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G蛋白偶联受体:药物发现的摇篮——2012年诺贝尔化学奖简介 被引量:2
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作者 张晨光 丁卫 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第5期695-699,共5页
2012年度的诺贝尔化学奖授予了在G蛋白偶联受体研究中作出突出成就的美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(RobertJ.Lefkowitz)教授和布莱恩.克比尔卡(Brian K.Kobilka)教授。本文将对两位获奖者的研究工作与主要学术贡献给予较为系统的归纳和总... 2012年度的诺贝尔化学奖授予了在G蛋白偶联受体研究中作出突出成就的美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(RobertJ.Lefkowitz)教授和布莱恩.克比尔卡(Brian K.Kobilka)教授。本文将对两位获奖者的研究工作与主要学术贡献给予较为系统的归纳和总结,并对其获奖工作的科学意义及在相关药物研发重点的应用和价值进行展望和分析。 展开更多
关键词 诺贝尔化学奖 G蛋白偶联受体 信号传递 药物研发 结构生物学
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MPEP阻断mGlu5抑制肝癌细胞HepG2增殖 被引量:4
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作者 袁记方 张晨光 +2 位作者 王舒婷 赵树东 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期338-346,共9页
代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGlu 5)在神经系统的多种病理生理过程中发挥重要作用.mGlu5与肝细胞癌的发生发展关系密切,其抑制剂2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶(2-methyl-6-(phenylethyl)-pyridine,MPEP)能够促进... 代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGlu 5)在神经系统的多种病理生理过程中发挥重要作用.mGlu5与肝细胞癌的发生发展关系密切,其抑制剂2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶(2-methyl-6-(phenylethyl)-pyridine,MPEP)能够促进肝癌细胞凋亡,抑制肝癌细胞的迁移.在此基础上,进一步探讨了MPEP与肝癌细胞增殖之间的关系.结果显示:在无血清和有血清的条件下,MPEP均能显著降低肝癌细胞HepG2的细胞活力.同时发现,有血清条件下MPEP能使HepG2细胞周期停滞在G1期,显著降低HepG2细胞的DNA合成能力和克隆形成能力,并能下调细胞增殖信号ERK通路的活性.该研究结果为进一步认识MPEP对肝癌细胞的抑制作用提供了新的实验证据. 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体5 2-甲基-6-(苯乙基)-吡啶 肝细胞癌 细胞增殖
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PDZ结构域蛋白CAL缓解鱼藤酮引起的MN9D细胞损伤
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作者 邢素倩 谷利 +1 位作者 杨荟敏 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期694-702,共9页
PDZ(PSD95-DLG1-ZO1)域蛋白囊性纤维化跨膜电导调节相关配体(CAL)与Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(m GluRⅠ)相互作用并且调节其下游信号.近年发现,m GluRⅠ与帕金森病密切相关.然而,CAL蛋白是否在帕金森病中发挥作用,目前尚未见报道.本文选用... PDZ(PSD95-DLG1-ZO1)域蛋白囊性纤维化跨膜电导调节相关配体(CAL)与Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(m GluRⅠ)相互作用并且调节其下游信号.近年发现,m GluRⅠ与帕金森病密切相关.然而,CAL蛋白是否在帕金森病中发挥作用,目前尚未见报道.本文选用线粒体复合物Ⅰ抑制剂鱼藤酮处理小鼠多巴胺能神经元细胞系MN9D,建立帕金森病细胞模型,探讨CAL在鱼藤酮刺激多巴胺能神经元过程中的作用及可能机制.结果显示,鱼藤酮引起CAL蛋白表达减少,过表达CAL蛋白可以部分缓解鱼藤酮引起的MN9D细胞活力下降、细胞凋亡及c-Jun N端激酶(JNK)磷酸化.加入JNK抑制剂SP600125,鱼藤酮引起的细胞活力下降同样有所恢复.提示CAL蛋白可能通过调节JNK信号通路保护多巴胺能神经元. 展开更多
关键词 囊性纤维化跨膜电导调节相关配体 帕金森病 细胞凋亡 C-JUN N端激酶(JNK) 鱼藤酮
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