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肠道菌群稳态在肝细胞癌发生发展中的作用及相关靶向干预策略
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作者 崔艳 焦俊喆 +5 位作者 闫瑞娟 闫曙光 魏海梁 常占杰 张海博 李京涛 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第9期1913-1919,共7页
肝细胞癌(HCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤,其隐匿性发病特征和高死亡率对人类健康构成严重威胁。本文综述肠道菌群(GM)稳态在HCC发生发展中的分子机制与干预策略,旨在为HCC的干预和治疗提供新思路。GM失调、肠渗漏、微生物相关分子模... 肝细胞癌(HCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤,其隐匿性发病特征和高死亡率对人类健康构成严重威胁。本文综述肠道菌群(GM)稳态在HCC发生发展中的分子机制与干预策略,旨在为HCC的干预和治疗提供新思路。GM失调、肠渗漏、微生物相关分子模式、细菌易位及代谢产物等在HCC进展中发挥关键作用。GM失衡可能导致免疫逃逸,进而促进肿瘤细胞增殖和转移。本文详细论述GM与HCC的关系,深入分析GM在HCC发生发展中的作用机制,研究胆汁酸相关代谢产物、短链脂肪酸相关代谢产物及其他代谢产物在HCC中的作用,并探讨靶向GM治疗HCC的策略,包括益生菌、益生元、抗生素和Toll样受体4拮抗剂的使用及粪便微生物群移植等方法。本文强调,维护肠道屏障完整和GM稳态在HCC防治中具有重要意义,为开发新的诊疗策略提供方向。 展开更多
关键词 肝细胞 胃肠道微生物组 治疗学
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益脾养肝方对大鼠肝癌前病变肝干细胞恶性转化的影响和作用机制 被引量:3
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作者 鞠迪 李汨 +3 位作者 韩曼 房冰莹 闫曙光 李京涛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期865-871,共7页
目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌前病变中肝干细胞恶性转化的影响及可能的分子机制。方法将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、DEN模型组(模型组)、DEN+益脾养肝方组(益脾养肝方组)和DEN+护肝片组(护肝片组)... 目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌前病变中肝干细胞恶性转化的影响及可能的分子机制。方法将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、DEN模型组(模型组)、DEN+益脾养肝方组(益脾养肝方组)和DEN+护肝片组(护肝片组),空白组5只,其余3组各10只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药16周后处死。检测血清ALT、AST、Alb水平;取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数);HE染色、天狼星红染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;免疫组化检测OV6和谷胱甘肽S转移酶(GST-Pi)的表达;实时定量PCR检测EpCAM、CD133和CD90 mRNA的表达;Western Blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白及其磷酸化水平的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、ALT和AST水平降低、Alb水平升高(P值均<0.05);同时GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达均明显降低(P值均<0.05)。与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、ALT和AST水平显著降低、Alb水平显著升高(P值均<0.05);且GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达水平均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可通过抑制肝干细胞恶性转化改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 益脾养肝方 病理过程 癌前状态
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基于高通量测序的肝癌circRNA-miRNA-mRNA调控网络构建及功能富集分析 被引量:7
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作者 赵静 杨兴武 +3 位作者 李京涛 王旗 王亮 王国泰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1740-1744,共5页
目的本研究基于肝癌相关非编码RNA高通量测序数据,构建互作网络及功能富集分析,筛选可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制参与肝癌发生发展的环状RNA(circRNA)。方法 利用GEO数据库中的肝癌非编码RNA高通量测序数据,依据ceRNA理论构建circR... 目的本研究基于肝癌相关非编码RNA高通量测序数据,构建互作网络及功能富集分析,筛选可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制参与肝癌发生发展的环状RNA(circRNA)。方法 利用GEO数据库中的肝癌非编码RNA高通量测序数据,依据ceRNA理论构建circRNA-miRNA-mRNA网络。随后,进行了基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,用于具有ceRNA潜在功能的circRNA的探索及功能注释。结果 从GEO数据库中最终筛选了9个共表达circRNAs、20个共表达miRNAs以及153个共表达mRNAs,成功构建肝癌相关circRNA-miRNA-mRNA网络。GO分析结果揭示了90个生物过程,其主要涉及12个功能簇,主要包括肝细胞分化、细胞周期相变调节、转录因子活性负调控等功能,KEGG分析表明这些共表达circRNAs还参与p53、PI3K-Akt信号通路。结论 本研究为circRNA通过ceRNA机制介导肝癌发生发展提供了新的见解。 展开更多
关键词 肝肿瘤 RNA 未翻译 高通量核苷酸序列分析
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mTOR相关信号通路介导的自噬对肝损伤的调控作用 被引量:8
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作者 黄倩 李京涛 +4 位作者 刘永刚 魏海梁 闫曙光 郭英君 常占杰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期2621-2625,共5页
自噬能调节肝脏生理、平衡肝脏代谢。自噬激活对肝损伤的作用是双面、复杂的,受多种因素调控,与多种蛋白通路相关联。总结了mTOR机制靶点在自噬调节中的作用,其通过PI3K/AKT上游信号通路相应地抑制或增强自噬水平,参与相关肝脏疾病的生... 自噬能调节肝脏生理、平衡肝脏代谢。自噬激活对肝损伤的作用是双面、复杂的,受多种因素调控,与多种蛋白通路相关联。总结了mTOR机制靶点在自噬调节中的作用,其通过PI3K/AKT上游信号通路相应地抑制或增强自噬水平,参与相关肝脏疾病的生理病理变化。故而综述mTOR/PI3K/AKT自噬通路在肝损伤方面的研究进展,旨在为相关肝脏疾病提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 自噬 肝损伤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号传导
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