Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃牵张敏感神经元放电活动及胃运动的调控 被引量：15

1

作者 徐珞 郭菲菲 +3 位作者 孙向荣 高胜利 公衍玲 邱贝贝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期28-35,共8页

目的:观察链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病(DM)大鼠下丘脑弓状核(Arc)胃牵张(GD)敏感神经元放电活动及胃运动改变,探讨ghrelin对DM大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元放电活动和胃运动的影响。方法:采用STZ腹腔注射诱导DM大鼠模型;通过细胞外记录神... 目的:观察链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病(DM)大鼠下丘脑弓状核(Arc)胃牵张(GD)敏感神经元放电活动及胃运动改变,探讨ghrelin对DM大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元放电活动和胃运动的影响。方法:采用STZ腹腔注射诱导DM大鼠模型;通过细胞外记录神经元单位放电和在体胃运动方法,观察ghrelin及其受体阻断剂[D-Lys3]-GHRP-6对DM大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元自发放电活动和胃运动的影响;应用real-time PCR和荧光免疫组化方法,探讨DM大鼠Arc内ghrelin受体(GHS-R1a)mRNA及其免疫阳性物的表达。结果:在正常大鼠Arc记录到的98个GD敏感神经元中,64.3%为GD兴奋性(GD-E)神经元,35.7%为GD抑制性(GD-I)神经元。在63个GD-E神经元中,Arc微量注射ghrelin可使其中73.0%神经元兴奋,其放电频率与生理盐水组比较显著增加(P<0.05);而在35个GD-I神经元中,Arc微量注射ghrelin可抑制其中60.0%神经元,放电频率显著降低(P<0.01);ghrelin改变GD神经元放电效应可被ghrelin受体阻断剂[D-Lys3]-GHRP-6阻断(P<0.05);在DM大鼠,Arc记录到的66个GD敏感神经元中有56.1%为GD-E神经元,43.9%为GD-I神经元。Arc注射ghrelin可兴奋其中35.1%GD-E神经元,放电频率与生理盐水比较显著增加(P<0.05);而在29个GD-I神经元中,ghrelin可抑制其中21个神经元(72.4%),放电频率显著降低(P<0.01)。与正常大鼠比较,DM大鼠Arc GD敏感神经元中的GD-E和GD-I比例无显著改变(P>0.05),但ghrelin使GD-E神经元兴奋的比率明显降低(P<0.05),放电频率平均增加率也显著下降(P<0.05);但ghrelin使GD-I神经元抑制比率和放电频率平均减少率均无显著改变(P>0.05)。在体胃运动研究结果显示,Arc微量注射ghrelin,可显著促进正常和DM大鼠胃运动,且呈显著量效关系(P<0.05,P<0.01),但ghrelin对正常大鼠的促胃运动作用显著强于其对DM大鼠的作用(P<0.05),[D-Lys3]-GHRP-6可完全阻断ghrelin该作用。Real-time PCR研究结果显示,DM大鼠下丘脑Arc GHS-R1a mRNA表达较正常大鼠明显减少(P<0.05);免疫荧光研究进一步证实DM大鼠下丘脑Arc GHS-R1a免疫阳性物表达较正常大鼠明显减少(P<0.05)。结论:下丘脑Arc ghrelin参与DM大鼠GD敏感神经元自发放电活动,并参与胃运动的调控,该效应可能是通过作用于ghrelin受体而实现的。 展开更多

关键词 弓状核 糖尿病 GHRELIN 胃牵张敏感神经元 胃运动 大鼠

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银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血早期大鼠脑缺血的影响 被引量：21

2

作者 孙保亮 夏作理 +1 位作者 杨明峰 葛宝林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期266-268,共3页

