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利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓挫裂伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响
被引量：
1
1
作者
罗美玲
谭波涛
+3 位作者
潘璐
伍亚民
刘媛
虞乐华
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第2期107-113,共7页
目的观察利用特定药物激活特定受体(DREADDs)技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓损伤(SCI)小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。方法成年雄性C57/BL小鼠33只,皮质定向注射携带激活型DREADDs受体的腺相关病毒[AAV-hM3D(Gq)-mCitr...
目的观察利用特定药物激活特定受体(DREADDs)技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓损伤(SCI)小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。方法成年雄性C57/BL小鼠33只,皮质定向注射携带激活型DREADDs受体的腺相关病毒[AAV-hM3D(Gq)-mCitrine]。随机分为假手术组、SCI组与激活组,每组11只。假手术组不损伤脊髓,SCI组与激活组制备SCI脊髓损伤模型,2周后,激活组腹腔注射1 mg/(kg·d)N-氧化氯氮平(CNO)以激活皮质神经元电活动,假手术组与SCI组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,持续4周后灌注取材。采用免疫组织化学方法检测病毒感染情况以及神经元原癌基因(cFos)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达;采用透射电镜观察背侧皮质脊髓束髓鞘化的程度;采用旷场试验BMS评分及不规则水平楼梯评估小鼠运动功能恢复情况。结果免疫荧光染色证实腺相关病毒成功感染皮质锥体神经元,三组GFP标记的腺相关病毒转染神经元细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。激活组小鼠皮质神经元cFos表达量明显增加,与SCI组和假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.001);在脊髓损伤中心,激活组与假手术组轴突的MBP表达量明显高于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);透射电镜观察显示,激活组G-ratio值明显低于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);BMS评分结果显示,腹腔注射1、2、4周,三组BMS评分差异无统计学意义(P>0.05);不规则水平楼梯试验评估发现,腹腔注射2周,激活组与SCI组的错误率降低,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001);腹腔注射4周,激活组与SCI组的错误率持续下降,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001)。结论利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动能有效促进轻度脊髓挫裂伤后小鼠轴突的髓鞘再生及其技巧性运动功能的恢复。
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关键词
脊髓损伤
特定药物激活特定受体
神经元电活动
髓鞘再生
小鼠
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职称材料
曲古抑菌素A通过重塑CD4^(+)T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症
2
作者
夏雨
余静
+3 位作者
陈代琦
刘国昌
王韵
严军
《陆军军医大学学报》
2025年第21期2591-2601,共11页
目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控CD4^(+)T细胞亚群在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染性炎症中的作用。方法采用完全随机设计,将8周龄、雄性小鼠(体质量22~25 g)分为(n=16):对照组(DMSO组)、感染组(DMSO+E.coli组)...
目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控CD4^(+)T细胞亚群在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染性炎症中的作用。方法采用完全随机设计,将8周龄、雄性小鼠(体质量22~25 g)分为(n=16):对照组(DMSO组)、感染组(DMSO+E.coli组)及干预组(E.coli+TSA组),其中E.coli+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10^(8) CFU/mL E.coli,构建感染模型,并在TSA干预不同时间点(12、24、48、96 h)取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段,评估TSA对E.coli感染性炎症的疗效及与CD4^(+)T细胞亚群的关系。结果与DMSO+E.coli组相比,5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率,抑制体质量下降,改善小肠病理损伤,降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平(P<0.0001),提升白细胞介素-10水平(P<0.05)。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路,同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO+E.coli组,5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达,同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达(P<0.05)。结论TSA可能是通过调控CD4^(+)T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化,从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。
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关键词
曲古抑菌素A
CD4^(+)T细胞
大肠杆菌
感染性炎症
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职称材料
题名
利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓挫裂伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响
被引量：
1
1
作者
罗美玲
谭波涛
潘璐
伍亚民
刘媛
虞乐华
机构
成都市第三人民
医院
康复医学科
重庆医科
大学
附属第二
医院
康复医学科
陆军
军医大学
附属
大坪
医院
特殊
环境
战伤
防治
研究室
/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室
出处
