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高原红细胞增多症差异DNA甲基化谱研究
1
作者 冀君华 杨敏 +5 位作者 蒋艳 杨庭显 马晓静 尹启超 尹红卫 冀林华 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第2期580-586,共7页
目的:探讨高原红细胞增多症(HAPC)患者全基因组差异甲基化谱。方法:研究共纳入HAPC成年男性患者20例,藏、汉族患者各10例。对照组健康成年男性20例,藏、汉族各10例。取各组外周血进行DNA抽取与质检,构建DNA文库,组间的差异甲基化区域(D... 目的:探讨高原红细胞增多症(HAPC)患者全基因组差异甲基化谱。方法:研究共纳入HAPC成年男性患者20例,藏、汉族患者各10例。对照组健康成年男性20例,藏、汉族各10例。取各组外周血进行DNA抽取与质检,构建DNA文库,组间的差异甲基化区域(DMR)使用简化代表性亚硫酸氢盐测序的方法进行检测,比对参考基因,将富集区域与对照组比较,取差异富集区域,差异富集区域取交集,将富集区域关联到基因,并根据组间富集区域富集样本个数差异筛选组间差异的甲基化富集区域,针对差异关联基因集进行GO、KEGG功能和通路富集分析。结果:藏族患者与对照组相比单个CpG甲基化差异>25%的位点共17152个,<-25%的位点共15558个。两组间甲基化差值最大的5个基因分别为MCCC2、RP3-399L15.3、ZNF621、RP11-394A14.2和SLC39A10。两组差异基因的信号通路注释中差异最显著的通路为血清素能突触。汉族患者与对照组相比单个CpG甲基化差异>25%的位点共2687个,<-25%的位点共2602个。两组间甲基化差值最大的5个基因分别为NAA25、CORO2B、PDC、ZNF853和MLLT10。差异最显著的基因信号通路为谷氨酸能突触、Rap1信号通路、逆行内源性大麻素信号传导和胆碱能突触。HAPC患者与对照组相比单个CpG甲基化差异位点>25%的位点共3895个,<-25%的位点共3969个。两组甲基化差值最大的能达到78.1%,而最小为-42.6%,两组间甲基化差值最大的5个基因分别为MCCC2、ARSJ、CTNNA3、SLC39A10和SWAP70。差异基因最为显著的通路为调节干细胞多能性的信号通路。结论:HAPC的发生可能与DNA甲基化异常变化有关,甲基化位点可能对HAPC的早期诊断具有一定的帮助。 展开更多
关键词 高原红细胞增多症 表观遗传学 DNA甲基化 功能和通路富集分析
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不同内参蛋白在急性高原缺氧诱导肺损伤中的表达变化及选择
2
作者 刘佳 张小玉 +7 位作者 张依曼 王飞 来宝长 张俊 乌仁塔娜 郑晓晖 田红燕 殷倩 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第3期90-99,146,共11页
目的应用免疫印记实验(Western blot)评价急性高原缺氧诱导肺损伤模型组织和细胞的内参蛋白变化及选择。方法本文应用C57BL/6J小鼠置于低压低氧大舱模拟6000 m海拔进行缺氧8 h、24 h和72 h建立高原肺损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色明确... 目的应用免疫印记实验(Western blot)评价急性高原缺氧诱导肺损伤模型组织和细胞的内参蛋白变化及选择。方法本文应用C57BL/6J小鼠置于低压低氧大舱模拟6000 m海拔进行缺氧8 h、24 h和72 h建立高原肺损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色明确高原肺损伤模型的成功建立;Western blot检测内参蛋白粘着斑蛋白(vinculin)、α微管蛋白(α-tubulin)、真核翻译起始因子5(eukaryotic translation initiation factor 5,EIF5)、β肌动蛋白(β-actin)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的表达,并应用考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。体外实验应用支气管上皮细胞(bronchial epithelial cell,BEAS-2B)和内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)进行缺氧诱导损伤模型的建立,TUNEL染色明确细胞损伤模型的成功建立;Western blot检测不同内参蛋白表达,并应用考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。结果在成功建立急性高原缺氧8 h、24 h和72 h模型的基础上,总蛋白表达量一致,内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5和β-actin表达量一致,GAPDH表达量在低压低氧8 h、24 h和72 h组较常氧组升高,其中低压低氧72 h组表达量较常氧组显著升高。