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Notch信号通路在成人EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症中的作用 被引量:2
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作者 李彧 李连香 高瑛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期920-926,共7页
目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆... 目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平,流式细胞术检测CD3+CD4+IL-17+Th17细胞和CD3+CD4+IL-22+Th22细胞比例,实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4+T细胞,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养,检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P<0.001),而Notch3和Notch4 mRNA相对表达量在IM组和对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.001)。IM患者Th17和Th22细胞比例分别为5.03%±1.15%、4.48%±1.29%,均高于对照组的4.36%±0.82%、3.83%±0.55%(均P<0.05);血浆IL-17和IL-22水平分别为(301.1±53.82)pg/ml、(101.2±16.45)pg/ml,均高于对照组的(237.2±72.18)pg/ml、(84.75±11.83)pg/ml(均P<0.001);RORγt和AhR mRNA相对表达量分别为1.25±0.22、1.21±0.12,均高于对照组的0.99±0.15、1.04±0.11(均P<0.001)。CD4+T细胞增殖水平、Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA相对表达量在无GSI刺激组和经GSI刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。 展开更多
关键词 EPSTEIN-BARR病毒 传染性单核细胞增多症 NOTCH信号通路 TH22细胞
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胸腺肽α1对慢性乙型肝炎CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)调节性T淋巴细胞功能的影响 被引量:16
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作者 李彧 田颖 +4 位作者 杨晓梅 曹宁家 李竹 张鸿 张先娇 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期1011-1014,共4页
目的观察胸腺肽α1对慢性乙型肝炎CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)调节性T淋巴细胞(Treg)功能的影响。方法选取2016年12月-2017年7月陕西省人民医院感染性疾病科收治的慢性乙型肝炎患者67例,其中38例接受恩替卡韦抗病毒治疗(对照组),29例接受... 目的观察胸腺肽α1对慢性乙型肝炎CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)调节性T淋巴细胞(Treg)功能的影响。方法选取2016年12月-2017年7月陕西省人民医院感染性疾病科收治的慢性乙型肝炎患者67例,其中38例接受恩替卡韦抗病毒治疗(对照组),29例接受恩替卡韦联合注射用胸腺肽α1治疗(治疗组),分别于治疗前后分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)Treg水平,纯化CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)Treg,与自体CD4+CD25-T淋巴细胞共培养,CCK-8法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞因子分泌水平。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果对照组、治疗组患者经治12周CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)Treg均较基线水平明显下降,差异均有统计学意义(8.85±2.18)%vs(12.32±1.22)%、(9.26±2.30)%vs(13.71±2.32)%,t值分别为4.579、4.803,P值分别为0.0005、0.0003]。选取17例对照组患者和21例治疗组患者检测细胞因子分泌水平。经治12周对照组患者治疗12周后Treg与CD4+CD25-T淋巴细胞共培养系统中细胞增殖和分泌细胞因子水平均无明显变化;治疗组共培养系统中细胞计数较基线水平明显升高,差异有统计学意义[(3.66±0.95)×106个vs(2.07±0.51)×106个,t=5.709,P<0.0001];治疗组共培养细胞分泌抑制性细胞因子IL-10、IL-35水平明显降低,差异均有统计学意义[(41.40±11.89)pg/ml vs(56.53±27.85)pg/ml、(122.9±9.98)pg/ml vs(130.0±15.98)pg/ml,t值分别为2.639、2.459,P值分别为0.019、0.028)],分泌抗病毒细胞因子IFNα、IFNγ水平明显升高,差异均有统计学意义[(297.5±83.56)pg/ml vs(235.6±67.72)pg/ml、(5.83±0.85)pg/ml vs(4.39±0.95)pg/ml,t值分别为2.603、4.659,P值分别0.017、0.0004]。结论胸腺肽α1能够抑制慢性乙型肝炎CD4^+CD25^+CD127^(dim/-)Treg水平及免疫抑制功能,提高患者免疫功能。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 T淋巴细胞 调节性 胸腺素