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第2期107-113,共7页
基金
国家自然科学基金(81702221,82002377)
重庆市科委项目(cstc2018jcyjAX0180,cstc2019jcyj-msxmX0195)
重庆市渝中区科委项目(20180121)。
文摘
目的观察利用特定药物激活特定受体(DREADDs)技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓损伤(SCI)小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。方法成年雄性C57/BL小鼠33只,皮质定向注射携带激活型DREADDs受体的腺相关病毒[AAV-hM3D(Gq)-mCitrine]。随机分为假手术组、SCI组与激活组,每组11只。假手术组不损伤脊髓,SCI组与激活组制备SCI脊髓损伤模型,2周后,激活组腹腔注射1 mg/(kg·d)N-氧化氯氮平(CNO)以激活皮质神经元电活动,假手术组与SCI组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,持续4周后灌注取材。采用免疫组织化学方法检测病毒感染情况以及神经元原癌基因(cFos)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达;采用透射电镜观察背侧皮质脊髓束髓鞘化的程度;采用旷场试验BMS评分及不规则水平楼梯评估小鼠运动功能恢复情况。结果免疫荧光染色证实腺相关病毒成功感染皮质锥体神经元,三组GFP标记的腺相关病毒转染神经元细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。激活组小鼠皮质神经元cFos表达量明显增加,与SCI组和假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.001);在脊髓损伤中心,激活组与假手术组轴突的MBP表达量明显高于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);透射电镜观察显示,激活组G-ratio值明显低于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);BMS评分结果显示,腹腔注射1、2、4周,三组BMS评分差异无统计学意义(P>0.05);不规则水平楼梯试验评估发现,腹腔注射2周,激活组与SCI组的错误率降低,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001);腹腔注射4周,激活组与SCI组的错误率持续下降,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001)。结论利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动能有效促进轻度脊髓挫裂伤后小鼠轴突的髓鞘再生及其技巧性运动功能的恢复。
关键词
脊髓损伤
特定药物激活特定受体
神经元电活动
髓鞘再生
小鼠
Keywords
spinal cord injury
designer receptor exclusively activated by designer drugs
neuronal activity
remyelination
mice
分类号
R744.8 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
曲古抑菌素A通过重塑CD4^(+)T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症
2
作者
夏雨
余静
陈代琦
刘国昌
王韵
严军
机构
陆军军医大学大坪医院特殊环境战伤防治研究室
出处
《陆军军医大学学报》
2025年第21期2591-2601,共11页
基金
重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2023NSCQ-MSX0014)
陆军军医大学(第三军医大学)研究生科研创新项目(yjscx2024s09)
陆军军医大学(第三军医大学)人才扶持计划(2019)。
文摘
目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控CD4^(+)T细胞亚群在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染性炎症中的作用。方法采用完全随机设计,将8周龄、雄性小鼠(体质量22~25 g)分为(n=16):对照组(DMSO组)、感染组(DMSO+E.coli组)及干预组(E.coli+TSA组),其中E.coli+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10^(8) CFU/mL E.coli,构建感染模型,并在TSA干预不同时间点(12、24、48、96 h)取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段,评估TSA对E.coli感染性炎症的疗效及与CD4^(+)T细胞亚群的关系。结果与DMSO+E.coli组相比,5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率,抑制体质量下降,改善小肠病理损伤,降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平(P<0.0001),提升白细胞介素-10水平(P<0.05)。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路,同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO+E.coli组,5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达,同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达(P<0.05)。结论TSA可能是通过调控CD4^(+)T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化,从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。
关键词
曲古抑菌素A
CD4^(+)T细胞
大肠杆菌
感染性炎症
Keywords
trichostatin A(TSA)
CD4^(+)T cells
Escherichia coli
infectious inflammation
分类号
R378.21 [医药卫生]
R976 [医药卫生—病原生物学]
R977.3 [医药卫生—基础医学]
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题名
作者
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发文年
被引量
操作
1
利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓挫裂伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响
罗美玲
谭波涛
潘璐
伍亚民
刘媛
虞乐华
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
1
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职称材料
2
曲古抑菌素A通过重塑CD4^(+)T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症
夏雨
余静
陈代琦
刘国昌
王韵
严军
《陆军军医大学学报》
2025
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