在成功建立BEAS-2B和HUVECS缺氧8 h、24 h和48 h的基础上,总蛋白表达量一致,BEAS-2B内参蛋白β-actin和GAPDH和常氧组表达量一致,在缺氧24 h组vinculin、α-tubulin、EIF5较常氧组表达明显下降;HUVCES内参蛋白vinculin和α-tubulin和常氧组表达量一致,在缺氧8 h后EIF5、β-actin和GAPDH较常氧组表达明显下降,缺氧48 h后表达增高。结论急性高原缺氧诱导肺组织损伤,进行Western blot时内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5和β-actin的表达稳定,可作为内参选择;体外应用肺组织最主要的BEAS-2B和HUVECS等细胞诱导缺氧损伤模型,Western blot检测内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5、β-actin、GAPDH的表达量在缺氧后皆有所变化,选择总蛋白作为内参更为合适。 展开更多
关键词 高原缺氧 肺损伤 内参蛋白 总蛋白
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2011亚太地区高原医学会议
3
作者 格日力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1346-1346,共1页
由亚太地区高原医学协会（APSMM）主办,青海大学高原医学研究中心承办的＂2011第二届APSMM大会＂,将于2011年8月20日-23日在青海省西宁市举行。大会将致力于为亚太地区从事高原医学研究的科学工作者及研究机构搭建学术、技术自由交流的... 由亚太地区高原医学协会（APSMM）主办,青海大学高原医学研究中心承办的＂2011第二届APSMM大会＂,将于2011年8月20日-23日在青海省西宁市举行。大会将致力于为亚太地区从事高原医学研究的科学工作者及研究机构搭建学术、技术自由交流的平台,届时将有来自中国、美国、印度、日本、尼泊尔、澳大利亚、韩国、瑞士等国家和国内的知名专家参加。会议以＂环境、遗传与健康＂为主题,重点讨论高原适应的遗传学机制,将从基因组学、蛋白组学、分子生物学的最新进展、最新方法展开交流。 展开更多
关键词 “2011亚太地区高原医学会议” 遗传学机制 基因组学 蛋白组学
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基于UHPLC-QTOF-MS探讨高原鼠兔棕色脂肪低氧环境代谢分子机制 被引量：1
4
作者 薛华 何雨昕 +3 位作者 郭子旭 林凯歌 白振忠 曹学锋 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页
目的:基于超高效液相色谱—四极杆飞行时间质谱联用(ultra high performance liquid chromatography quadrupole timeof-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)研究不同海拔下高原鼠兔棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中的内... 目的:基于超高效液相色谱—四极杆飞行时间质谱联用(ultra high performance liquid chromatography quadrupole timeof-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)研究不同海拔下高原鼠兔棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中的内源性差异代谢物及代谢通路,探讨BAT适应高原极端环境的代谢分子机制。方法:分别捕捉青海省果洛地区(4360 m)(MD组)和海北州门源地区(2900 m)(MY组)高原鼠兔各8只,利用UHPLC-QTOF-MS检测2组高原鼠兔BAT样本代谢产物,采用Simca软件对BAT代谢轮廓特征进行主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA),结合t检验、火山图分析差异代谢物,并对差异代谢物进行KEGG代谢通路分析,构建气泡图。结果:PCA和OPLS-DA模式结果显示,2组BAT代谢组均表现出明显聚类型分布,这些代谢物参与体内糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、胆汁酸代谢等多种生命活动。其中,葡萄糖-6-磷酸、胆酸、ADP-核糖、腺苷、脱氧胞苷、L-苯丙氨酸等代谢物水平在MD组高原鼠兔BAT中明显上调(P<0.05);去甲肾上腺素、硬脂酸、尿素、鸟氨酸、丙硫氧嘧啶等代谢物水平明显下调(P<0.05)。富集通路分析发现BAT代谢与苯丙氨酸、磷酸戊糖途径、酪氨酸、色氨酸等代谢通路相关。结论:高原极端环境影响机体的能量相关代谢通路有效激活BAT非颤抖产热,促进机体脂肪组织分化与白色脂肪褐变,增加BAT比重,以此适应高原极端环境。 展开更多