目的 :探讨银杏叶制剂 (GBE)对蛛网膜下腔出血 (SAH)早期缺血性脑损伤的防治作用。方法 :对假手术组 (SO组 )、SAH组和SAH +GBE组大鼠检测 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)、脑组织内皮素 - 1(ET - 1)含量和Ca含量改变 ,并对海马CA1区组织作... 目的 :探讨银杏叶制剂 (GBE)对蛛网膜下腔出血 (SAH)早期缺血性脑损伤的防治作用。方法 :对假手术组 (SO组 )、SAH组和SAH +GBE组大鼠检测 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)、脑组织内皮素 - 1(ET - 1)含量和Ca含量改变 ,并对海马CA1区组织作光镜检查。结果 :SAH组于术后rCBF迅速而持续降低 ,脑组织ET - 1含量和Ca含量在诱导SAH 1h后均显著高于SO组 ,3d后海马CA1区神经元明显受损。SAH +GBE组的上述改变均较轻。结论 :GBE可减轻SAH后缺血性脑损伤。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑缺血 大鼠 银杏叶制剂

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隔核ghrelin对糖尿病胃动力障碍大鼠胃运动影响及下丘脑弓状核的潜在调控机制 被引量：7

3

作者 闫长虹 徐珞 +3 位作者 高胜利 郭菲菲 孙向荣 公衍玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期486-493,共8页

目的:研究隔核ghrelin对糖尿病(DM)大鼠胃运动的调控,并探讨下丘脑弓状核与隔核间ghrelin通路对胃运动的调控机制。方法:链脲佐霉素腹腔注射制备DM大鼠模型;荧光免疫组化和real-time PCR方法检测DM大鼠隔核内ghrelin受体GHS-R1a表达变化... 目的:研究隔核ghrelin对糖尿病(DM)大鼠胃运动的调控,并探讨下丘脑弓状核与隔核间ghrelin通路对胃运动的调控机制。方法:链脲佐霉素腹腔注射制备DM大鼠模型;荧光免疫组化和real-time PCR方法检测DM大鼠隔核内ghrelin受体GHS-R1a表达变化;大鼠胃表面固定感应片在体记录胃运动并计算胃运动变化率;荧光金逆行示踪方法显示下丘脑弓状核和隔核间纤维联系,并采用中枢注射药物、核团损毁或电刺激等方法观察核团纤维联系对DM大鼠胃运动的调控作用。结果:(1)DM大鼠隔核GHS-R1a表达低于正常大鼠(P<0.05),胃运动明显减弱,胃收缩幅度和频率显著降低(P<0.05)。(2)隔核注射ghrelin增强正常和DM大鼠胃运动(P<0.05),且呈量效关系。(3)荧光金在注射入隔核7 d后逆行至弓状核内神经元,其中部分神经元为ghrelin免疫阳性神经元;(4)正常大鼠体内,损毁隔核对胃运动和电刺激弓状核引起的胃运动变化无显著影响(P>0.05);而对DM大鼠,损毁隔核减弱胃运动和电刺激弓状核后胃运动(P<0.05)。(5)隔核微量注射ghrelin受体阻断剂[DLys-3]-GHRP-6未显著改变正常大鼠电刺激弓状核后胃运动变化(P>0.05),但可减弱DM大鼠电刺激弓状核引起的胃运动变化(P<0.05)。结论:隔核ghrelin和下丘脑弓状核-隔核间ghrelin通路在糖尿病大鼠胃运动调控中发挥重要作用。 展开更多

关键词 糖尿病 隔核 下丘脑 胃运动 GHRELIN

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L-精氨酸对大鼠蛛网膜下腔出血后一氧化氮含量及脑水肿的影响 被引量：3

4

作者 孙保亮 夏作理 +3 位作者 杨明峰 葛宝林 邱平明 张苏明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期650-652,共3页

目的 :探讨一氧化氮 (NO)与蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑水肿的关系和L -精氨酸 (L -Arg)的影响。方法 :检测假手术组 (SO组 )、SAH组和SAH +L -Arg组大鼠 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)动态变化 ,并测定不同时间的血清NO水平及脑组织水、Na+... 目的 :探讨一氧化氮 (NO)与蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑水肿的关系和L -精氨酸 (L -Arg)的影响。方法 :检测假手术组 (SO组 )、SAH组和SAH +L -Arg组大鼠 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)动态变化 ,并测定不同时间的血清NO水平及脑组织水、Na+ 含量。结果 :SAH组术后rCBF迅速而持续低于SO组 ,血清NO水平明显低于SO组、脑组织水、Na+ 含量显著高于SO组。L -Arg处理后上述异常改变均明显减轻。结论 :SAH后血清NO水平下降与脑水肿的产生有关 ,L 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 脑水肿 一氧化氮 精氨酸 SAH

