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新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用 被引量:1
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作者 张冠军 史小莲 +4 位作者 郭曼曼 孙志刚 鱼萌 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期252-252,共1页
目的研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只(... 目的研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只(250~350g)随机分为4组,对照组注射等体积丙二醇,模型组注射E2-17α,阳性药组用E2-17α+奥贝胆酸(OCA),MT2005组用E2-17α+MT2005.用药后7d进行胆总管插管引流,收集胆汁并计算胆汁排出速率,测血清碱性磷酸酶(ALP)含量.结果给予E2-17α造模7d后,与空白组相比,模型组大鼠胆汁排出速率明显下降(P〈0.05),血清ALP明显升高(P〈0.05);与模型组相比,OCA组与MT2005组大鼠胆汁排出率较模型组有明显增加(P〈0.05),血清ALP水平明显降低(P〈0.05).结论新型FXR激动剂MT2005具有改善大鼠胆汁淤积的作用. 展开更多
关键词 FXR 激动剂 胆汁淤积
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复方药品创新研发策略 被引量:2
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作者 袁秉祥 陈莉娜 王冰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第10期1175-1181,共7页
固定剂量复方药品研发是创新过程,目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一。复方药品组方必须基于药物相互作用理论,充分利用与治疗目的相同的作用和效应,进行组方论证,进行多因素多水平分析和临床联合用药验证,确定目标组方,最后进入... 固定剂量复方药品研发是创新过程,目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一。复方药品组方必须基于药物相互作用理论,充分利用与治疗目的相同的作用和效应,进行组方论证,进行多因素多水平分析和临床联合用药验证,确定目标组方,最后进入新药规范化研究和试验。复方药品的创新研发全过程(药学、药效学、药动学、毒理学和临床试验)与全创新药物同样规范和严格,并且必须进行拆方分析。本文从复方药品组方原则、研发策略、研发技术要求规范要点等方面进行了综述。 展开更多
关键词 复方药品研发 药物相互作用理论 多因 素多水平分析技术 组方原则 技术要求规范
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创新一类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂MT3001临床前研究 被引量:1
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作者 史小莲 郭曼曼 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期174-175,共2页
MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的"1.1"类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研... MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的"1.1"类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.临床前研究结果发现,"栓瑞通"体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7~15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.综上,MT3001安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究. 展开更多
关键词 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 临床前 急性冠脉综合症 抑制血小板聚集 血小板聚集抑制 血小板糖蛋白 人纤维蛋白原 自主知识产权
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一类新药GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂普瑞巴肽临床前研究
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作者 史小莲 郭曼曼 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期175-175,共1页
目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的“1.1”类新药.方法按新药研发要求规范进行普瑞巴肽的药理... 目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的“1.1”类新药.方法按新药研发要求规范进行普瑞巴肽的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.结果临床前研究结果发现,普瑞巴肽体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7~15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.结论普瑞巴肽安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究. 展开更多
关键词 Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂 急性冠脉综合症 血栓形成
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乙醇致家兔急性心衰模型的建立 被引量:9
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作者 刘昊琛 邓忠 +4 位作者 张忆雯 欧鼎 王冠英 王兴会 陈莉娜 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期435-438,共4页
目的探讨乙醇诱导家兔急性心力衰竭的可行性。方法家兔麻醉固定后,股动脉插管监测血压变化,颈动脉插管至左心室监测左室内压变化,皮下针形电极监测心电图;恒速颈外静脉注射乙醇(生理盐水稀释无水乙醇至250mL/L,以1.0mL/min滴入)诱导急... 目的探讨乙醇诱导家兔急性心力衰竭的可行性。方法家兔麻醉固定后,股动脉插管监测血压变化,颈动脉插管至左心室监测左室内压变化,皮下针形电极监测心电图;恒速颈外静脉注射乙醇(生理盐水稀释无水乙醇至250mL/L,以1.0mL/min滴入)诱导急性心力衰竭,造模后取横断心脏,常规固定,HE染色,观察心肌病理变化。结果与造模前基础值比较,乙醇造模后动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩压及左室内压上升和下降最大速率均明显下降(P<0.05),达到心衰标准;心电图可见心率减慢(P<0.05),P波时间、P-R间期、QRS及QT间期延长(P<0.05);心肌病理变化符合心衰病理表现。结论乙醇恒速静脉注射可诱导家兔急性心力衰竭模型,为急性乙醇中毒所致心力衰竭的防治提供动物模型。 展开更多
关键词 乙醇 急性心力衰竭 血流动力学 家兔 动物模型
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融合肽MT1002体内外抗血栓作用的研究
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作者 郭曼曼 史小莲 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期173-173,共1页
目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,Fe... 目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,FeCl3刺激大鼠动脉血栓模型,研究MT1002对大鼠血栓形成的影响.结果MT1002在1.0×10^-9mol·L^-1至1.0×10^-5mol·L^-1浓度范围内剂量依赖性抑制大鼠、比格犬、人体外凝血功能,延长PT、APTT和TT;对ADP诱导的大鼠血小板聚集影响不敏感,对比格犬和人的血小板聚集呈剂量依赖性抑制作用.体内给药能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓及FeCl3刺激动脉血栓形成(P〈0.05).结论融合肽MT1002具有抗血小板、抗凝血酶作用,有望成为临床抗血栓治疗的新型药物. 展开更多
关键词 血小板聚集 抗凝血 抗血栓
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