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过氧化氢处理的脐静脉血管内皮细胞miR-125b-5p水平降低但Smad4表达增加 被引量:6
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作者 魏明 甘露 +3 位作者 杨晓梅 姜向阳 刘佳红 陈丽宏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1088-1093,共6页
目的探讨miR-155、miR-125b-5p、miR-210及其靶基因蛋白在氧化应激血管内皮细胞中的表达和作用。方法分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并通过免疫荧光染色法检测内皮细胞Ⅷ因子相关抗原、流式细胞术检测CD31的表达进行鉴定;将分离的HUVEC进... 目的探讨miR-155、miR-125b-5p、miR-210及其靶基因蛋白在氧化应激血管内皮细胞中的表达和作用。方法分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并通过免疫荧光染色法检测内皮细胞Ⅷ因子相关抗原、流式细胞术检测CD31的表达进行鉴定;将分离的HUVEC进行原代培养,采用子痫前期患者血清和H2O2建立氧化应激的血管内皮细胞的模型,实验分为正常妊娠血清组、子痫前期血清组、0μmol/L H2O2组、100μmol/L H2O2组;实时定量PCR检测造模后24 h细胞内miR-155、miR-125b-5p、miR-210的水平;Western blot法检测细胞内miR-125b-5p靶基因Smad4蛋白的水平;免疫荧光染色法检测细胞内Smad4蛋白的表达;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果与0μmol/L H2O2组相比,100μmol/L H2O2处理的内皮细胞miR-125b-5p显著降低、Smad4蛋白显著增加、细胞凋亡率和坏死率显著增加。与正常孕妇血清组相比,子痫前期血清处理的内皮细胞凋亡率和坏死率显著增加,但miR-125b-5p及Smad4蛋白变化不明显。结论 H2O2处理的HUVEC miR-125b-5p降低,Smad4蛋白增加。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 氧化应激 miR-125b-5p SMAD4
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(Pyr^1)apelin-13对Jarkat T淋巴细胞增殖和活化的影响 被引量:2
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作者 魏明 甘露 +3 位作者 侯进 陈丽宏 刘彦彤 任立刚 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1641-1645,共5页
目的探讨(Pyr^1)apelin-13对Jurkat T淋巴细胞增殖和活化的影响。方法用(0、10、50)nmol/L(Pyr^1)apelin-13处理Jurkat T淋巴细胞24 h后,用CCK-8法检测细胞增殖能力的变化;用抗CD3抗体和抗CD28抗体包被并活化Jurkat T淋巴细胞,观察(Pyr^... 目的探讨(Pyr^1)apelin-13对Jurkat T淋巴细胞增殖和活化的影响。方法用(0、10、50)nmol/L(Pyr^1)apelin-13处理Jurkat T淋巴细胞24 h后,用CCK-8法检测细胞增殖能力的变化;用抗CD3抗体和抗CD28抗体包被并活化Jurkat T淋巴细胞,观察(Pyr^1)apelin-13对Jurkat T淋巴细胞活化的影响;实时定量PCR检测CD69、CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)及程序性死亡蛋白1(PD-1)的mRNA水平。结果 (Pyr^1)apelin-13对Jurkat T淋巴细胞增殖无影响,但通过增加CD69和CD25的表达促进Jurkat T淋巴细胞活化,但对CTLA-4和PD-1表达影响不明显。结论 (Pyr^1)apelin-13促进Jurkat T淋巴细胞活化。 展开更多
关键词 (Pyr1)apelin-13 T淋巴细胞活化 CD69 CD25
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血红素氧合酶-1对胰腺癌细胞增殖的促进作用 被引量:3
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作者 蒋洁 张静 韩亮 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期517-520,共4页