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Orexin-A对肥胖抵抗大鼠和高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和自由活动的影响 被引量：2

5

作者 彭晓燕 张海鑫 +3 位作者 郭菲菲 孙向荣 公衍玲 徐珞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期46-50,共5页

目的:探讨肥胖抵抗(OR)大鼠、高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠及正常SD大鼠的摄食量和自由活动量的差异及食欲肽(orexin-A)在其中的作用。方法:分别于OR、DIO和SD大鼠下丘脑头端外侧区(r LHa)埋置套管,经套管注射不同剂量(0、31.25、62.5、12... 目的:探讨肥胖抵抗(OR)大鼠、高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠及正常SD大鼠的摄食量和自由活动量的差异及食欲肽(orexin-A)在其中的作用。方法:分别于OR、DIO和SD大鼠下丘脑头端外侧区(r LHa)埋置套管,经套管注射不同剂量(0、31.25、62.5、125和250 pmol)的orexin-A,观察大鼠2 h内摄食量和自由活动情况;采用real-time PCR检测下丘脑和r LHa prepro-orexin、orexin-A受体(OX1R)和orexin-B受体(OX2R)的mRNA表达;采用放射免疫分析法检测下丘脑和r LHa OX1R和OX2R的蛋白含量。结果:r LHa微量注射orexin-A可显著增加OR、DIO和SD大鼠的摄食量(P<0.05);r LHa微量注射orexin-A后,OR和SD大鼠的自由活动量比DIO大鼠显著增高(P<0.05)。OR大鼠r LHA OX1R和OX2R的mRNA及蛋白表达均明显高于DIO和SD大鼠(P<0.05)。结论:下丘脑orexin-A参与肥胖和正常大鼠能量代谢调控,其中对OR大鼠的调控效应最佳。 展开更多

关键词 肥胖抵抗大鼠 饮食诱导肥胖大鼠 摄食 自由活动量 食欲肽A

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血一氧化氮和内皮素含量变化在大鼠急性脑血管痉挛中的作用 被引量：2

6

作者 孙保亮 夏作理 葛宝林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第11期1024-1026,共3页

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ） 、内皮素（ＥＴ） 在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ） 后急性脑血管痉挛（ＣＶＳ） 中的作用。方法：应用非开颅大鼠ＳＡＨ 模型，检测ＳＡＨ 前后基底动脉（ＢＡ） 管径改变，２４ ｈ 内大脑顶叶皮层局部脑血流... 目的：探讨一氧化氮（ＮＯ） 、内皮素（ＥＴ） 在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ） 后急性脑血管痉挛（ＣＶＳ） 中的作用。方法：应用非开颅大鼠ＳＡＨ 模型，检测ＳＡＨ 前后基底动脉（ＢＡ） 管径改变，２４ ｈ 内大脑顶叶皮层局部脑血流量（ｒＣＢＦ） 、血中ＮＯ、ＥＴ 含量动态变化。结果：ＳＡＨ 后ＢＡ 管径明显缩小，在ＳＡＨ 后２４ ｈ 内ｒＣＢＦ 明显持续降低，血ＮＯ 含量自ＳＡＨ 后１ ｈ 开始持续低于术前值，而血ＥＴ 浓度则于ＳＡＨ 后立即高于术前值，并持续２４ ｈ 。结论：ＳＡＨ 后血ＮＯ 含量减低和ＥＴ浓度增加参与了急性ＣＶＳ 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 一氧化氮 内皮素 脑血管痉挛

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胃电刺激对大鼠VMH胃扩张敏感神经元电活动及脑内催产素表达的影响

