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基于网络药理及肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用
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作者 杨必乾 殷亭湄 +4 位作者 邓毅 高广淼 付晓艳 何慧明 连小龙 《中成药》 北大核心 2025年第5期1708-1714,共7页
目的 基于网络药理学和肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用。方法 利用TCMSP数据库获得并筛选甘草的活性成分及相应的靶点,利用GeneCards、OMIM数据库收集药源性肝损伤及肠道菌群的靶点。利用Venny获得共有靶点并使用STRING构建... 目的 基于网络药理学和肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用。方法 利用TCMSP数据库获得并筛选甘草的活性成分及相应的靶点,利用GeneCards、OMIM数据库收集药源性肝损伤及肠道菌群的靶点。利用Venny获得共有靶点并使用STRING构建蛋白互作图,将共有靶点导入RStudio中进行GO及KEGG分析,采用Cytoscape 3.10.0软件构建成分-靶点-通路网络图并利用CytoNCA得到关键靶点。大鼠随机分成对照组、顺铂组、阳性组(N-乙酰半胱氨酸13.5 mg/kg)及甘草低、中、高剂量组(450、900、1 800 mg/kg),腹腔注射8 mg/kg顺铂制造大鼠肝脏损伤,免疫组化法检测大鼠肝组织IL-1β水平,Western blot法检测大鼠肝组织IL-6、TNF-α蛋白表达,16S rDNA分析大鼠肠道菌群的变化。结果 共得到24个共同作用靶点,GO富集分析得到生物过程225条,细胞组分19条,分子功能31条;KEGG富集得到112条通路,包括TNF、JAK-STAT、IL-17信号通路等。甘草能降低顺铂肝损伤大鼠肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达(P<0.05,P<0.01),肠道菌群异常的多样性及丰度增高。在门水平上,升高拟杆菌门的丰度,降低厚壁菌门的丰度;在属水平上,升高普雷沃氏菌属,降低阿克曼氏菌属、颤螺菌属的丰度。结论 甘草能够缓解顺铂致肝脏损伤,其机制可能与下调IL-1β、IL-6、TNF-α表达及调节肠道菌群丰度及多样性有关。 展开更多
关键词 甘草 药源性肝损伤 顺铂 肠道菌群 网络药理学 16S rDNA技术
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N-乙酰半胱氨酸缓解顺铂肝损伤的作用机制研究
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作者 杨必乾 何慧明 +6 位作者 殷亭湄 付晓艳 高广淼 杨玲玲 李洁 连小龙 邓毅 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期815-820,共6页
目的:研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂肝损伤大鼠的肝保护作用以及肠道菌群、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影... 目的:研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂肝损伤大鼠的肝保护作用以及肠道菌群、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(NC组)、顺铂组(CP组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组)。NAC组用NAC 15 mg/kg连续灌胃8 d。第5天灌胃30 min后,除NC组外均腹腔注射8 mg/kg顺铂诱导大鼠急性肝损伤。以全自动生化分析仪检测天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)的含量。计算大鼠的肝指数。用Western blot测定和分析各组大鼠肝组织中NF-κB、IL-6、TNF-α的相对表达量。利用16S rDNA技术对各样本V3-V4区扩增信息进行测定与分析。结果:相较于NC组,CP组的AST、ALT、ALP和TBIL的含量均明显上升,而NAC的介入逆转了顺铂致大鼠肝功能异常;相较于NC组,CP组大鼠的肝指数明显升高(P=0.000),而NAC组大鼠肝指数相较于CP组明显下降(P=0.007);相对于NC组,CP组IL-6、TNF-α和NF-κB表达都明显上升,而NAC组降低了这些基因的表达,IL-6和TNF-α表达差异有统计学意义(P=0.006,P=0.000)。相对于NC组,CP组肠道菌群的α多样性指数均明显升高,而相较于CP组,NAC组肠道菌群的α多样性指数均有下降趋势。在门水平,与CP组比较,NAC组放线菌门丰度增加而厚壁菌门的丰度减少。在属水平,与CP组比较,NAC组瘤胃球菌属的丰度下降,双歧杆菌属和异杆菌属丰度升高。结论:NAC能够缓解顺铂急性肝损伤,其机制可能与下调IL-6、TNF-α和NF-κB的表达以及调节肠道菌群丰度及多样性有关。 展开更多
关键词 药源性肝损伤 N-乙酰半胱氨酸 肝指数 肝功能 肠道菌群
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高原低氧影响心血管药物体内代谢的研究进展
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作者 王梦悦 李向阳 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第6期935-940,共6页
高原低氧环境显著影响机体心血管系统,使体内药物代谢受到一定影响。药物的药动学参数、药物代谢酶活性和药物转运体的活性及表达均会发生改变。该文系统回顾高原低氧对心血管系统药物代谢的研究进展,探讨高原低氧条件下药动学、药物代... 高原低氧环境显著影响机体心血管系统,使体内药物代谢受到一定影响。药物的药动学参数、药物代谢酶活性和药物转运体的活性及表达均会发生改变。该文系统回顾高原低氧对心血管系统药物代谢的研究进展,探讨高原低氧条件下药动学、药物代谢酶和药物转运体的变化,以期为高原低氧环境下药物代谢的研究提供参考。 展开更多
关键词 高原低氧 药动学 药物代谢酶 药物转运体
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藏医学“胆腑”理论及其在胆囊炎诊疗中的指导价值
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作者 刘媛媛 陈蔚 +5 位作者 马腾飞 范佳佳 李鑫 武慧超 任小巧 仁青东主 《世界中医药》 CAS 2022年第10期1465-1469,共5页
藏医学的“胆腑”理论是一个完整的体系,是藏医脏象学说非常重要的组成部分之一,其包含了藏医“胆”的生理、病理、诊断、治疗等的全部过程。藏医认为,“胆腑病”归属于赤巴病的范畴,而赤巴病是一切热病的总称,因此,胆腑病性质属热;其... 藏医学的“胆腑”理论是一个完整的体系,是藏医脏象学说非常重要的组成部分之一,其包含了藏医“胆”的生理、病理、诊断、治疗等的全部过程。藏医认为,“胆腑病”归属于赤巴病的范畴,而赤巴病是一切热病的总称,因此,胆腑病性质属热;其发病是由于季节气候的变化、饮食、行为起居、情志、外伤等原因导致的患者体内“隆”赤巴“培根”常态下的平衡被打破,尤其是赤巴的功能发生紊乱,体内火热偏盛而身患胆热症。藏医药在治疗胆腑病的应用广泛,但是藏医临症对胆腑病的治疗,应遵循藏医学“胆腑”理论来施治用药,一般采用内治法和外治法等相结合的综合的诊疗方案,并注重把握恰当的诊疗时机,以此来祛除致病的根本因素,从而达到治愈疾病的目的。 展开更多
关键词 藏医学 胆腑理论 胆囊炎 治疗 赤巴病 热病学
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