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地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进小鼠子代肾损伤的影响及机制 被引量:9
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作者 李玉琴 俄洛吉 +2 位作者 巩海凤 汪玉凤 曾湘晖 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1061-1067,共7页
目的探讨地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)小鼠子代肾损伤的影响,以及对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用。方法56只成功受孕的昆明雌鼠随机分为正常组(n=12)、模型组(n=... 目的探讨地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)小鼠子代肾损伤的影响,以及对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用。方法56只成功受孕的昆明雌鼠随机分为正常组(n=12)、模型组(n=12)、阳性对照组(n=10)、地黄多糖低剂量组(n=11)和地黄多糖高剂量组(n=11),建立妊娠合并甲亢模型。阳性对照组给予甲巯咪唑5 mg/kg灌胃,低、高剂量组分别给予地黄多糖20和40 mg/kg灌胃,1次/d,直至分娩。称取母鼠体重,ELISA检测母鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)含量,HE染色观察仔鼠肾组织,全自动生化分析仪检测仔鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,ELISA检测仔鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,Western blotting检测仔鼠肾组织中Nrf2、HO-1和NLRP3蛋白相对表达量。结果HE染色结果显示,模型组仔鼠肾小管和肾小球结构紊乱,基底膜明显增厚,大量红细胞浸润,内皮细胞水肿明显;阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组仔鼠肾组织病变较模型组明显减轻。模型组小鼠体重明显低于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组小鼠体重明显高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,模型组小鼠血清FT_(3)和FT_(4)含量明显高于正常组,TSH含量明显低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清FT_(3)和FT_(4)含量低于模型组,TSH含量高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组仔鼠血清BUN和Cr含量均高于正常组,阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清BUN及Cr含量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,模型组仔鼠肾组织中MDA、IL-1β及IL-18含量均高于正常组,SOD活性低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾中MDA、IL-1β及IL-18含量均低于模型组,SOD活性高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,模型组肾组织中Nrf2、HO-1表达量低于正常组,NLRP3表达量高于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾组织中Nrf2、HO-1表达量高于模型组,NLPR3表达量低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论地黄多糖可改善妊娠合并甲亢小鼠甲状腺功能,减轻子代肾损伤,其可能的机制是通过Nrf2/HO-1/NLRP3通路发挥作用。 展开更多
关键词 妊娠 甲状腺功能亢进 肾损伤 地黄多糖 Nrf2/HO-1/NLRP3通路
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泽泻醇提物对亚临床性甲状腺功能减退症母鼠甲状腺功能及仔鼠神经功能的作用及其机制 被引量:2
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作者 李燕君 俄洛吉 李玉琴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期183-189,共7页
目的 探讨泽泻醇提物对亚临床性甲状腺功能减退症(SCH)母鼠甲状腺功能及仔鼠神经功能的作用及其可能的机制。方法 取85只8周龄SPF级Wistar雌鼠,其中15只行假手术处理作为假手术组,另70只采用甲状腺切除+皮下注射左旋甲状腺素(L-T4)制备... 目的 探讨泽泻醇提物对亚临床性甲状腺功能减退症(SCH)母鼠甲状腺功能及仔鼠神经功能的作用及其可能的机制。方法 取85只8周龄SPF级Wistar雌鼠,其中15只行假手术处理作为假手术组,另70只采用甲状腺切除+皮下注射左旋甲状腺素(L-T4)制备SCH模型,造模成功62只,随机分为模型组(n=15,等体积生理盐水)、低剂量泽泻醇提物组(n=15,9 g/kg泽泻醇提物灌胃)、高剂量泽泻醇提物组(n=16,36 g/kg泽泻醇提物灌胃)、L-T4组(n=16,4.5μg/kg L-T4灌胃),1次/d,干预时间为妊娠10 d(E10)至仔鼠出生后21 d(P21)。E17时,采用电化学发光法检测母鼠血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺素(T4)水平。P21时,ELISA法检测仔鼠海马组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平,Westernblotting检测仔鼠海马组织原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)、p-TrkA、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB蛋白表达水平。P40时,采用定位巡航实验测定仔鼠的逃避潜伏期;P41时,采用空间探索实验检测仔鼠穿越平台的次数。结果 E17时,5组母鼠的血清T4比较差异无统计学意义(P>0.05);低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组母鼠血清TSH水平明显低于模型组,高剂量泽泻醇提物组、L-T4组血清TSH水平明显低于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05),而高剂量泽泻醇提物组与L-T4组血清TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。P21时,低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组仔鼠海马组织NGF、BDNF、p-TrkA、p-CREB水平明显高于模型组,高剂量泽泻醇提物组、L-T4组海马组织NGF、BDNF、p-TrkA、p-CREB水平明显高于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05),而高剂量泽泻醇提物组与L-T4组海马组织NGF、BDNF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组仔鼠逃避潜伏期短于模型组,穿越平台次数多于模型组(P<0.05);高剂量泽泻醇提物组、L-T4组仔鼠逃避潜伏期短于低剂量泽泻醇提物组,穿越平台次数多于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05);高剂量泽泻醇提物组与L-T4组仔鼠逃避潜伏期、穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 泽泻醇提物可改善SCH母鼠甲状腺功能,促进仔鼠神经因子表达,并提高仔鼠的学习与记忆功能,其机制可能与激活TrkA信号通路表达有关。 展开更多