7

作者 孙向荣 徐珞 钟凤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期574-578,共5页

目的:给予胃窦部以2组不同参数的电刺激,观察大鼠下丘脑腹内侧核(VMH)胃扩张(GD)敏感性神经元放电频率的变化及脑内有促进摄食作用的神经肽-催产素(OT)表达的变化,为胃电刺激(GES)治疗肥胖的中枢作用机制及临床上治疗肥胖参数的选择提... 目的:给予胃窦部以2组不同参数的电刺激,观察大鼠下丘脑腹内侧核(VMH)胃扩张(GD)敏感性神经元放电频率的变化及脑内有促进摄食作用的神经肽-催产素(OT)表达的变化,为胃电刺激(GES)治疗肥胖的中枢作用机制及临床上治疗肥胖参数的选择提供理论依据。方法:①电生理实验:采用细胞外记录神经元单位放电方法,记录下丘脑腹内侧核神经元自发放电活动,根据神经元对胃扩张刺激反应的不同,分为胃扩张兴奋性神经元(GD-E)和胃扩张抑制性神经元(GD-I),并观察不同参数电刺激胃窦部,VMH内GD-E和GD-I放电频率的变化。②免疫组化实验:采用免疫荧光组织化学染色方法观察胃电刺激2h对大鼠脑内OT阳性神经元表达的影响。结果:①电生理结果:GES1和GES2分别使60.4%和75.0%的GD敏感性神经元兴奋(P>0.05)。GES2和GES1分别可使GD-E神经元的放电频率平均增加343.59%±89.19%和97.44±33.67%(P<0.05),GD-I神经元的放电频率平均增加366.30%±87.20%和112.00%±14.67%(P<0.05)。②免疫组化结果:GES1刺激胃窦部2h,室旁核(PVN)和视上核(SON)OT免疫阳性神经元明显增加(P<0.05)。结论:GES可通过兴奋“饱中枢”-VMH内胃扩张敏感性神经元和增加脑内OT的表达来抑制摄食,且GES的作用效应与其强度有关。 展开更多

关键词 胃电刺激 下丘脑腹内侧核 催产素 大鼠

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光量子加血卟啉疗法对动物移植瘤生长的影响及机制探讨

8

作者 徐珞 陶尚敏 周颖斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1744-1746,共3页

目的:探讨自血光动力学疗法对动物移植瘤生长的影响及机制。方法:本实验选用经腹股沟皮下接种W256瘤细胞株形成实验性荷瘤大鼠40只,采用光动力学疗法对患有移植瘤大鼠进行治疗,并同时检测血浆、肝脏及瘤组织中超氧化物歧化酶的活力及氧... 目的:探讨自血光动力学疗法对动物移植瘤生长的影响及机制。方法:本实验选用经腹股沟皮下接种W256瘤细胞株形成实验性荷瘤大鼠40只,采用光动力学疗法对患有移植瘤大鼠进行治疗,并同时检测血浆、肝脏及瘤组织中超氧化物歧化酶的活力及氧自由基代谢产物丙二醛含量。结果:大鼠输入经紫外光照射之血后,其肿瘤生长速度明显减慢(P<0.05),大鼠输入注有血卟啉的血后,其肿瘤生长亦显著减慢(P<0.01);大鼠输入经紫外光照射并含有血卟啉的血后,其肿瘤生长速度比其它组均显著减慢(P<0.01);光照射组大鼠在肿瘤生长减慢同时,其血浆和瘤组织中SOD活力明显升高;MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);而血卟啉组大鼠其血浆和瘤组织中SOD活力明显降低,MDA含量显著升高(P<0.01);光照射加血卟啉组大鼠,在肿瘤生长减慢同时,其血浆、肝脏及瘤组织中SOD活力较其它组均显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。结论:经紫外光照射的血或含有血卟啉的血均对肿瘤生长有抑制作用,而且紫外光照射与注入血卟啉相结合对抑制肿瘤生长效果最佳,该光动力学疗法对肿瘤治疗作用机制之一可能是通过产生单态氧而杀伤瘤细胞的。 展开更多

关键词 肿瘤 光化学疗法 超氧化物歧化酶 丙二醛 大鼠

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大鼠脑中催产素受体cDNA的克隆

9

作者 王永久 孙一辉 +3 位作者 宫珍卿 崔瑞耀 由振东 何成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期1109-1110,1128,共3页