关键词 超高效液相色谱—四极杆飞行时间质谱联用技术 高原低氧 高原鼠兔 棕色脂肪组织 代谢组学
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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶调控低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的研究进展 被引量：1
5
作者 何雨昕 薛华 +1 位作者 郭子旭 曹学锋 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期84-89,共6页
低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是慢性肺源性心脏病和各型高原病的关键病理生理变化,最终可致右心室衰竭,甚至死亡。其发病环节主要包括低氧性肺血管收缩和肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial sm... 低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是慢性肺源性心脏病和各型高原病的关键病理生理变化,最终可致右心室衰竭,甚至死亡。其发病环节主要包括低氧性肺血管收缩和肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)是构成肺动脉壁的主要细胞,其增殖肥大是HPH结构重塑的重要病理特征。因此,探究肺动脉平滑肌细胞的增殖状态是肺血管结构重塑的核心研究领域。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD)通路己经成为国内外研究的热点信号通路之一,抑制G6PD干预低氧性肺动脉高压中肺动脉平滑肌细胞重塑可以逆转HPH。为了更清晰理解HPH发病机制与G6PD通路之间的关系,本文围绕G6PD调控低氧诱导的PASMCs代谢转变与增殖的研究进展进行综述,以期为临床治疗HPH提供新的思路。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 肺动脉平滑肌细胞 代谢转变
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急性高原低氧诱导心肌损伤小鼠模型免疫印迹实验内参蛋白的选择
6
作者 张小玉 张依曼 +4 位作者 刘佳 来宝长 乌仁塔娜 田红燕 殷倩 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期684-694,共11页
目的 急性高原低氧通过调控蛋白表达诱导心肌细胞损伤,常用Western Blot检测蛋白变化,但内参蛋白的选择及其变化尚无系统研究。方法 本文主要应用低压低氧大舱模拟6000 m海拔低氧24和72 h,苏木素-伊红(HE)染色确定心肌损伤模型的成功建... 目的 急性高原低氧通过调控蛋白表达诱导心肌细胞损伤,常用Western Blot检测蛋白变化,但内参蛋白的选择及其变化尚无系统研究。方法 本文主要应用低压低氧大舱模拟6000 m海拔低氧24和72 h,苏木素-伊红(HE)染色确定心肌损伤模型的成功建立;Western Blot检测不同内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5、β-actin、GAPDH、cyclophilin B和cofilin表达,同时应用丽春红S染色和考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达;进一步体外应用成年小鼠心肌细胞(AMCMs)建立低氧12和24 h损伤模型,TUNEL染色确定细胞损伤模型的建立,Western Blot检测上述不同内参蛋白表达,同时应用丽春红S染色和考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。结果 在成功建立急性高原低压低氧24和72 h模型的基础上,总蛋白表达量一致;内参蛋白vinculin、EIF5、β-actin、cyclophilin B和cofilin表达量一致;α-tubulin在低压低氧24 h组和平原对照组表达一致,低压低氧72 h组较平原对照组明显下降;而GAPDH在低压低氧24 h组和低压低氧72 h组表达较平原对照组明显上升。在成功建立低氧12和24 h诱导AMCMs损伤的基础上,总蛋白表达量一致,内参蛋白EIF5和β-actin表达量一致,vinculin、α-tubulin、GAPDH、cyclophilin B和cofilin在低氧12 h组和低氧24 h组较常氧对照组表达升高。结论 急性高原低压低氧和体外低氧诱导心肌细胞损伤模型进行Western Blot时,EIF5和β-actin可作为合适的内参蛋白选择,选择总蛋白作为内参更客观。 展开更多
关键词 高原低氧 心肌细胞损伤 免疫印迹实验 内参蛋白
