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苹果酸林格液加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的机制研究
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作者 吴银雨 佘汉 +7 位作者 杜云霞 张玉玺 周孝伟 李清晖 李涛 胡弋 毛庆祥 王亚玲 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期216-225,共10页
目的探讨苹果酸林格液(malate ringer’s solution,MR)加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法SPF级SD大鼠(雌雄各半,体质量200~220 g),采用多发伤联合失血性休克构建大鼠严重创伤模型,以随机数字表法将SD大鼠分为8组(n=... 目的探讨苹果酸林格液(malate ringer’s solution,MR)加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法SPF级SD大鼠(雌雄各半,体质量200~220 g),采用多发伤联合失血性休克构建大鼠严重创伤模型,以随机数字表法将SD大鼠分为8组(n=8):假手术(Sham)组,仅动静脉置管;严重创伤(trauma,Tra)不同时间点(10、30、60、90、120、180 min)组以及严重创伤(Tra)组,分别于模型建立后不做任何处理观察180 min。通过血栓弹力图检测不同时间点各组大鼠活化凝血时间(activated clotting time,ACT)、凝血反应时间(reaction time,R)、血栓最大振幅(maximum amplitude,MA)、血凝块形成速率(Angle)指标变化,检测大鼠尾部出血时间变化、核心体温变化以及动脉血气相关指标改变情况。检测血浆血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)水平、肺静脉内皮线粒体呼吸控制率、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-Cadherin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator activating receptor gamma coactivator 1α,PGC1α)、线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、p-Drp1和线粒体融合蛋白(mitofusin 2,Mfn2)蛋白的表达水平,以评价血管内皮损伤和线粒体功能障碍情况。将SD大鼠按随机数字表法分为3组(n=8):严重创伤后180 min(Tra180 min)组,于创伤后180 min不做任何治疗;MR常温液体复苏(Tra180 min+MR)组,于创伤后60 min时使用医用输血输液加温器常温输注MR进行液体复苏;MR加温液体复苏(Tra180 min+MR+37℃)组,于创伤后60 min时使用医用输血输液加温器37℃加温输注MR进行液体复苏。观察及检测上述指标,以研究MR的复苏效果。结果与Sham组比较,严重创伤大鼠180 min时ACT和R值显著延长(P<0.05),MA和Angle值显著缩短(P<0.05),尾部出血时间显著延长(P<0.05),二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PCO_(2))、HCO_(3)^(-)、剩余碱(base excess,BE)水平显著降低(P<0.05),K^(+)持续升高(P<0.05),Na^(+)持续降低(P<0.05),Ca^(2+)显著降低(P<0.05)。此外,与Sham组比较,严重创伤大鼠180 min时血浆vWF水平(P<0.05)和肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著降低(P<0.05),p-Drp1表达增强(P<0.05),肺静脉内皮线粒体呼吸控制率显著下降(P<0.05)。MR液体复苏使大鼠尾部出血时间缩短(P<0.05),核心体温升高(P<0.05),血浆vWF水平升高(P<0.05),VE-Cadherin、PGC1α、和Mfn2蛋白表达量显著升高(P<0.05),p-Drp1蛋白表达量显著降低(P<0.05),以上结果加温MR液体复苏比常温MR液体复苏效果更显著。结论MR加温液体复苏可明显改善严重创伤大鼠致死三联征,这可能与其改善血管内皮细胞线粒体功能减轻血管内皮损伤有关。 展开更多
关键词 创伤 苹果酸林格液 加温液体复苏 致死三联征 血管内皮细胞
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瑞马唑仑对脓毒症小鼠肠道屏障功能的保护作用
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作者 王维飞 邓皓月 +4 位作者 杜云霞 杜钟媛 刘良明 李涛 毛庆祥 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第15期1806-1814,共9页