目的 :克隆大鼠脑中催产素受体 (OTR)cDNA编码区全长。方法 :从分娩后SD大鼠脑组织中提取总RNA ,通过RT -PCR扩增出大鼠OTRcDNA ,与pMD18-T载体连接 ,构成重组质粒 ,进行测序并与子宫中OTRcDNA序列进行比较。结果 :获得OTRcDNA编码区全... 目的 :克隆大鼠脑中催产素受体 (OTR)cDNA编码区全长。方法 :从分娩后SD大鼠脑组织中提取总RNA ,通过RT -PCR扩增出大鼠OTRcDNA ,与pMD18-T载体连接 ,构成重组质粒 ,进行测序并与子宫中OTRcDNA序列进行比较。结果 :获得OTRcDNA编码区全长 ,并且与Rozen等报道的子宫OTRcDNA序列完全一致。结论 :克隆了脑中催产素受体 (OTR)cDNA ,并且证明中枢神经系统内OTR与外周的OTR一样。 展开更多

关键词 受体 催产素 脑 基因

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心脉康胶囊对犬心肌缺血和心肌梗塞的保护作用

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作者 刘国远 王宏波 徐珞 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第1期196-199,共4页

目的:观察心脉康胶囊对心肌缺血和心肌梗塞犬的影响。方法:结扎麻醉犬冠状动脉以造成急性心肌缺血和心肌梗塞模型,经十二指肠给予不同剂量的心脉康胶囊(分别为0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg),观察给药前后各时间段心肌缺血范围及程度、心... 目的:观察心脉康胶囊对心肌缺血和心肌梗塞犬的影响。方法:结扎麻醉犬冠状动脉以造成急性心肌缺血和心肌梗塞模型,经十二指肠给予不同剂量的心脉康胶囊(分别为0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg),观察给药前后各时间段心肌缺血范围及程度、心肌梗塞范围、冠脉血流量、心肌耗氧量及血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果:心脉康胶囊能不同程度地缩小心肌缺血和心肌梗塞范围,减轻心肌缺血程度,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量(P<0.05)。各组血清CK和LDH水平均有显著升高,且随着结扎时间的延长进一步增加,而心脉康均有抑制CK和LDH活性的作用(P<0.05)。结论:心脉康胶囊具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用。 展开更多

关键词 心脉康 心肌缺血 心肌梗塞 犬

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联合转染P^(21)基因及反义c-fos核酸对自体移植静脉内膜增生的影响

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作者 杨健 王明民 +2 位作者 崔瑞耀 徐万群 于文钢 《中国心血管杂志》 2005年第6期401-404,415,共5页

目的探讨联合转染P21基因及反义c-fos核酸对自体移植静脉内膜增生的影响,探索一种理想的血管再狭窄的基因疗法。方法选择20只新西兰家兔,实验组10只,对照组10只,均行自体颈外静脉、颈总动脉移植手术,实验组行腺病毒介导的P21cDNA溶液浸... 目的探讨联合转染P21基因及反义c-fos核酸对自体移植静脉内膜增生的影响,探索一种理想的血管再狭窄的基因疗法。方法选择20只新西兰家兔,实验组10只,对照组10只,均行自体颈外静脉、颈总动脉移植手术,实验组行腺病毒介导的P21cDNA溶液浸泡和反义c-fos聚核酸凝胶涂布;对照组行空载腺病毒溶液浸泡和凝胶涂布。术后2周取出移植血管,分别行病理学、免疫组织化学检测移植血管内膜厚度,内膜血管平滑肌细胞(VSMC)数及内膜平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达情况。结果实验组移植血管内膜厚度、管腔狭窄度及VSMC数均较对照组减少(P<0.01),PCNA阳性表达情况亦较对照组明显减少(P<0.01)。结论联合转染P21基因及反义c-fos核酸可有效地抑制移植静脉内膜增生,是一种有效防治移植静脉再狭窄的基因疗法。 展开更多

关键词 P^21基因 C-FOS基因 血管移植 再狭窄

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