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线粒体质量控制与神经退行性疾病的研究进展
7
作者 关璐 格日力(综述) 马爽(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期357-365,共9页
神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩脊髓侧索硬化症等。神经退行性疾病的病因有许多,致病机制并不完全明确,目前多认为与线粒体有重要的关系。线粒体质量控制如线粒体的产生、融合、分裂及清除等出现异常会影... 神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩脊髓侧索硬化症等。神经退行性疾病的病因有许多,致病机制并不完全明确,目前多认为与线粒体有重要的关系。线粒体质量控制如线粒体的产生、融合、分裂及清除等出现异常会影响神经元和神经纤维的功能,导致神经退行性疾病的发生。该文将线粒体与神经退行性疾病发病机制的关系进行阐述,为神经退行性疾病的治疗提供依据。 展开更多
关键词 线粒体 质量控制 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 帕金森病 亨廷顿病 肌萎缩脊髓侧索硬化症
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常压低氧与低压低氧诱导肺动脉高压大鼠模型的比较研究
8
作者 李寒雪 孙进连 +3 位作者 郑丁瑜 刘瑞欣 华玉美多 马燕 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期37-49,共13页
目的探讨常压低氧与低压低氧诱发肺动脉高压(PH)大鼠模型的肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺、肠组织炎症因子表达情况,比较两种低氧模式造模方式的差异,为PH的发病机制研究和防治策略提供实验依据。方法于2024年6月~2024年1... 目的探讨常压低氧与低压低氧诱发肺动脉高压(PH)大鼠模型的肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺、肠组织炎症因子表达情况,比较两种低氧模式造模方式的差异,为PH的发病机制研究和防治策略提供实验依据。方法于2024年6月~2024年12月,将18只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为常压常氧(Control)组、常压低氧(Normobaric hypoxia,NH)组和低压低氧(Hypobaric hypoxia,HH)组。通过右心导管术测定平均肺动脉压力(mPAP),通过超声心动图与右心肥厚指数(RVHI)评估右心功能,通过HE染色观察肺血管重构和肠黏膜屏障病理损伤情况,通过结肠结扎注射FITC-葡聚糖方法检测结肠通透性,通过ELISA检测肺组织与结肠组织中炎症因子表达。结果右心功能评估显示:与Control组相比,NH组与HH组大鼠的mPAP升高(P<0.05)、肺动脉加速时间(PAAT)缩短、RVHI和右心室做功指数(RVFWI)增加(P<0.05)。与HH组相比,NH组大鼠的肺动脉射血时间(PET)延长、PAAT/PET比值降低,提示NH组大鼠存在更为明显的右心功能异常。肺血管形态学评估显示:与Control组相比,NH组与HH组的肺血管腔面积百分比(MA%)和血管壁厚度百分比(WT%)显著增加(P<0.05)。与HH组相比,NH组MA%升高尤为显著(P<0.05),提示NH组大鼠存在更为明显的肺血管重塑。肠损伤评估显示:与Control组相比,NH组和HH组结肠长度缩短伴黏膜损伤,通透性显著增加(P<0.05);与NH组相比,HH组呈现明显炎症细胞浸润,提示NH组与HH组均存在肠黏膜屏障损伤。肺与结肠组织炎症评估显示:与Control组相比,NH组与HH组肺组织与结肠组织中的IL6、IL1β、IL17a表达均升高(P<0.05)。与HH组相比,NH组肺组织IL6、IL1β及结肠IL17a表达显著高于HH组(P<0.05),而结肠IL6表达相对降低(P<0.05),提示NH组与HH组肺与结肠组织均存在局部炎症。结论NH与HH两种低氧诱导的PH大鼠模型在肺血管重构、右心功能、肠黏膜屏障损伤以及肺肠组织炎症因子表达中存在表型差异,气压的改变在PH发生发展中存在重要作用,不同的气压可能通过不同机制参与了PH病程。本研究为进一步探讨PH的病理改变、延缓疾病进程以及基于“肺-肠轴”探讨PH炎症机制提供一定的依据。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低压低氧 常压低氧 肠黏膜屏障损伤 肺血管重构 右心功能 炎症
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2011亚太地区高原医学会议
9
作者 格日力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1198-1198,共1页