关键词 亚临床性甲状腺功能减退症 泽泻醇提物 甲状腺功能 神经功能 原肌球蛋白受体激酶A信号通路
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circTCF25抑制mTOR信号通路对TNF⁃α诱导血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响 被引量:4
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作者 冯智明 尤宜洁 郝军舰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期1544-1548,共5页
目的探讨环状RNA TCF25(circTCF25)对肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)诱导血管平滑肌细胞(A7r5)增殖和迁移的影响和可能机制。方法TNF⁃α(100 ng/mL)诱导A7r5后,RT⁃qPCR检测circTCF25、mTOR mRNA和p70S6k mRNA表达,CCK⁃8法和集落形成实验检测细... 目的探讨环状RNA TCF25(circTCF25)对肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)诱导血管平滑肌细胞(A7r5)增殖和迁移的影响和可能机制。方法TNF⁃α(100 ng/mL)诱导A7r5后,RT⁃qPCR检测circTCF25、mTOR mRNA和p70S6k mRNA表达,CCK⁃8法和集落形成实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移。将circTCF25过表达载体转染A7r5,检测过表达circTCF25对TNF⁃α处理的A7r5增殖、迁移、mTOR mRNA和p70S6k mRNA表达的影响。结果TNF⁃α诱导后A7r5增殖能力、迁移细胞数显著升高,circTCF25表达显著降低,mTOR mRNA和p70S6k mRNA表达显著升高(P<0.05);过表达circTCF25后,TNF⁃α诱导的A7r5增殖能力、迁移细胞数显著降低,mTOR mRNA和p70S6k mRNA表达显著降低(P<0.05)。抑制mTOR信号通路可减轻过表达circTCF25对TNF⁃α作用的A7r5增殖和迁移的影响(P<0.05)。结论circTCF25能抑制TNF⁃α诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移,其机制可能与阻断mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 circTCF25 TNF⁃α A7r5细胞 增殖 迁移 MTOR信号通路
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Snail高表达对子痫前期大鼠胎盘滋养细胞侵袭能力的影响及其机制 被引量:3
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作者 张长存 张爱萍 李玉琴 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期911-918,共8页
目的:研究锌指转录因子Snail高表达对子痫前期(PE)大鼠胎盘滋养细胞侵袭能力的影响,并探讨其相关机制。方法:建立大鼠PE模型,作为模型组,取健康大鼠作为对照组。从PE大鼠绒毛膜滋养层组织分离和培养原代滋养细胞。取对数生长期滋养细胞... 目的:研究锌指转录因子Snail高表达对子痫前期(PE)大鼠胎盘滋养细胞侵袭能力的影响,并探讨其相关机制。方法:建立大鼠PE模型,作为模型组,取健康大鼠作为对照组。从PE大鼠绒毛膜滋养层组织分离和培养原代滋养细胞。取对数生长期滋养细胞,分为Neo组(转染Snail阴性对照质粒pL-tdTomato-Neo)和mSnail组(转染Snail过表达质粒pL-tdTomato-mSnail),以不作处理的细胞为空白对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测对照组和模型组大鼠胎盘绒毛膜滋养层组织及空白对照组、Neo组和mSnail组细胞中Snail mRNA和蛋白表达水平,Transwell小室实验检测各组细胞侵袭能力,Western blotting法检测各组细胞中上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、神经性钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠胎盘绒毛膜滋养层组织中Snail mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05);荧光显微镜下观察,Neo组和Snail组细胞转染效率均>80%。与空白对照组和Neo组比较,mSnail组细胞中Snail mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),每个视野平均穿过微孔的细胞数明显增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:Snail高表达可增强PE大鼠胎盘滋养细胞的侵袭能力,其机制可能与Snail促进胎盘滋养细胞上皮-间质转化过程有关。 展开更多
关键词 子痫前期 锌指转录因子Snail 胎盘滋养细胞 侵袭能力
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CD4^(+)/CD8^(+)和自噬蛋白Beclin-1与子宫内膜容受性改变和不孕发生相关性探究 被引量:2
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作者 巩海凤 俄洛吉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1758-1761,共4页
目的:研究CD4^(+)/CD8^(+)和自噬蛋白Beclin-1与子宫内膜容受性改变和不孕发生的相关性。方法:选取2019年2月至2021年4月青海省人民医院收治的137例不孕症患者作为研究对象,另选同期体检的60例健康女性作为对照。流式细胞术检测外周血CD... 目的:研究CD4^(+)/CD8^(+)和自噬蛋白Beclin-1与子宫内膜容受性改变和不孕发生的相关性。方法:选取2019年2月至2021年4月青海省人民医院收治的137例不孕症患者作为研究对象,另选同期体检的60例健康女性作为对照。流式细胞术检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)水平,并计算CD4^(+)/CD8^(+);免疫组化染色法检测Beclin-1表达;阴道彩色多普勒超声诊断仪检测子宫内膜容受性(血流阻力指数、搏动指数、子宫内膜厚度与容积)变化。Spearman分析CD4^(+)/CD8^(+)、Beclin-1阳性表达与子宫内膜容受性相关指标的关系。结果:不孕组CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)高于健康组,CD8^(+)水平低于健康组(P<0.05)。健康组Beclin-1阳性表达58例,不孕组阳性表达101例,不孕组阳性率(73.72%)低于健康组(96.67%,P<0.05)。不孕组血流阻力指数、搏动指数高于健康组,子宫内膜厚度与容积低于健康组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)与血流阻力指数、搏动指数呈正相关,与子宫内膜厚度与容积呈负相关(P<0.05);Beclin-1阳性表达与血流阻力指数、搏动指数呈负相关,与子宫内膜厚度与容积呈正相关(P<0.05)。结论:不孕症女性外周血CD4^(+)/CD8^(+)显著升高,自噬蛋白Beclin-1阳性表达下调,可能与机体子宫内膜容受性变化与不孕发生密切相关。 展开更多
关键词 不孕症 T淋巴细胞 自噬 BECLIN-1 子宫内膜容受性
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