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题名ABCA1对肝癌细胞索拉非尼耐药的影响及其机制
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作者
江策
刘昳
赵亚磊
常香荣
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机构
陕西省康复医院医学检验科
西安交通大学第一附属医院中医科
西安交通大学第一附属医院感染科
陕西省康复医院消化内科
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出处
《山西医科大学学报》
2025年第4期347-355,共9页
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基金
陕西省自然科学基础研究计划项目(2022JQ-833)。
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文摘
目的探究三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)对肝癌细胞索拉非尼(Sorafenib)耐药的影响及其机制。方法HepG2细胞分为3组:HepG2组、HepG2+si-NC组(转染阴性对照小干扰RNA质粒)和HepG2+si-ABCA1组(转染si-ABCA1)。Sorafenib耐药HepG2(HepG2/SR)细胞分为3组:HepG2/SR组、HepG2/SR+Vector组(转染pcDNA3.1质粒)、HepG2/SR+ABCA1组(转染pcDNA3.1-ABCA1质粒)。实时荧光定量PCR检测HepG2组和HepG2/SR组ABCA1 mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞中ABCA1及铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和GPX4的表达;CCK-8实验检测各组细胞活力;克隆形成实验检测HepG2/SR细胞克隆形成能力;FerroOrange染色和DCFH-DA探针分别检测各组细胞中Fe^(2+)离子水平和ROS水平。HepG2/SR+Vector组和HepG2/SR+ABCA1组细胞分别用蛋白合成酶抑制剂环己酰亚胺(CHX)处理0,1,2,4 h后检测SLC7A11降解水平。HepG2/SR细胞分为HepG2/SR+ABCA1+Vector组和HepG2/SR+ABCA1+SLC7A11组,然后分别检测SLC7A11和GPX4蛋白表达水平、细胞活力、细胞克隆形成能力、Fe^(2+)离子和ROS水平。结果与HepG2细胞相比,HepG2/SR细胞中ABCA1 mRNA及蛋白水平显著下降(P<0.01)。与HepG2+si-NC组相比,HepG2+si-ABCA1组细胞活力显著升高(P<0.01)。与HepG2/SR+Vector组相比,HepG2/SR+ABCA1组细胞活力和细胞克隆形成能力显著降低(P<0.01),SLC7A11和GPX4蛋白水平显著下调(P<0.05),Fe^(2+)离子和ROS水平上调(P<0.05)。随着CHX处理时间增加,HepG2/SR+ABCA1组SLC7A11蛋白表达水平逐渐降低,而HepG2/SR+Vector组SLC7A11蛋白表达水平未发生显著变化。与HepG2/SR+ABCA1+Vector组相比,HepG2/SR+ABCA1+SLC7A11组GPX4水平、细胞活力和细胞克隆形成能力上调(P<0.05),Fe^(2+)离子和ROS水平下调(P<0.05)。结论ABCA1可促进HepG2/SR细胞铁死亡,增加肝癌细胞对Sorafenib的敏感性。其机制与降解SLC7A11进而降低HepG2/SR细胞活力、下调SLC7A11和GPX4蛋白水平、上调Fe^(2+)离子和ROS水平有关。
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关键词
肝细胞癌
三磷酸腺苷结合盒转运体A1
铁死亡
索拉非尼
耐药性
溶质载体家族7成员11
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Keywords
hepatocellular carcinoma
ATP-binding cassette transporter A1(ABCA1)
ferroptosis
Sorafenib
resistance
solute carrier family 7 member 11(SLC7A11)
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分类号
R735.7
[医药卫生—肿瘤]
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