目的探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)构建大鼠脓毒症模型。将SD大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症(sepsis,Sep)组、常规治疗(conventional treatmen...目的探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)构建大鼠脓毒症模型。将SD大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症(sepsis,Sep)组、常规治疗(conventional treatment,Ct)组、右美托咪定治疗(dexmedetomidine,Dex)组;观察不同处理组大鼠存活率及存活时间、肠道通透性、血二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、前炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β)水平、肠组织病理结构和肠道巨噬细胞M1型表型情况。培养离体巨噬细胞,根据处理方式不同分为正常对照(Control)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、Dex组,观察右美托咪定对LPS刺激后对M1型巨噬细胞表型的影响。结果与假手术组比较,脓毒症组大鼠存活率和存活时间显著降低(P<0.01)、肠道通透性和血中前炎症细胞因子明显升高(P<0.01),肠组织损伤严重,表现为肠绒毛萎缩、断裂,红细胞和炎性细胞浸润明显,肠道巨噬细胞iNOS表达增加;常规治疗组大鼠存活时间较脓毒症组有所延长,肠道通透性和血中前炎症细胞因子降低不明显,肠病理结构改善不显著,iNOS表达未见明显减少;与常规治疗组比较,右美托咪定组大鼠存活时间和存活率显著提高(P<0.05),肠道通透性和血清前炎症细胞因子显著降低(P<0.01),肠病理结构明显改善,iNOS表达减少。细胞实验结果显示:LPS刺激后,巨噬细胞M1型表型增多,iNOS表达明显增多,TNF-α释放显著增加(P<0.01);与LPS组比较,右美托咪定组巨噬细胞iNOS表达明显减少,TNF-αa水平显著下降(P<0.05)。结论右美托咪定能保护脓毒症大鼠肠道屏障功能,其机制可能与通过抑制巨噬细胞M1表型、抑制炎症反应有关。展开更多