目的探讨新型苯二氮䓬类镇静药瑞马唑仑(remimazolam,Remi)对脓毒症小鼠肠道屏障功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症模型,将96只成年雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham... 目的探讨新型苯二氮䓬类镇静药瑞马唑仑(remimazolam,Remi)对脓毒症小鼠肠道屏障功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症模型,将96只成年雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症(Sepsis)组、脓毒症+瑞马唑仑(Sepsis+Remi)组,记录各组小鼠72 h存活情况和存活时间,观察小鼠肠道病理结构、肠道屏障功能指标、肠道ZO-1蛋白表达及肠道巨噬细胞极化变化来评估Remi对肠道屏障功能的影响。采取脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激RAW264.7细胞24 h构建脓毒症体外模型,分为对照(Control)组、LPS组、瑞马唑仑干预(LPS+Remi)组,免疫荧光染色观察巨噬细胞表型、线粒体形态及线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,MtROS),Western blot检测诱导型一氧化碳合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和甘露糖受体(cluster of differentiation 206,CD206)蛋白表达。结果与Sepsis组相比,Remi干预后脓毒症小鼠的存活率从12.50%提升至68.75%,存活时间显著延长(P<0.05),肠道绒毛结构部分恢复,间质水肿程度减轻,炎症细胞浸润减少,功能性指标显著改善。同时,体内外实验均发现,相较于Sham组和Control组,Sepsis组和LPS组巨噬细胞iNOS表达增加、CD206表达减少(P<0.05),而Sepsis+Remi组和LPS+Remi组可部分逆转此现象(P<0.05)。LPS组巨噬细胞线粒体呈明显碎片化,且相较于Control组,MtROS显著增加(P<0.05);而相较于LPS组,LPS+Remi组巨噬细胞线粒体碎片化显著改善,MtROS也明显减少(P<0.05)。结论Remi可通过调控线粒体动力失衡诱导的氧化损伤,改善巨噬细胞炎性活化,进而在保护脓毒症小鼠肠道屏障功能中发挥作用。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 脓毒症 肠道屏障功能 巨噬细胞
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右美托咪定预处理周细胞增强细胞治疗对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
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作者 罗茜 张紫森 +3 位作者 杨傲 刘良明 李涛 胡弋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期101-111,共11页
目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其作用机制。方法 采用腹腔内注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为... 目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其作用机制。方法 采用腹腔内注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、急性肺损伤(ALI)组、周细胞治疗(PC)组、右美托咪定(1μmol/L)预处理后周细胞治疗(Dex-PC)组。PC组、Dex-PC组尾静脉内分别给予PC和Dex-PC(5×105个/只),Sham组和ALI组尾静脉内给予等量生理盐水作为对照。采用流式细胞术、免疫荧光、全身体积描记系统、ELISA等方法,观察PC定植数量、肺血管通透性和肺功能的变化、血清中TNF-α和IL-6含量,以及72 h小鼠存活率和存活时间。体外使用LPS(10μg/mL)刺激PC和Dex-PC,观察周细胞胞内ROS含量的变化。结果 与Sham组比较,ALI组小鼠肺血管内皮细胞通透性增加,伊文思蓝大量外渗,肺组织结构严重破坏并伴随大量炎性细胞浸润,肺湿/干质量比和血清中TNF-α和IL-6表达显著升高,肺功能显著下降,且72 h无小鼠存活(P<0.05);细胞治疗后,PC组和DexPC组均可有效改善肺血管内皮渗漏、单位组织伊文思蓝含量、肺病理结构、肺功能以及炎症反应,明显提高存活率(P<0.05),其中Dex-PC组的治疗效果明显优于PC组(P<0.05)。LPS刺激PC后,ROS大量蓄积,而Dex预处理能显著抵抗LPS引起的ROS蓄积(P<0.05)。结论 右美托咪定预处理周细胞后可显著增强其对脓毒症小鼠肺血管内皮屏障功能的保护作用,其作用机制可能是其增强了周细胞抗氧化应激能力。 展开更多
关键词 右美托咪定 周细胞 脓毒症 急性肺损伤 肺血管屏障功能
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