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UCA1及其剪接变异体与膀胱癌 被引量:5
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作者 王宇 陈葳 李旭 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期642-646,共5页
尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在人膀胱移行细胞癌细胞系BLZ-211中包含3个剪接变异体:UCA1、UCA1a和UCA1b.我们以往的研究表明,UCA1、UCA1a均属于长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),它们之间具有一段... 尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在人膀胱移行细胞癌细胞系BLZ-211中包含3个剪接变异体:UCA1、UCA1a和UCA1b.我们以往的研究表明,UCA1、UCA1a均属于长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),它们之间具有一段长1 265 bp的共同序列.组织表达谱分析表明,它们具有相似的组织表达模式,提示它们可能与胚胎发育和膀胱癌发生发展密切相关.异位表达UCA1基因、UCA1a基因均可以促进人膀胱癌细胞生长,增强细胞的恶性表型,使其体外增殖、迁移、侵袭、抗凋亡能力明显增加,裸鼠致瘤能力明显增强,表明它们在膀胱癌的发生发展中均起到了重要的促进作用.本文将从基因结构、组织表达谱及机制功能等不同角度系统地阐述UCA1基因及其剪接变异体在膀胱癌中的研究现状与进展. 展开更多
关键词 尿路上皮癌胚抗原1(UCA1) 剪接变异体 膀胱癌
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血管紧张素1-7减弱醋酸去氧皮质酮盐型高血压大鼠的左心室重构 被引量:4
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作者 张琪 谭颖颖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期994-999,共6页
目的观察血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)对醋酸去氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4... 目的观察血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)对醋酸去氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。在模型建立的同时,使用植入大鼠背部皮下的Alzet微渗透泵慢性灌流Ang1-7 4周,剂量为200 ng·kg-1·min-1。对照组给予生理盐水。测量大鼠的动脉血压和左心室功能,并在HE染色标本测量心肌细胞面积,在天狼星红染色标本测量心肌纤维化面积。Real-time PCR法检测大鼠心肌组织的心房利钠因子(ANF)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法观察心肌组织TGF-β1蛋白的表达变化。结果 DOCA盐型大鼠在模型建立的第1周开始,出现动脉血压的明显增加,在第4周末达峰值;同时其左室收缩末期压(LVESP)、左室舒张末期压(LVEDP)和心室收缩时室内压最大上升速率(+dp/dt)也发生明显变化。慢性灌流Ang 1-7后DOCA盐型大鼠的4周末的动脉血压、LVESP和LVEDP均明显降低,而+dp/dt明显增加(P<0.05,n=7)。Ang 1-7灌流可以明显降低DOCA盐型大鼠的心脏指数和心肌细胞面积,以及上调的ANF和β-MHC mRNA表达(P<0.05,n=7)。同时,Ang 1-7也可明显降低DOCA盐型大鼠的血管周围纤维化和间质纤维化面积,并明显抑制DOCA盐型大鼠增加的TGF-β1表达(P<0.05,n=7)。结论 Ang 1-7可以通过降低DOCA盐型高血压大鼠的动脉血压和改善左心室肥厚和心肌纤维化,而发挥心脏保护效应。 展开更多
关键词 醋酸去氧皮质酮盐敏感性高血压 血管紧张素1-7 高血压 心室重构 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 心肌纤维化 ANGIOTENSIN 1-7
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柴胡疏肝散通过抗氧化反应对二氯二丁基酯联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用 被引量:13
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作者 张晓芹 许小凡 +6 位作者 姜婷婷 陈瑜 刘芳 史迎莉 李涛 顾杰 张红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1827-1832,共6页