由亚太地区高原医学协会（APSMM）主办,青海大学高原医学研究中心承办的＂2011第二届APSMM大会＂,将于2011年8月20日-23日在青海省西宁市举行。大会将致力于为亚太地区从事高原医学研究的科学工作者及研究机构搭建学术、
关键词 “2011亚太地区高原医学会议” 高原医学 医疗救助 基因组学
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中国汉族高原肺水肿易感基因的全基因组关联研究 被引量：8
10
作者 杨应忠 王亚平 +2 位作者 马兰 杜洋 格日力 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1291-1299,共9页
高原肺水肿(High-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种特发于高原低氧环境的肺水肿,是遗传和环境因素共同作用的结果。为了寻找与中国汉族高原肺水肿相关的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点及易感基因,文章利... 高原肺水肿(High-altitude pulmonary edema,HAPE)是一种特发于高原低氧环境的肺水肿,是遗传和环境因素共同作用的结果。为了寻找与中国汉族高原肺水肿相关的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点及易感基因,文章利用Affymetrix SNP Array 6.0芯片,对2010年5月至2012年7月在青海省玉树地区执行援建任务时来自平原地区的40例HAPE患者和33例健康对照进行全基因组SNP分型,通过PLINK软件对芯片结果进行全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS),筛选出在病例组和对照组中间有显著差异(P<10E-7)的SNP位点57个,通过对57个SNP位点附近74个基因进行GO与Pathway富集分析,发现这些基因与"前列腺素代谢"、"四烯酸代谢"、"氮代谢"显著相关(adjust P<0.05),以上代谢过程与HAPE病理生理机制相关。结果表明,高原肺水肿受遗传多态性影响,与多个基因以及位点相关。 展开更多
关键词 高原肺水肿 单核苷酸多态性 全基因组关联分析 易感基因
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高原鼠兔低氧适应分子机制的研究进展 被引量：29
11
作者 马兰 格日力 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期143-146,共4页
高原鼠兔（Ochotona curzoniae）是生活在青藏高原海拔3000-5000m地区的特有物种，具有极强的低温、低氧耐受能力。近十几年来，许多国内外学者从整体水平及分子水平对高原鼠兔的低氧适应机制进行了大量研究，认为该动物是研究低氧适应... 高原鼠兔（Ochotona curzoniae）是生活在青藏高原海拔3000-5000m地区的特有物种，具有极强的低温、低氧耐受能力。近十几年来，许多国内外学者从整体水平及分子水平对高原鼠兔的低氧适应机制进行了大量研究，认为该动物是研究低氧适应的理想动物模型。本文对高原鼠兔的低氧适应机制从血液学特征、肺血管的结构和功能及分子生物学研究等方面作一系统阐述，旨在阐明高原土生动物在高寒缺氧环境中生存的适应机制，这对人类适应高原及高原疾病的防治有着重要的指导意义。 展开更多
关键词 高原鼠兔 低氧适应 机制
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高原睡眠呼吸紊乱与急性高原病的相关性研究进展 被引量：11
12
作者 李玉红 格日力 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期154-158,共5页
高原低氧环境严重影响人的睡眠质量及结构、睡眠呼吸紊乱进一步参与急慢性高原病的发生、发展。急进高原及高原习服人群表现出不同的睡眠呼吸结构的改变,世居藏族人群在高原环境下有良好的睡眠结构和质量。文章通过周期性呼吸、低氧通... 高原低氧环境严重影响人的睡眠质量及结构、睡眠呼吸紊乱进一步参与急慢性高原病的发生、发展。急进高原及高原习服人群表现出不同的睡眠呼吸结构的改变,世居藏族人群在高原环境下有良好的睡眠结构和质量。文章通过周期性呼吸、低氧通气反应、引起中枢性睡眠呼吸暂停的环路增益、细胞因子水平和神经递质等方面阐述了高原自然环境中引起睡眠呼吸改变的机制及其与急性高原病发生、发展的相关性,为更好地预防和治疗急性高原病提供新的思路。 展开更多
关键词 高原 睡眠呼吸改变 急性高原病 相关性
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慢性高原病患者血清GC-TOF-MS代谢组学的初步研究 被引量：3
13
