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双酚S和双酚F对雄性生殖系统损伤信号通路的生物信息学分析及其实验验证 被引量:1
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作者 石雨 李景芝 +5 位作者 陈洪强 周诗梦 王娜 曹佳 尹俐 刘文斌 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期460-470,共11页
目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(... 目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(GO)的功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测可能的信号通路及关键基因。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度(1×10^(-3)、1×10^(-2)、1×10^(-1)、1×10^(0)、1×10^(1)和1×10^(2)μmol·L^(-1))BPS和BPF作用下各组细胞活力;将TM3细胞分为对照组(0.1%DMSO)、不同剂量BPS和不同剂量BPF组,采用20、40和80μmol·L^(-1)BPS及BPF分别处理细胞72 h后,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组细胞中关键基因mRNA及蛋白表达水平。结果:生物信息学分析,通过CTD筛选出的分别与BPS及BPF相关的男性系统疾病基因数为507及447个。GO富集分析,筛选出的基因主要富集于生殖系统发育和生殖结构发育等生物过程(BP)。KEGG通路分析,这些基因主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)和细胞衰老等信号通路(P<0.001)中。实验验证,与对照组比较,1×10^(2)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力明显降低(P<0.05),1×10^(-3)~1×10^(1)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。BPS处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPS组细胞中PI3K、AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及CREB结合蛋白(CBP)mRNA表达水平降低(P<0.05),PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平升高(P<0.05),丝氨酸蛋白酶肽酶抑制因子B支成员10(SERPINB10)mRNA表达水平升高(P<0.01);中和高剂量BPS组细胞中Bax及细胞纤毛内转运同源蛋白80(IFT80)mRNA表达水平升高(P<0.05);低和高剂量BPS组细胞中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);低和中剂量BPS组细胞中附加性梳基因2(ASXL2)mRNA表达水平降低(P<0.01)。BPF处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPF组细胞中Bcl-2、HIF-1α及染色体结构维持蛋白质1B(SMC1B)mRNA表达水平降低(P<0.05),IFT80 mRNA表达水平升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01);低和高剂量BPF组细胞中PI3K、AKT及环指蛋白130(RNF130)mRNA表达水平降低(P<0.05);中剂量组BPF细胞中CBP mRNA表达水平降低(P<0.05),RNF130 mRNA表达水平升高(P<0.05);高剂量BPF组细胞中PI3K和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:BPF和BPS可通过PI3K/AKT以及HIF-1信号通路产生生殖细胞毒性,损害男性生殖健康,RNF130和SMC1B可能是其诱导生殖毒性的重要靶点。 展开更多
关键词 双酚S 双酚F 比较毒理基因组学数据库 男性生殖损伤 睾丸间质细胞
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神经性毒剂诺维乔克类(Novichoks)化合物研究进展
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作者 赛燕 程晋 +5 位作者 肖静淞 叶枫 但国蓉 赵远鹏 唐禾 邹仲敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期146-153,共8页
诺维乔克类(Novichoks)化合物是G类和V类神经性毒剂的衍生物,被称为第三代神经性毒剂,具有不易侦检和不易治疗的特点。根据目前已有的数据显示,该类化合物作为新一代的神经性毒剂,与G类和V类神经性毒剂在结构上有一定的相似性,均含有P=... 诺维乔克类(Novichoks)化合物是G类和V类神经性毒剂的衍生物,被称为第三代神经性毒剂,具有不易侦检和不易治疗的特点。根据目前已有的数据显示,该类化合物作为新一代的神经性毒剂,与G类和V类神经性毒剂在结构上有一定的相似性,均含有P=O双键,但其结构比G类和V类神经性毒剂的结构更为复杂。复杂的结构和效应关系决定了它们更易与乙酰胆碱酯酶发生作用,形成的中毒酶更易老化,因此其毒性更大。Novichoks化合物中毒后除表现出胆碱能神经系统功能紊乱的症状,还可能伴有难治性的迟发性神经毒性症状,目前尚无针对Novichoks化合物的特效抗毒药物。但这类化合物最近在英国的使用暗示了它们对人类的巨大危险性,关于Novichoks化合物的特效抗毒药物的研究势在必行。因此,本文对其结构、理化性质、中毒机制、临床表现和可能的防治方法等进行了综述,希望能增进人们对于Novichoks化合物的了解,促使开发针对这类化合物的新型抗毒特效药物以及侦检、防护和洗消的策略。 展开更多
关键词 Novichoks类化合物 神经毒剂 乙酰胆碱 乙酰胆碱酯酶
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大气碳颗粒暴露对成人心脏自主神经功能和血压的影响
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作者 刘凌燕 舒木水 +12 位作者 王童 徐洪兵 王洋 何兴侯 易铁慈 刘胜聪 陈婕 赵茜 宋晓明 丁玎 王昱 李建平 黄薇 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第2期34-41,共8页
目的 评估大气碳颗粒物暴露对成人心脏自主神经功能和血压的影响。方法 采用定组研究设计,从2014年11月24日到2016年1月18日,对在北京大学校园内招募的73例健康成人进行4次随访,每次随访收集研究对象调查问卷、空腹静脉血和尿样样本,以... 目的 评估大气碳颗粒物暴露对成人心脏自主神经功能和血压的影响。方法 采用定组研究设计,从2014年11月24日到2016年1月18日,对在北京大学校园内招募的73例健康成人进行4次随访,每次随访收集研究对象调查问卷、空腹静脉血和尿样样本,以及24 h动态心电图和动态血压。采用广义线性混合模型分析黑炭、紫外线吸收颗粒物(ultraviolet absorbing particulate matter,UVPM)及不同排放源黑炭暴露与心率变异性和血压的关联。结果 急性暴露于黑炭、UVPM与心率变异性降低和血压升高具有显著正向关联。累积暴露12 h,黑炭和UVPM每升高1个四分位间距浓度,高频功率(high frequency,HF)、低频功率(low frequency,LF)和极低频功率(very low frequency,VLF)下降5.2%(95%CI:-6.8~-3.5)~11.7%(95%CI:-14.9~-8.3),LF/HF上升7.4%(95%CI:5.6~9.2)~10.2%(95%CI:8.0~12.4),血压水平升高0.8%(95%CI:0.3~1.3)~1.9%(95%CI:1.1~2.7)。不同来源黑炭与心率变异性和血压指标的关联分析显示,生物质燃烧和交通来源的黑炭均与心率变异性降低和血压升高有显著关联,其中交通源黑炭的不良心血管效应更大。结论 碳颗粒物,特别是交通源碳颗粒物,可引起成年人心率变异性降低和血压升高。 展开更多
关键词 大气碳颗粒物 心率变异性 血压
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