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胡黄连苷Ⅱ在大鼠脑缺血损伤中治疗剂量和时间窗的优化 被引量:3
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作者 赵丽 李晓丹 +2 位作者 郭云良 逄芳芳 常翠翠 《中国脑血管病杂志》 CAS 2013年第7期373-378,共6页
目的探讨胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型,将48只大鼠模型,按二因素四水平[L16(45)]正交试验设计分组。治疗时间窗设定缺血1.0、1.5、2.0、2.5 h,共4个水平,治疗剂... 目的探讨胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型,将48只大鼠模型,按二因素四水平[L16(45)]正交试验设计分组。治疗时间窗设定缺血1.0、1.5、2.0、2.5 h,共4个水平,治疗剂量设定5、10、20、40 mg/kg共4个水平。按照设定剂量经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和脑组织水通道蛋白4(AQP-4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和环氧合酶2(COX-2)的水平,评价胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的疗效。结果①根据血清和脑组织AQP-4水平分析结果,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血2.0 h,腹腔注射20 mg/kg;脑缺血1.5 h,腹腔注射20 mg/kg。②根据血清和脑组织MMP-9水平分析结果,最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血1.5 h,腹腔注射20 mg/kg;脑缺血2.0 h,腹腔注射20 mg/kg。③根据血清和脑组织COX-2水平分析结果,最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血1.5 h,腹腔注射10 mg/kg;脑缺血1.5 h,腹腔注射20 mg/kg。结论根据用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的原则综合评价,根据AQP-4、MMP-9、COX-2测定结果,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5~2.0 h,腹腔注射剂量10~20 mg/kg。 展开更多
关键词 脑缺血 水通道蛋白4 基质金属蛋白酶9 胡黄连苷Ⅱ 治疗剂量 时间窗 大鼠
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鲫鱼汤对阿霉素肾病大鼠Th17细胞相关炎性因子表达的影响 被引量:4
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作者 张勇 邢广群 +4 位作者 张蓓 宁华英 王金香 郭云良 沈卫 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第4期16-20,I0003,共6页
目的研究鲫鱼汤对阿霉素肾病大鼠IL-17、IL-23、IL-1β和CXCR2等表达的影响,探讨其治疗作用和机制。方法成年Wistar雄性大鼠40只,随机分为鲫鱼汤组、厄贝沙坦组、肾病组、空白对照组,除空白对照组,其他三组给予尾静脉注射6.2 mg/kg体重... 目的研究鲫鱼汤对阿霉素肾病大鼠IL-17、IL-23、IL-1β和CXCR2等表达的影响,探讨其治疗作用和机制。方法成年Wistar雄性大鼠40只,随机分为鲫鱼汤组、厄贝沙坦组、肾病组、空白对照组,除空白对照组,其他三组给予尾静脉注射6.2 mg/kg体重阿霉素建立肾病模型,空白组注射等容量生理盐水。模型成功后,给予鲫鱼汤灌胃干预9周,每周检测12 h尿蛋白定量,检测终末血生化指标变化,光镜下观察大鼠肾脏病理改变,免疫组化检测IL-17、IL-23、IL-1β和CXCR2在肾脏的表达,ELISA法检测IL-17、IL-23和IL-1β在血液中的含量。结果鲫鱼汤组大鼠血白蛋白水平高于肾病组(P=0.03)低于空白组(P=0.01);鲫鱼汤组大鼠肾组织IL-17、IL-23、CX-CR2较肾病组表达减少(P=0.01,P=0.01,P=0.02),较空白组表达增多(P=0.04,P=0.007,P=0.05)。结论 Th17细胞相关炎性因子增多是阿霉素肾病大鼠的发病机制之一,鲫鱼汤可通过升高血白蛋白,降低IL-17、IL-23、CXCR2表达而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 鲫鱼汤 IL-17 IL-1β IL-23 CXCR2 阿霉素 肾病 大鼠