作者 曹学锋 白振忠 +2 位作者 马兰 马爽 格日力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1676-1682,共7页
目的:研究慢性高原病患者气相色谱飞行时间质谱(GC-TOF-MS)代谢组学的变化,并鉴定血清代谢图谱的内源性代谢物,探讨青海玉树世居藏族居民潜在的差异性代谢标志物。方法:收集10例青海玉树世居藏族慢性高原病患者(CMS组)和10例世居高原健... 目的:研究慢性高原病患者气相色谱飞行时间质谱(GC-TOF-MS)代谢组学的变化,并鉴定血清代谢图谱的内源性代谢物,探讨青海玉树世居藏族居民潜在的差异性代谢标志物。方法:收集10例青海玉树世居藏族慢性高原病患者(CMS组)和10例世居高原健康藏族居民(control组)血清,利用GC-TOF-MS代谢组学和多元回归分析方法,如主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模式识别分析各代谢物的变化。结果:PCA、PLS-DA和OPLS-DA模式判别分析结果显示,两组血清代谢组均表现出明显聚类型分布。CMS组血清中延胡索酸、肌苷、植烷酸、2,2-二甲基丁二酸、β-酮己二酸、异亮氨酸、甘氨酸、丝氨酸、L-半胱氨酸、瓜氨酸、三甲基赖氨酸、1-磷酸葡萄糖和核糖水平显著高于control组;CMS组血清中下降的代谢物有硫酸、草酸、谷氨酰胺和来苏糖。结论:慢性高原病患者和高原健康藏族居民血清代谢物水平有显著性差异,这些血清代谢物的改变可能参与了慢性高原病的发生与发展。 展开更多
关键词 慢性高原病 气相色谱飞行时间质谱 代谢组学
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靶向肺血管内皮功能障碍治疗肺动脉高压的研究进展 被引量：3
14
作者 李娜 李占强 芦殿香 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-5,共5页
肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研... 肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研究发现,在PH发生的早期,PAECs出现损伤及凋亡的现象,而在PH发展的晚期,PAECs则呈现抗凋亡的特征。缺氧、炎症因子诱导的PAECs向间充质细胞的转化,也参与了PH的发病过程。PAECs的癌样代谢和线粒体功能障碍、骨形态发生蛋白受体2突变、表观遗传学改变和炎症,是导致PH患者肺血管内皮功能障碍的主要发病机制。新的靶向PAECs功能障碍的治疗措施,有望在未来治疗PH中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺动脉高压 内皮细胞 功能障碍 表型 发病机制 治疗
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非酒精性脂肪性肝病进程中低氧的作用及其机制研究进展 被引量：3
15
作者 颜然然 沈利娟 +2 位作者 林凯歌 格日力 白振忠 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第2期171-178,共8页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步加重,呈现出高原地区NAFLD的患病率显著高于平原地区。目前NAFLD发病机制观点不一,而且高原低氧促进NAFLD进展机制尚不明确。本文从高原低氧对肝实质细胞和间充质细胞的影响角度入手,整合、梳理相关研究报道,并探索高原低氧在NAFLD慢性病进展中发生、发展的可能机制,为NAFLD的预防、诊治提供新思路。 展开更多
关键词 NAFLD 低氧 脂肪变性 炎症 纤维化进展
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铁稳态在高原低氧性肺动脉高压中的研究进展
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作者 耿玉梅 格日力 白振忠 《生理科学进展》 CAS 2023年第4期326-333,共8页
高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的... 高原低氧性肺动脉高压是机体暴露高原极端环境时发生的复杂的病理生理及临床综合征,也是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension)中的重要类型之一,严重者可引起右心衰竭甚至过早死亡,因此是危害高原居民及急进高原者健康的主要疾病之一。包括高原低氧性肺动脉高压在内的低氧性肺动脉高压确切发病机制仍未完全明确,目前尚缺乏用于干预、治疗低氧性肺动脉高压的有效药物。近年来研究显示,各类型的肺动脉高压患者中普遍存在铁缺乏现象,且铁一方面通过调控低氧诱导因子的活性,影响其靶基因表达;另一方面参与线粒体铁硫簇的生物合成,影响细胞活性氧生成,从而调控低氧性肺动脉高压的发生和进展。更有趣的是,铁和低氧之间存在重要的分子对话机制。因此,铁稳态(iron homeostasis)可能参与和调节低氧性肺动脉高压的发生发展,同时调控铁代谢也有可能成为干预低氧性肺动脉高压的潜在靶点。故本文就铁稳态、铁代谢紊乱与低氧性肺动脉高压,以及干预铁代谢调控低氧性肺动脉高压的可能机制予以简要综述,以期为低氧性肺动脉高压的预防及临床治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 铁稳态 低氧性肺动脉高压 低氧性肺血管收缩 肺血管重构