目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对胰腺癌培养细胞增殖能力的影响。方法应用Real-timePCR检测胰腺癌细胞中HO-1mRNA的表达;应用免疫荧光化学染色和Westernblot检测细胞中HO-1定位表达和定量表达;应用基因转染技术构建高表达HO-1的Miapaca-... 目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对胰腺癌培养细胞增殖能力的影响。方法应用Real-timePCR检测胰腺癌细胞中HO-1mRNA的表达;应用免疫荧光化学染色和Westernblot检测细胞中HO-1定位表达和定量表达;应用基因转染技术构建高表达HO-1的Miapaca-2胰腺癌细胞株和低表达HO-1的Panc-1胰腺癌细胞株,并用MTT法检测胰腺癌细胞的增殖能力变化。结果胰腺癌细胞中存在HO-1的表达,通过在体外实验筛选和构建HO-1不同表达水平的胰腺癌细胞株,结果显示在人胰腺癌Panc-1细胞中,应用ZnPPIX和转染细胞Panc-1-Si-HO-1能够明显抑制胰腺癌细胞的增殖。在Miapaca-2细胞中,应用ZnPPIX明显抑制了胰腺癌细胞的增殖,而Miapaca-2-Sh-HO-1可显著促进胰腺癌细胞增殖。结论HO-1能明显促进胰腺癌细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1(HO-1) 胰腺癌 细胞增殖
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苏丹红I对小鼠卵巢的损伤作用及对Caspase-3和Ki-67表达的影响
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作者 魏明 甘露 +4 位作者 龙卫红 侯进 邓雅婷 陈玉龙 陈丽宏 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期88-93,共6页
苏丹红是一种人工合成偶氮染料,可引起肝脏及泌尿系统等多个脏器的肿瘤,但苏丹红对生殖系统的毒性研究较少。本研究以昆明小鼠为受试对象,探讨苏丹红I对小鼠卵巢组织Caspase-3和Ki-67表达的影响。将24只昆明小鼠随机分为:对照组、低剂量... 苏丹红是一种人工合成偶氮染料,可引起肝脏及泌尿系统等多个脏器的肿瘤,但苏丹红对生殖系统的毒性研究较少。本研究以昆明小鼠为受试对象,探讨苏丹红I对小鼠卵巢组织Caspase-3和Ki-67表达的影响。将24只昆明小鼠随机分为:对照组、低剂量(60 mg·kg^(-1))、中剂量(120 mg·kg^(-1))、高剂量(240 mg·kg^(-1))4组,6只/组。胃灌4周,4周末处死。HE染色观察各组卵巢组织病理变化,免疫组化法检测卵巢组织Caspase-3和Ki-67表达,Real time PCR检测卵巢组织Caspase-3和Ki-67 m RNA表达,Western blotting检测卵巢组织中Ki-67及Caspase-3蛋白表达。与对照组比较,实验组卵巢中Caspase-3阳性细胞率显著升高(P<0.05),而Ki-67阳性细胞率显著降低(P<0.05),Real time PCR及Western blotting结果与免疫组化法结果一致。本实验发现苏丹红染毒后颗粒细胞的Caspase-3表达增加,且Caspase-3表达呈剂量依赖性,但Ki-67表达受到抑制。 展开更多
关键词 苏丹红I 卵巢 CASPASE-3 KI-67
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ADM及β-catenin在人骨肉瘤中的表达及其临床意义
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作者 吴学元 郝崔培 +1 位作者 郭池华 马巍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期268-272,共5页
目的探讨肾上腺髓质素(ADM)及β-catenin在人不同分化程度骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测33例不同病理分级人骨肉瘤组织(高分化14例,低分化19例)及10例骨软骨瘤组织石蜡切片中的ADM、总β-catenin(T-β-cate... 目的探讨肾上腺髓质素(ADM)及β-catenin在人不同分化程度骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测33例不同病理分级人骨肉瘤组织(高分化14例,低分化19例)及10例骨软骨瘤组织石蜡切片中的ADM、总β-catenin(T-β-catenin)及磷酸化β-catenin蛋白(P-β-catenin)的表达。结果 ADM在骨肉瘤细胞质内表达,在高、低分化骨肉瘤表达阳性率分别为57.1%(8/14)和100%(19/19),差异有统计学意义(P=0.003<0.05)。在高分化骨肉瘤中,T-β-catenin在胞质胞核中均有表达,阳性表达率为85.7%(12/14);而在低分化骨肉瘤中,T-β-catenin仅在胞膜上胞质内有表达,阳性表达率为94.7%(18/19);T-β-catenin在不同恶性程度骨肉瘤中阳性表达率的差异无统计学意义(P=0.561>0.05)。P-β-catenin在骨肉瘤细胞质内表达,在高、低分化骨肉瘤中表达阳性率分别为35.7%(5/14)和78.9%(15/19),差异有统计学意义(P=0.029<0.05)。ADM与P-β-catenin(r=0.424,P=0.025<0.05)之间有相关性,ADM与T-β-catenin(P=0.078>0.05)、T-β-catenin与P-β-catenin(P=0.052>0.05)之间均无显著相关性。结论 ADM、P-β-catenin蛋白表达量的高低以及总β-catenin在细胞核、细胞质内的表达差异可作为判断骨肉瘤组织恶性程度的重要指标。其为进一步研究ADM与β-catenin在骨肉瘤的关系及对骨肉瘤细胞分化的作用提供了理论依据。 展开更多
关键词 肾上腺髓质素(ADM) Β-CATENIN 骨肉瘤 分化
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血清人附睾蛋白4及糖类抗原125对判断子宫内膜癌淋巴结转移的临床意义 被引量:26
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作者 张瑜 张静 +1 位作者 王乐 王飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期1340-1343,1348,共5页