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鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β1及下游因子表达的影响 被引量:1
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作者 宁华英 张蓓 +5 位作者 沈卫 郭云良 刘宗宝 刘剑英 谢延新 张勇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期605-611,共7页
本研究探讨鲤鱼汤利尿消肿拮抗肾纤维化保护肾脏的分子机制。阿霉素6.2 mg/kg尾静脉单次注射制备ADRN模型,2 W后干预连续7 W。检测尿、血生化指标,光镜电镜观察肾组织形态变化,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)及下游因子表达。结... 本研究探讨鲤鱼汤利尿消肿拮抗肾纤维化保护肾脏的分子机制。阿霉素6.2 mg/kg尾静脉单次注射制备ADRN模型,2 W后干预连续7 W。检测尿、血生化指标,光镜电镜观察肾组织形态变化,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)及下游因子表达。结果发现模型组较对照组12 h尿量(12 h-Uv)减少,血白蛋白(Alb)降低,肾小球硬化指数(GSI)及间质损伤指数(TII)升高,肾组织Smad7表达下调,转化生TGF-β1、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、I型胶原(Col-I)表达上调;鲤鱼汤组较模型组12 h-Uv增加,血Alb升高,GSI及TII下降,肾组织Smad7表达上调,TGF-β1、FSP-1、Col-Ⅰ表达下调。表明鲤鱼汤的肾保护作用至少部分与其利尿消肿、调节TGF-β1/Smad7信号通路、抑制上皮细胞转分化(EMT)及细胞外基质沉积(ECM)有关。 展开更多
关键词 鲤鱼汤 阿霉素肾病 肾纤维化 水肿 转化生长因子Β1 SMAD7 成纤维细胞特异性蛋白-1 Ⅰ型胶原
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海带多糖对高脂血症小鼠血清瘦素水平及瘦素受体表达的影响 被引量:3
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作者 张进松 辛辉 +1 位作者 李晓丹 段德麟 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期778-781,共4页
本实验目的在于探讨海带多糖对实验性高脂血症小鼠瘦素及其受体水平的影响及其可能的机制。将健康雄性昆明小鼠80只,随机分为正常饲料组和高脂饲料组,后组以高脂饲料喂养建立高脂血症动物模型。将建模成功的小鼠随机均衡分为高脂模型组... 本实验目的在于探讨海带多糖对实验性高脂血症小鼠瘦素及其受体水平的影响及其可能的机制。将健康雄性昆明小鼠80只,随机分为正常饲料组和高脂饲料组,后组以高脂饲料喂养建立高脂血症动物模型。将建模成功的小鼠随机均衡分为高脂模型组和海带多糖治疗组,后组以海带多糖灌胃干预。自动生化分析仪检测小鼠空腹血脂水平,ELISA测定血清瘦素(Leptin)含量,免疫组织化学法和Western blot检测下丘脑组织中瘦素受体(Lep-R,OBR)蛋白表达,RT-PCR检测OBR mRNA表达。结果示海带多糖治疗组小鼠血脂及血清Leptin水平较模型组显著降低(P<0.05),下丘脑OBR mRNA及其蛋白表达水平较模型组显著升高(P<0.05)。说明海带多糖可以通过提高下丘脑OBR的水平,改善瘦素抵抗,从而发挥降脂作用。 展开更多
关键词 海带多糖 高脂血症 瘦素 瘦素受体 瘦素抵抗 小鼠
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体外合成的ABC转运蛋白2 mRNA在小鼠体内表达促进尿酸排泄 被引量:4
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作者 孙忠兴 葛科立 +3 位作者 张志霞 贾少平 张金玉 葛银林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1100-1109,共10页
