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小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究
1
作者
李超凡
陈天一
+2 位作者
陈骞
杨宇馨
王东
《陆军军医大学学报》
北大核心
2025年第9期935-947,共13页
目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023...
目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达,包括脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)、DNA聚合酶β(DNA polymerase β,POLβ)、X射线交错互补修复蛋白1(X-ray repair cross complementing protein 1,XRCC1)、ATP依赖性DNA连接酶Ⅰ(recombinant ATP dependent DNA ligaseⅠ,LIGⅠ),以及免疫细胞CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD68^(+)巨噬细胞浸润情况;使用χ^(2)检验分析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对SCLC患者无病生存率和总生存率的影响,多因素Cox回归评估无病生存率的影响因素,Spearman分析BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、POLβ及LIGⅠ蛋白,实验分为:阴性对照组(negative control,NC),转染空载质粒;过表达组(overexpression,OE),转染目标基因质粒(OEAPE1、OEPOLβ、OELIGⅠ)。CCK-8及TUNEL检测NC组和OE组对顺铂敏感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为(n=6):WT组、E3330组、顺铂组、顺铂+E3330组,并观察E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果 BER通路关键蛋白的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、Ki67指数及TNM分期等临床病理特征无显著相关性(P均>0.05);BER蛋白中APE1、POLβ、LIGⅠ低表达组的无病生存率高于高表达组(P<0.05),而在免疫细胞浸润中CD3^(+)T细胞高水平组的无病生存率高于低水平组(P=0.043)。多因素Cox回归分析表明肿瘤TNM分期(HR=2.465)和APE1表达(HR=2.730)是影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,SCLC患者APE1与CD8^(+)T细胞水平呈正相关(r=0.27,P<0.05)。细胞实验表明,相较于NC组,OE组(OEAPE1、OELIGⅠ)的细胞对顺铂的敏感性降低(P<0.05)。动物实验表明,顺铂+E3330组肿瘤生长明显抑制,治疗效果更好(P<0.01)。结论 SCLC患者BER通路中APE1、POLβ、LIGⅠ高表达提示患者无病生存率低、预后不良;APE1高表达与CD8^(+)T细胞浸润水平呈正相关,可以作为SCLC免疫治疗的辅助标志物。
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关键词
小细胞肺癌
碱基切除修复
预后
肿瘤免疫微环境
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职称材料
题名
小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究
1
作者
李超凡
陈天一
陈骞
杨宇馨
王东
机构
陆军
特色
医学
中心
(
第三军医大学
大坪
医院
)
肿瘤中心
出处
《陆军军医大学学报》
北大核心
2025年第9期935-947,共13页
基金
国家自然科学基金面上项目(82073170)
重庆市医学青年拔尖人才项目(YXQN202466)。
文摘
目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达,包括脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)、DNA聚合酶β(DNA polymerase β,POLβ)、X射线交错互补修复蛋白1(X-ray repair cross complementing protein 1,XRCC1)、ATP依赖性DNA连接酶Ⅰ(recombinant ATP dependent DNA ligaseⅠ,LIGⅠ),以及免疫细胞CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD68^(+)巨噬细胞浸润情况;使用χ^(2)检验分析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对SCLC患者无病生存率和总生存率的影响,多因素Cox回归评估无病生存率的影响因素,Spearman分析BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、POLβ及LIGⅠ蛋白,实验分为:阴性对照组(negative control,NC),转染空载质粒;过表达组(overexpression,OE),转染目标基因质粒(OEAPE1、OEPOLβ、OELIGⅠ)。CCK-8及TUNEL检测NC组和OE组对顺铂敏感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为(n=6):WT组、E3330组、顺铂组、顺铂+E3330组,并观察E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果 BER通路关键蛋白的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、Ki67指数及TNM分期等临床病理特征无显著相关性(P均>0.05);BER蛋白中APE1、POLβ、LIGⅠ低表达组的无病生存率高于高表达组(P<0.05),而在免疫细胞浸润中CD3^(+)T细胞高水平组的无病生存率高于低水平组(P=0.043)。多因素Cox回归分析表明肿瘤TNM分期(HR=2.465)和APE1表达(HR=2.730)是影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,SCLC患者APE1与CD8^(+)T细胞水平呈正相关(r=0.27,P<0.05)。细胞实验表明,相较于NC组,OE组(OEAPE1、OELIGⅠ)的细胞对顺铂的敏感性降低(P<0.05)。动物实验表明,顺铂+E3330组肿瘤生长明显抑制,治疗效果更好(P<0.01)。结论 SCLC患者BER通路中APE1、POLβ、LIGⅠ高表达提示患者无病生存率低、预后不良;APE1高表达与CD8^(+)T细胞浸润水平呈正相关,可以作为SCLC免疫治疗的辅助标志物。
关键词
小细胞肺癌
碱基切除修复
预后
肿瘤免疫微环境
Keywords
small cell lung cancer
base excision repair
prognosis
tumor immune microenvironment
分类号
R394.2 [医药卫生—医学遗传学]
R73-362 [医药卫生—肿瘤]
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究
李超凡
陈天一
陈骞
杨宇馨
王东
《陆军军医大学学报》
北大核心
2025
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