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激活M1 AChR调控GluA1和GluA2改善高原低氧引起的大鼠记忆损伤
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作者 冯江鹏 黄灵泉 +3 位作者 杨全余 嘎琴 李生花 靳国恩 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期703-712,共10页
目的:探索毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(M1 AChR)能否调控离子型谷氨酸受体AMPA型亚基1(GluA1)和离子型谷氨酸受体AMPA型亚基2(GluA2)的表达,从而参与高原低氧对大鼠学习和记忆的影响。方法:将大鼠随机分为常氧组(Control)、高原低氧组(Hypox... 目的:探索毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(M1 AChR)能否调控离子型谷氨酸受体AMPA型亚基1(GluA1)和离子型谷氨酸受体AMPA型亚基2(GluA2)的表达,从而参与高原低氧对大鼠学习和记忆的影响。方法:将大鼠随机分为常氧组(Control)、高原低氧组(Hypoxia)和高原低氧+TAK-071组[Hypoxia+TAK-071,TAK-071为M1AChR激动剂]。大鼠的学习和记忆能力采用Morris水迷宫实验进行检测,大鼠海马CA1和CA3区M1 AChR、GluA1和GluA2的分布和表达水平采用免疫组织化学染色进行测定,大鼠海马中M1 AChR、GluA1、p-GluA1(Ser845)、GluA2和p-GluA2(Ser880)的表达水平采用Western Blot进行测定,大鼠海马中M1 AChR、GluA1、GluA2、离子型谷氨酸受体NMDA型亚基2A(NR2A)、tau和β淀粉样蛋白(Aβ)mRNA的表达水平采用RT-qPCR进行测定。结果:Morris水迷宫实验结果显示,高原低氧会使大鼠在定位导航试验中的逃避潜伏期时长明显增加,大鼠在空间探索试验中在目标象限的停留时间明显缩短,TAK-071的干预能明显改善大鼠在空间探索试验中因高原低氧而损伤的记忆状况;在海马CA1和CA3区,GluA1、GluA2与M1 AChR的表达呈现良好的相关性;在海马组织中,GluA1、GluA2与其对应的磷酸化蛋白的表达相同步,TAK-071的干预能逆转因高原低氧而改变的GluA1、GluA2与M1 AChR表达的相关关系。TAK-071的干预能显著降低(P<0.05)因高原低氧而升高的M1 AChR、GluA1、GluA2、NR2A、tau和Aβ mRNA的表达水平。结论:激活M1 AChR能通过调控GluA1和GluA2及其磷酸化蛋白的表达改善高原低氧引起的大鼠记忆损伤。 展开更多
关键词 高原低氧 学习和记忆 毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1 离子型谷氨酸受体AMPA型亚基1 离子型谷氨酸受体AMPA型亚基2 大鼠
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益肾骨康膏治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛的临床研究 被引量：27
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作者 芦殿荣 芦殿香 +6 位作者 柏大鹏 何生奇 王芳 高音 杜艳林 江正龙 冯利 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期1402-1407,共6页
目的:通过规范化的临床研究验证中药益肾骨康膏外敷治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛的有效性和安全性。方法:本研究采用随机、对照前瞻性临床试验方法,将符合方案69例中重度癌性躯体痛患者随机分为试验组(n=35)和对照组(n=34),对照组给予盐酸... 目的:通过规范化的临床研究验证中药益肾骨康膏外敷治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛的有效性和安全性。方法:本研究采用随机、对照前瞻性临床试验方法,将符合方案69例中重度癌性躯体痛患者随机分为试验组(n=35)和对照组(n=34),对照组给予盐酸羟考酮治疗癌性疼痛,治疗组在盐酸羟考酮基础治疗之上给予益肾骨康膏外敷痛处,通过1个疗程共计10 d的观察期,通过对治疗前后NRS评分、疼痛影响评分、体力状况等关键指标的对比,评价益肾骨康膏治疗癌性躯体痛的有效性和安全性。