高尿酸血症是指嘌呤代谢紊乱尿酸在体内堆积所导致的慢性代谢疾病,近年来其发病率增高且发病年龄呈现年轻化趋势,寻找有效的治疗靶点以及治疗方法是当前研究的热点。尿酸盐转运蛋白ABC转运蛋白2(ATP-binding cassette subfamily G membe... 高尿酸血症是指嘌呤代谢紊乱尿酸在体内堆积所导致的慢性代谢疾病,近年来其发病率增高且发病年龄呈现年轻化趋势,寻找有效的治疗靶点以及治疗方法是当前研究的热点。尿酸盐转运蛋白ABC转运蛋白2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)主要表达于肾,促进尿酸排泄。本研究通过体外合成ABCG2 mRNA,将其转染至高尿酸血症模型小鼠体内,观察对小鼠尿酸的影响及其相关作用。化学合成ABCG2 mRNA的DNA模板,体外转录mRNA修饰后转染到小鼠肾小管上皮细胞TCMK-1,Western印迹检测细胞中的蛋白质表达。结果显示,TCMK-1细胞中的蛋白质表达量与mRNA转染量呈正相关(P<0.01),提示转染成功。动物实验,将24只SPF级小鼠随机分为正常组、高尿酸血症模型组、苯溴马隆治疗组[20 mg/(kg·d)]和mRNA治疗组[2 mg/(kg·3d)],共4组(n=6)。边造模边治疗持续28 d,治疗结束后检测其血尿酸、尿液中尿酸、血肌酐、血尿素氮和肝中黄嘌呤氧化酶指标。结果显示,与模型组小鼠相比,mRNA治疗能显著降低小鼠血尿酸(100.38±10.94)及血尿素氮(6.30±1.10)、肌酐(30.86±5.78)水平(P<0.05或P<0.01),升高小鼠尿液尿酸(617.48±50.34)水平(P<0.05),促进尿酸排泄,对肝中黄嘌呤氧化酶活性(26.19±2.58)无显著影响。HE染色观察小鼠肾病理结构改变。结果显示,与模型组小鼠相比,mRNA治疗组小鼠肾内肾小管细胞水肿、炎细胞浸润等病理损伤得到明显改善。qRT-PCR检测小鼠肾组织mRNA相对表达量,免疫组化、Western印迹检测小鼠肾ABCG2蛋白质表达水平。结果显示,mRNA组小鼠肾组织中ABCG2 mRNA及其蛋白质相对表达量明显上调(P<0.01)。综上所述,体外修饰合成的ABCG2 mRNA可以在高尿酸小鼠模型体内成功表达,并促进尿酸及其它有机离子排泄,同时改善小鼠肾损伤。该结果为临床利用ABCG2基因作为治疗高尿酸血症相关疾病的靶点提供了实验依据。 展开更多
关键词 高尿酸血症 ABC转运蛋白2 mRNA治疗 肾功能
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电针对缺氧缺血性脑病模型大鼠mdm2表达干预研究 被引量:4
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作者 安娜 徐涛 +1 位作者 孙清 张辉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第2期289-292,I0002,共5页
目的:观察电针对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型(HIE)mdm2表达的干预机制。方法:7 d龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、假电针组、电针组、拮抗剂组、电针+拮抗剂组,各组又分为1 d、3 d、7 d、21 d四时段,结扎双侧颈总动脉,建造HIE模型。... 目的:观察电针对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型(HIE)mdm2表达的干预机制。方法:7 d龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、假电针组、电针组、拮抗剂组、电针+拮抗剂组,各组又分为1 d、3 d、7 d、21 d四时段,结扎双侧颈总动脉,建造HIE模型。透射电镜观察脑组织超微结构;RT-PCR检测mdm2 m RNA转录水平;Western blot检测mdm2蛋白表达。结果:电镜显示21 d电针组神经元超微结构损伤明显减轻,胞膜恢复完整,染色质尚均匀,偶见肿胀的线粒体。电针组mdm2蛋白表达均下调,与模型组相比,有统计学意义(P<0.05)。结论:电针可明显减轻神经元超微结构退行性变化,其作用机制可能与mdm2表达下调有关,对HIE大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 电针 缺氧缺血性脑病 大鼠 MDM2
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