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雪松醇通过cGAS-STING信号通路介导的免疫逃逸调节前列腺癌细胞的放疗敏感性
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作者 田秀 来晓东 +2 位作者 贾晓辉 郭燕春 龙麟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期100-106,共7页
目的:探讨雪松醇对前列腺癌(PCa)细胞放疗敏感性的影响及作用机制。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测PCa组织和细胞中cGAS、STING mRNA及蛋白表达;人PCa细胞PC-3分为:对照组、放射组、雪松醇组、联合组、抑制剂组。平板克隆实验检测... 目的:探讨雪松醇对前列腺癌(PCa)细胞放疗敏感性的影响及作用机制。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测PCa组织和细胞中cGAS、STING mRNA及蛋白表达;人PCa细胞PC-3分为:对照组、放射组、雪松醇组、联合组、抑制剂组。平板克隆实验检测各组细胞放射敏感性;流式细胞术、划痕实验和Transwell小室分别检测细胞凋亡、迁移与侵袭;γ-H2AX免疫荧光染色分析雪松醇对DNA损伤修复的影响;PC-3细胞和CD8^(+)T细胞共培养后,分为T细胞组、共培养组、雪松醇组、抑制剂组,MTT、流式细胞术检测CD8^(+)T细胞增殖、凋亡,ELISA检测CD8^(+)T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)及cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果:PCa组织和细胞中cGAS、STING蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),且PC-3细胞中cGAS、STING蛋白及mRNA表达最低;与对照组比较,放射组、雪松醇组PC-3细胞克隆形成率、细胞存活率、划痕愈合率、细胞侵袭数显著降低,凋亡率、γ-H2AX焦点数显著升高(P<0.05);与放射组、雪松醇组比较,联合组抑制PC-3细胞增殖、迁移和侵袭,诱导DNA损伤和细胞凋亡的效果增强(P<0.05);抑制剂组减弱了联合组对PC-3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,对DNA损伤和细胞凋亡的促进作用(P<0.05);与T细胞组比较,共培养组CD8^(+)T细胞A_(490)、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,雪松醇组CD8^(+)T细胞A_(490)、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与雪松醇组比较,抑制剂组CD8^(+)T细胞A_(490)、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组比较,雪松醇组PC-3细胞内PCNA、PD-L1蛋白表达显著降低,Bax、cGAS、STING蛋白表达显著升高(P<0.05);cGAS-STING通路抑制剂可逆转雪松醇对上述蛋白的影响(P<0.05)。结论:雪松醇可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制免疫逃逸,从而增强PCa细胞的放疗敏感性。 展开更多
关键词 雪松醇 cGAS-STING 前列腺癌 免疫逃逸 放疗敏感性
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