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胶质瘤细胞分泌Prg4诱导巨噬细胞选择性活化关键调控分子Dicer表达
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作者 李舒宜 钟京含 +3 位作者 刘宇奇 罗敏 平轶芳 卞修武 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1134-1141,1148,共9页
目的 探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞诱导巨噬细胞选择性活化调控分子Dicer酶表达的关键机制及其预后意义。方法 利用超滤技术将胶质母细胞瘤细胞条件性培养基(glioblastoma conditional medium, GCM)按分子量大小拆分,并筛... 目的 探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞诱导巨噬细胞选择性活化调控分子Dicer酶表达的关键机制及其预后意义。方法 利用超滤技术将胶质母细胞瘤细胞条件性培养基(glioblastoma conditional medium, GCM)按分子量大小拆分,并筛选上调小鼠骨髓源性巨噬细胞(bone marrow derived macrophage, BMDM)中Dicer表达的GCM特定分子量组分;进一步利用质谱技术鉴定对应组分的分泌型蛋白;结合TCGA、CGGA数据库分析候选蛋白与患者预后的相关性;通过体外实验验证候选蛋白对BMDM Dicer表达的调控作用。结果 相对分子质量大于50 kDa的GCM组分显著上调BMDM Dicer表达,质谱技术鉴定出其中的Prg4、Psap、Hexa、Aebp1和Itih2五种关键分泌蛋白,其中Prg4的高表达与GBM患者不良预后、巨噬细胞选择性活化标志物表达呈正相关(P<0.001)。进一步使用Prg4重组蛋白刺激BMDM证实其能诱导小鼠BMDM Dicer表达。结论 本文首次揭示胶质瘤细胞通过分泌Prg4诱导巨噬细胞Dicer表达,为靶向Prg4-Dicer轴的GBM治疗策略提供依据。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 巨噬细胞 DICER Prg4
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