目的:通过观察柴胡疏肝散对二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇所致慢性胰腺炎小鼠胰腺丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨柴胡疏肝散防治胰腺纤维化的机制。方法:健康昆明小鼠120只随机分为空白组、模型组和柴胡疏肝散治疗组(n=40)... 目的:通过观察柴胡疏肝散对二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇所致慢性胰腺炎小鼠胰腺丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨柴胡疏肝散防治胰腺纤维化的机制。方法:健康昆明小鼠120只随机分为空白组、模型组和柴胡疏肝散治疗组(n=40)。除空白组外,其余小鼠经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后,联合饮用10%乙醇诱发慢性胰腺炎。造模后3 d治疗组小鼠给予柴胡疏肝散(6 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水灌胃。于造模前及造模后1、2、4、8周分批处死小鼠,HE染色检测各组小鼠胰腺组织的形态学改变及纤维化程度;化学比色法和ELISA法分别检测血清淀粉酶和透明质酸的变化;酶化学法检测胰腺组织匀浆SOD和MDA的水平;Western blotting检测胰腺组织Ⅰ型胶原的表达。结果:DBTC联合饮用乙醇2周和4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高,各指标与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05)。造模后2、4、8周胰腺组织匀浆MDA的水平持续升高,SOD活性持续降低,与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05);造模后1周胰腺实质肿胀、坏死,2周可见小叶间纤维化。造模4周和8周显示胰腺腺泡明显萎缩,出现典型、广泛的不规则纤维化,胰腺Ⅰ型胶原的表达亦呈现较高水平。柴胡疏肝散治疗后,血清淀粉酶活性和透明质酸含量降低,胰腺组织匀浆MDA的水平降低,SOD活性升高,各时点胰腺的纤维化损伤程度明显减轻。结论:柴胡疏肝散通过抗氧化机制,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 柴胡疏肝散 氧化性应激
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高盐上调压力超负荷大鼠的脑内APJ受体表达
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作者 张琪 谭颖颖 +1 位作者 刘东敏 赵小明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期630-635,共6页
目的观察高盐对压力超负荷大鼠的交感神经活性和脑内Apelin和APJ系统的影响。方法♂SD大鼠,在肾动脉分支上方部分结扎腹主动脉,建立主动脉缩窄大鼠模型。术后4周,分别给予含8%Na Cl的高盐饲料或含0.3%Na Cl的常规饲料,喂养1周后,记录各... 目的观察高盐对压力超负荷大鼠的交感神经活性和脑内Apelin和APJ系统的影响。方法♂SD大鼠,在肾动脉分支上方部分结扎腹主动脉,建立主动脉缩窄大鼠模型。术后4周,分别给予含8%Na Cl的高盐饲料或含0.3%Na Cl的常规饲料,喂养1周后,记录各组大鼠的血流动力学变化;ELISA分析24 h尿去甲肾上腺素(NE)水平;real-time RCR和Western blot方法观察室旁核Apelin和APJ的表达变化。另一组实验中,在给予高盐饲料的同时使用Alzet微渗透泵侧脑室灌流ML221或benzamil,观察24 h尿NE水平和心脏指数(HW/BW)变化。此外,在正常SD大鼠侧脑室灌流高钠脑脊液1周后,观察大鼠血压、24 h尿NE和APJ表达水平的变化。结果压力超负荷大鼠给予高盐饮食1周后,平均动脉血压(MAP)、心率(HR)、左室收缩末期压(LVESP)和24 h尿NE水平,以及室旁核的APJ mRNA和蛋白表达均较对照明显增加(P<0.05);而假手术组大鼠在进食高盐饲料后,血流动力学、24 h尿NE水平和APJ表达均未见明显改变。在侧脑室分别灌注APJ受体拮抗剂ML221或ENa C拮抗剂benzamil后,可以明显抑制高盐引发的压力超负荷大鼠24h尿NE水平和HW/BW比值变化(P<0.01)。在正常血压大鼠侧脑室灌注高Na+脑脊液1周后,也可出现脑内APJ表达上调以及MAP、HR和尿NE水平升高(P<0.01)。结论高盐可以增加压力超负荷大鼠模型的交感神经活性,而该效应与脑内的APJ受体表达上调和Na+敏感性增加密切相关。APJ受体可能是脑内盐敏感性形成的重要调控靶点。 展开更多
关键词 APELIN APJ受体 高血压 交感神经 主动脉缩窄 盐敏感性
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侧脑室慢性灌流(pyr1)apelin-13对大鼠心血管功能的影响 被引量:3
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作者 张琪 谭颖颖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期144-145,共2页