结果:益肾骨康膏试验组的总有效率为94.3%,显效率为85.6%,与对照组(总有效率84.3%,显效率58.9%)相比,有统计学差异(P=0.013,P<0.05)。疼痛影响评分较治疗前降低(治疗前40.23±12.533,治疗后23.77±12.386,P<0.05),与对照组比较均具有统计学意义(P=0.039,P<0.05);试验组患者治疗期间平均爆发痛次数较对照组少(试验组0.77±0.424,对照组1.22±0.726,P=0.002,P<0.01);试验组KPS评分改善优于对照组(试验组70.00±15.339,对照组62.94±11.685,P=0.036,P<0.05);治疗过程中及治疗前后,患者未出现明显皮肤不良反应,安全性指标检查较前无明显变化。结论:益肾骨康膏治疗肾虚血瘀型癌性躯体痛疗效确切,能够改善患者生活质量,而且安全性好,值得进一步深入研究、推广。 展开更多
关键词 癌性疼痛 益肾固康膏 肾虚血瘀 中医外治
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藏羚羊和藏系绵羊左心室收缩功能的比较研究 被引量：14
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作者 常荣 杨应忠 +5 位作者 马祁生 马兰 白振忠 嘎琴 柳茵 格日力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1498-1502,共5页
目的:探讨藏羚羊适应高原低氧环境的左心功能特点。方法:捕捉海拔4 300 m藏羚羊9只、藏系绵羊10只运至格尔木(海拔2 800 m)实验基地。测定二者的心脏/体重比(HW/BW)、右心室/(左心室+室间隔)重量比[RV/(LV+IVS)];应用心导管技术测定心率... 目的:探讨藏羚羊适应高原低氧环境的左心功能特点。方法:捕捉海拔4 300 m藏羚羊9只、藏系绵羊10只运至格尔木(海拔2 800 m)实验基地。测定二者的心脏/体重比(HW/BW)、右心室/(左心室+室间隔)重量比[RV/(LV+IVS)];应用心导管技术测定心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室等容收缩期心室内压力上升最大速率和左室等容舒张期心室内压力下降最大速率(±dp/dt)。以格尔木市的氧浓度(21.1%)为基线,分别给予更低浓度氧14.6%、12.5%(分别相当于海拔5 300 m、6 300 m)的低氧吸入15 min后重复测定以上指标。应用透射电镜观察心肌超微结构。结果:藏羚羊HW/BW显著高于藏系绵羊(P<0.01),基础状态下藏羚羊SBP低于藏系绵羊(P<0.05),+dp/dt与藏系绵羊比无显著差异,吸入14.6%和12.5%的低氧气体后藏羚羊+dp/dt分别升高至145.1%和148.1%,而藏系绵羊分别降低至68.4%和70.5%(P<0.05);电镜下观察藏羚羊心肌超微结构与藏系绵羊比较,其心肌细胞线粒体较为丰富。结论:藏羚羊心脏对高海拔低氧环境的适应,是通过增加心脏器官的重量及心肌细胞线粒体的含量来实现,其心肌收缩功能的适应性特征为:在静息状态下以较低的左心室心肌收缩力来降低氧耗量以此适应高原低氧环境,而以海拔更高的较低氧浓度为应激条件下,左心室心肌收缩力明显升高。提示:藏羚羊作为高原适应性动物,经过漫长的自然选择其心脏对高原低氧环境的适应不同于藏系绵羊。 展开更多
关键词 藏羚羊 藏系绵羊 高原低氧适应 心室功能 左
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针灸治疗顺铂化疗相关恶心呕吐的研究概况 被引量：8
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作者 芦殿荣 芦殿香 +9 位作者 殷玉琨 何生奇 于建华 王宁军 柏大鹏 王芳 高音 杜艳林 王泽民 冯利 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期906-908,共3页
文章介绍了针灸治疗含顺铂方案化疗患者相关恶心呕吐的相关报道,通过简述近几年发表的有关针灸治疗顺铂导致化疗相关恶心呕吐研究的文献,分析该研究领域的研究现状,指出针灸治疗避免药物首过效应,具有疗效确切,价廉,不良反应少,具有其... 文章介绍了针灸治疗含顺铂方案化疗患者相关恶心呕吐的相关报道,通过简述近几年发表的有关针灸治疗顺铂导致化疗相关恶心呕吐研究的文献,分析该研究领域的研究现状,指出针灸治疗避免药物首过效应,具有疗效确切,价廉,不良反应少,具有其他治疗不可代替的优势。此外不同针刺疗法疗效国内外研究结果存在异议,值得设计严格随机对照前瞻性临床研究来对比和验证不同针刺疗法之间治疗CINV的确切疗效,以便更好地指导临床。 展开更多
关键词 针灸 顺铂 CINV 研究概况
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