王晓民《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期734-739,共6页; 目的探究左旋多巴(L-3,4-dihydroxyphenylalanine,L-DOPA)对多巴胺代谢关键基因单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)转录的影响及其表观遗传学调控机制。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞作为研究对象,应用基因组甲基化定量试剂盒检... 展开更多; 关键词左旋多巴单胺氧化酶B DNA甲基化基因转录; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名帕金森病基因PINK1和DJ-1的转录水平在神经毒损伤的MN9D细胞中的不同变化被引量：2: 1; 作者杨俭王勇汪璇杨兆菲宫晓丽王晓民; 机构首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京脑重大疾病研究院首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系教育部神经变性病重点实验室; 出处《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期740-746,共7页; 基金国家重点基础研究发展计划("973"计划)(2011CB504100) 北京市自然科学基金(7082008) 北京市属高等学校创新团队建设与教师职业发展计划项目(IDHT20140514)~~; 文摘目的在细胞水平上探究神经毒素作用下,关键的帕金森(Parkinson's disease)致病基因PINK1和DJ-1的转录情况,并从表观遗传学角度对其机制进行初步探索。方法本研究使用MN9D细胞系作为研究对象。通过台盼蓝活细胞计数的方法筛选神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)和1-甲基-4-苯基嘧啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)的半数致死剂量。通过半定量RT-PCR方法检测DJ-1基因和PINK1基因转录情况。通过RT-PCR以及免疫细胞荧光染色方法检测DNA去甲基化酶TET1的转录表达情况。结果 1)MN9D活细胞数在6-OHDA和MPP+作用下均发生了时间、剂量依赖性降低,6-OHDA和MPP+的半数致死剂量分别约为10μmol/L和100μmol/L。2)DJ-1的mRNA水平在6-OHDA或MPP+作用下未发生改变,而PINK1的mRNA水平则发生了明显的时间依赖下降。3)DNA去甲基化酶TET1的转录表达水平也发生显著下降。结论神经毒素作用下,帕金森病致病基因PINK1的转录发生下调,并可能是由DNA去甲基化酶TET1表达下调所介导的。; 关键词帕金森病神经毒性 PINK1 DJ-1 DNA去甲基化酶TET1; Keywords Parkinson＇s disease neurotoxicity PINK1 DJ-1 Ten-eleven translocation 1; 分类号 R34 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名大脑中的“定位系统”——2014年诺贝尔生理学或医学奖简介被引量：3: 2; 作者王可张婷王晓民; 机构首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京市脑重大疾病研究院北京市脑重大疾病重点实验室; 出处《首都医科大学学报》 CAS 2014年第5期671-675,共5页; 文摘 2014年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国和英国国籍科学家约翰·奥基夫(John O'Keefe)及两位挪威籍科学家梅-布里特·莫泽(May-Britt Moser)和爱德华·莫泽(Edvard I.Moser),表彰他们发现了大脑中的"内置GPS(global positioning system)"——定位系统的细胞学机制。; 关键词定位系统位置细胞网格细胞诺贝尔生理学或医学奖; Keywords Positioning system Place cell Grid cell Nobel prize in physiology or medicine; 分类号 R445.2 [医药卫生—影像医学与核医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价被引量：10: 3; 作者于燕王可贾军王晓民; 机构首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京市脑重大疾病研究院; 出处《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第2期255-261,共7页; 基金国家自然科学基金(81473770 31401024) 中国博士后基金(2014M561007)~~; 文摘目的纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA),动态观察各剂量组小鼠的基本生理状况。旋转行为和转棒行为可评价PD小鼠的运动症状;酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色可反映黑质-纹状体内多巴胺能系统的功能改变;高效液相色谱法能检测多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物的含量并分析DA代谢率。