Apelin/APJ系统是新发现的调节心血管功能的信号分子系统。我们近来发现,Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平在自发性高血压大鼠的延髓头端腹外侧核较对照正常血压大鼠明显增加。Apelin是否可以通过中枢通路调控心血管功能,以及是否具有长... Apelin/APJ系统是新发现的调节心血管功能的信号分子系统。我们近来发现,Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平在自发性高血压大鼠的延髓头端腹外侧核较对照正常血压大鼠明显增加。Apelin是否可以通过中枢通路调控心血管功能,以及是否具有长期效应,尚未见报道。 展开更多
关键词 APELIN 交感神经 压力反射 去甲肾上腺素 血管升 压素 高血压
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UCA1a(CUDR)基因真核表达载体的构建及其在膀胱癌UM-UC-2细胞中的表达
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作者 王宇 陈葳 +3 位作者 李旭 张红 张晓芹 史迎莉 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期504-507,共4页
目的:构建UCA1a(CUDR)基因真核表达载体pcDNA-UCA1a(CUDR),观察其在膀胱癌UM-UC-2细胞中的表达,为研究UCA1a(CUDR)基因与膀胱癌的关系提供实验依据。方法:以膀胱癌BLZ-211细胞的5′-RACE-Ready cDNA为模板,采用PCR法克隆UCA1a(CUDR)全基... 目的:构建UCA1a(CUDR)基因真核表达载体pcDNA-UCA1a(CUDR),观察其在膀胱癌UM-UC-2细胞中的表达,为研究UCA1a(CUDR)基因与膀胱癌的关系提供实验依据。方法:以膀胱癌BLZ-211细胞的5′-RACE-Ready cDNA为模板,采用PCR法克隆UCA1a(CUDR)全基因,经EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切后与真核表达载体pcDNA3.1(+)连接,构建pcDNA-UCA1a(CUDR)重组质粒。双酶切及测序鉴定后,稳定转染至体外培养的人膀胱癌UM-UC-2细胞系,利用RT-PCR法检测转染pcDNA-UCA1a(CUDR)的UM-UC-2细胞和转染空质粒pcDNA3.1(+)的UM-UC-2细胞中UCA1a(CUDR)基因的表达。结果:克隆的目的基因片段约为2 200bp,与预期结果相符,表明成功扩增UCA1a(CUDR)基因;经双酶切及测序鉴定,成功构建真核表达载体pcDNA-UCA1a(CUDR)。半定量RT-PCR法检测,与转染空质粒的细胞比较,转染表达载体pcDNA-UCA1a(CUDR)的UM-UC-2细胞中UCA1a(CUDR)基因表达量升高。结论:成功构建pcDNA-UCA1a(CUDR)真核表达载体,且UCA1a(CUDR)基因在转染表达载体的UM-UC-2细胞中高表达。 展开更多
关键词 UCA1a(CUDR)基因 真核表达载体 转染 UM-UC-2 细胞系
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脑内活性氧抑制对醋酸去氧皮质酮-盐型高血压大鼠交感神经活动的影响 被引量:3
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作者 张琪 谭颖颖 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1632-1636,共5页
目的探讨脑内活性氧是否介导醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠的交感神经活动增强效应。方法雄性SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。轻度麻醉状态下,记录大鼠平均动脉压(MAP)、心... 目的探讨脑内活性氧是否介导醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠的交感神经活动增强效应。方法雄性SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。轻度麻醉状态下,记录大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)和肾交感神经活动(RSNA);记录基础值后,静脉注射六烃季胺,观察MAP的变化;侧脑室注射tempol(20μmol/L,10μl)或对照液,观察MAP、HR和RSNA的变化。酶联免疫法(ELISA)分析血浆去甲肾上腺素(NE)水平;化学发光法检测下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性。结果 DOCA-盐型大鼠的MAP和血浆NE水平较对照组均显著增加(P<0.01);静脉注射神经节阻滞剂六烃季胺,在DOCA-盐型大鼠引起的血压降低是对照大鼠的240%;DOCA-盐型大鼠的下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性显著增加(P<0.01);侧脑室微注射tempol在DOCA-盐型大鼠的MAP、HR和RSNA降低与对照组存在显著差异(P<0.01)。结论 DOCA-盐型高血压大鼠可能通过增加下丘脑内NAD(P)H氧化酶来源的活性氧水平,提高交感神经活性,参与高血压的形成和进展。 展开更多
关键词 高血压 醋酸去氧皮质酮 活性氧 下丘脑 交感神经 盐敏感
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