目的探讨糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和血清人附睾蛋白4(human epididy⁃mal secretion protein 4,HE4)对评估子宫内膜癌患者淋巴结转移的临床应用价值。方法回顾性收集2015年10月至2019年7月就诊于陕西省人民医院妇科... 目的探讨糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和血清人附睾蛋白4(human epididy⁃mal secretion protein 4,HE4)对评估子宫内膜癌患者淋巴结转移的临床应用价值。方法回顾性收集2015年10月至2019年7月就诊于陕西省人民医院妇科的154例子宫内膜癌患者,收集其临床资料,包括年龄、绝经状态,分期、分化、子宫肌层浸润深度、淋巴结转移、CA125及HE4水平。分析HE4及CA125与不同子宫内膜癌患者临床病理资料之间的关系,运用ROC(receiver operating characteristic)曲线检测HE4及CA125水平诊断子宫内膜癌患者淋巴结转移的最佳临界值,运用单因素及多因素分析子宫内膜癌淋巴结转移的相关因素。结果血清CA125水平与子宫内膜癌患者的分期、子宫肌层浸润深度、淋巴结转移情况密切相关(P<0.05);HE4水平与其分期、分化、浸润深度、淋巴结转移、绝经状态密切相关(P<0.05);HE4诊断淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.892,最佳临界值为143.45 pmol/L,敏感度为88.9%,特异度为87.5%;CA125诊断淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.792,最佳临界值为34.975 U/mL,敏感度为72.2%,特异度为81.6%;单因素分析显示淋巴结转移与分期、分化、浸润深度、CA125、HE4密切相关(P<0.05);多因素分析显示分期、子宫肌层间质浸润深度、HE4是子宫内膜癌患者淋巴结转移的独立预测因素。结论HE4及CA125可用于评估子宫内膜癌患者淋巴结转移,且HE4诊断价值更高,为临床制定治疗方案提供参考依据。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 HE4 CA125 淋巴结转移
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腹压和子宫重量对子宫韧带影响的有限元仿真研究 被引量:3
9
作者 陈家兰 邓卓 +2 位作者 沈鑫 陈丽宏 李连香 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1127-1132,共6页
目的 应用有限元法分析不同子宫载荷(腹压和子宫重量)时子宫韧带的应力分布和变形情况,获得各韧带对子宫载荷变化的敏感度。方法 建立后位子宫及其附属韧带的三维模型并导入ABAQUS软件,设置载荷和约束,并计算子宫韧带的应力和变形。结果... 目的 应用有限元法分析不同子宫载荷(腹压和子宫重量)时子宫韧带的应力分布和变形情况,获得各韧带对子宫载荷变化的敏感度。方法 建立后位子宫及其附属韧带的三维模型并导入ABAQUS软件,设置载荷和约束,并计算子宫韧带的应力和变形。结果 腹压和子宫重量单独或同时变化会引起子宫韧带的拉伸变形,变形和应力随载荷的增加而增大,且主要分布于各韧带中下段或与子宫的连接处,最大应力和最大位移集中于各韧带与子宫或盆壁的连接处,并且子宫重量比腹压对各韧带的影响程度大。腹压单独或与子宫重量同时变化时,各韧带所受应力及对载荷变化的敏感度从大到小依次是骶、阔、主、圆韧带,子宫重量单独变化时排序从大到小依次是骶、主、圆、阔韧带,而各韧带变形及对载荷变化的敏感度排序保持不变,且从大到小依次是阔、圆、骶、主韧带。结论 通过有限元分析研究各子宫韧带对子宫载荷变化的敏感度,研究结果与临床资料相符,可为临床手术方案优化和发病机制探索提供指导。 展开更多
关键词 腹压 子宫重量 子宫韧带 盆腔器官脱垂 有限元分析
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广泛性子宫颈切除术后子宫载荷对子宫韧带和阴道影响的有限元仿真 被引量:1
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作者 陈家兰 邓卓 +3 位作者 米海平 张静 沈鑫 邵亚娟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期824-830,共7页
目的应用有限元法分析广泛性子宫颈切除术后不同子宫载荷(腹压和子宫重量)时子宫阔、圆韧带和阴道的应力分布和变形情况,获得子宫韧带和阴道对子宫载荷变化的敏感度。方法建立后位子宫、韧带和阴道三维几何模型并导入ABAQUS软件,然后设... 目的应用有限元法分析广泛性子宫颈切除术后不同子宫载荷(腹压和子宫重量)时子宫阔、圆韧带和阴道的应力分布和变形情况,获得子宫韧带和阴道对子宫载荷变化的敏感度。方法建立后位子宫、韧带和阴道三维几何模型并导入ABAQUS软件,然后设置约束、施加载荷,计算各部位的应力和变形。结果广泛性子宫颈切除术后阔、圆韧带的应力和位移均有不同程度增大;阔、圆韧带和阴道的应力和变形均随子宫载荷的增大而增大,阔韧带的变形和应力主要分布于中下部(腹压变化)或中上部(子宫重量变化),圆韧带的应力与变形主要分布于中下部,阴道的应力与变形主要分布于中上部;腹压与子宫重量单独变化或同时变化时,阴道所受应力及对载荷变化的敏感度最大,阔韧带变形及对载荷变化的敏感度最大,总的应力和变形排序因载荷情况不同而略有差异,并且子宫重量比腹压对韧带和阴道的影响程度显著。结论研究结果与临床资料相符,可为临床手术方案优化和发病机制探索提供指导。 展开更多
关键词 广泛性子宫颈切除术 子宫韧带 盆腔器官脱垂 有限元仿真
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