结果除了10μg 6-OHDA组的小鼠体质量呈一过性下降,其他剂量对小鼠体质量无显著影响。在6-OHDA注射一周后,各组小鼠均出现了持续性的异常旋转行为增加。此外,高剂量组(8μg及10μg)小鼠的转棒时间较低剂量组(4μg及6μg)小鼠明显缩短。TH组织化学染色显示,低剂量组小鼠损伤侧丢失了约60%的多巴胺神经元及40%的多巴胺神经纤维;而高剂量组小鼠则有超过80%的多巴胺神经元丢失和70%的多巴胺神经纤维减少。各组小鼠损伤侧纹状体内的DA水平及其代谢产物含量也显著降低,与6-OHDA注射量具有剂量依赖性;而DA代谢率却出现了代偿性增加改变。结论纹状体内注射不同剂量6-OHDA均能引起一定程度的PD病理表型,其损伤程度与6-OHDA剂量相关,为研究PD不同病理阶段及其干预策略提供了新的模型。; 关键词 6-羟基多巴胺纹状体帕金森病小鼠模型; Keywords 6-hydroxydopamine striatum Parkinson’ s disease mice model; 分类号 R31 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名左旋多巴处理SH-SY5Y细胞可能通过DNA甲基化调节单胺氧化酶B基因的转录: 4; 作者杨兆菲王勇杨俭汪璇王晓民; 机构首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京脑重大疾病研究院首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系教育部神经变性病重点实验室; 出处《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期734-739,共6页; 基金国家重点基础研究发展计划(2011CB504100) 北京市自然科学基金项目(7082008) 北京市属高等学校创新团队建设与教师职业发展计划项目(IDHT20140514)~~; 文摘目的探究左旋多巴(L-3,4-dihydroxyphenylalanine,L-DOPA)对多巴胺代谢关键基因单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)转录的影响及其表观遗传学调控机制。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞作为研究对象,应用基因组甲基化定量试剂盒检测L-DOPA对基因组甲基化的影响;采用半定量RT-PCR方法探究L-DOPA和DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-aza-d C)对MAO-B转录的影响;应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测L-DOPA对MAO-B基因启动子区Cp G岛甲基化程度的影响。结果 1L-DOPA(2μmol/L和20μmol/L)和50μmol/L 5-aza-d C处理SH-SY5Y细胞24 h均会使其基因组甲基化降低。2L-DOPA(2μmol/L和20μmol/L)处理SH-SY5Y细胞24 h会使MAO-B mRNA下调,而多巴脱羧酶(DOPA-decarboxylase,DDC)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)转录无明显变化。3不同浓度5-aza-d C(0、50、100和150μmol/L)处理细胞24 h,MAO-B mRNA表达明显上调,DDC和COMT转录无明显变化,提示MAO-B可能受到DNA甲基化调控。4L-DOPA处理可使MAO-B基因启动子区Cp G岛甲基化升高,而5-aza-d C可使该区域Cp G岛甲基化降低,说明该区域甲基化受L-DOPA影响而升高,并可能是MAO-B基因转录活性下调的原因。结论 LDOPA可能对MAO-B基因的转录活性有抑制作用,且可能是通过L-DOPA诱导的高Cp G甲基化所导致,从表观遗传学(主要是DNA甲基化)对临床上L-DOPA治疗可能产生的多巴胺代谢紊乱及其不良反应做出了新的解释。; 关键词左旋多巴单胺氧化酶B DNA甲基化基因转录; Keywords L-3 4-dihydroxyphenylalanine monoamine oxidase B DNA methylation gene transcription; 分类号 Q7 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	帕金森病基因PINK1和DJ-1的转录水平在神经毒损伤的MN9D细胞中的不同变化	杨俭王勇汪璇杨兆菲宫晓丽王晓民	《首都医科大学学报》 CAS 北大核心	2015	2	在线阅读下载PDF 职称材料
2	大脑中的“定位系统”——2014年诺贝尔生理学或医学奖简介	王可张婷王晓民	《首都医科大学学报》 CAS	2014	3	在线阅读下载PDF 职称材料
3	纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价	于燕王可贾军王晓民	《首都医科大学学报》 CAS 北大核心	2015	10	在线阅读下载PDF 职称材料
4	左旋多巴处理SH-SY5Y细胞可能通过DNA甲基化调节单胺氧化酶B基因的转录	杨兆菲王勇杨俭汪璇王晓民	《首都医科大学学报》 CAS 北大核心	2015	0	在线阅读下载PDF 职称材料