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色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制研究 被引量:12
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作者 范文婷 钟世民 +3 位作者 胡琦 曾靖 廖伟 汪金玉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期658-665,共8页
目的对色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制进行研究。方法将30只BALB/c鼠随机法分为5组:对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA:鸡卵白蛋白;SIT:变应原特异性免疫治疗)、OVA-SIT+1-MT组(1-MT:IDO抑制... 目的对色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制进行研究。方法将30只BALB/c鼠随机法分为5组:对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA:鸡卵白蛋白;SIT:变应原特异性免疫治疗)、OVA-SIT+1-MT组(1-MT:IDO抑制剂,1-甲基色氨酸),OVA-SIT+1-MT+KYN组(KYN:色氨酸代谢产物,犬尿氨酸)。哮喘组:第0、7 d予OVA致敏,第6周每天予1%OVA雾化激发,50 d予10%OVA加强激发;OVA-SIT组:第4周每天予大剂量OVA皮下注射,余同哮喘组;OVA-SIT+1-MT组:第4周每天在腹腔内注入1-MT,1 h后予大剂量OVA皮下注射h,余同哮喘组;OVA-SIT+1-MT+KYN组:第3周每天加入1-MT,第4周每天加入KYN,末次加入KYN后1 h予大剂量OVA行免疫治疗,余同哮喘组。末次激发6 h内检测气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数分析;ELISA检测血清Ig E及BALF中IL-5、IL-10、IL-17;流式细胞技术检测脾脏CD4+RORγt+T及CD4+Foxp3+T细胞分化情况。结果 OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组酸性粒细胞浸润减少,炎症反应明显减轻。前者BALF中Il-5为74.8~86.8(83.48±6.02)pg/m L,IL-17为33.8~46.5(38.72±4.61)pg/m L,CD4+RORγt+T细胞为2.45~2.82(2.60±0.14)%,CD4+Foxp3+T细胞为7.83~9.09(8.36±0.53)%;后者BALF中Il-5为240.3~285.1(259.65±16.27)pg/m L,IL-17为55.2~65.8(59.97±3.76)pg/m L,CD4+RORγt+T细胞为4.31~5.34(4.94±0.38)%,CD4+Foxp3+T细胞为5.93~6.59(6.33±0.28)%,因此OVA-SIT+1-MT+KYN组中Il-5、IL-17细胞因子以及脾脏中CD4+RORγt+T细胞均明显低于OVA-SIT+1-MT组,差异均有统计学意义(P<0.01),而前组脾脏中CD4+Foxp3+T细胞水平明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论色氨酸代谢产物有助于特异性免疫治疗减轻气道炎症作用,其机制与通过调控Th17及Treg分化有关。 展开更多
关键词 色氨酸代谢物 小鼠模型 支气管哮喘 变应原特异性免疫治疗 TH17/TREG
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吲哚胺2,3双加氧酶与FeNO在儿童过敏性哮喘中的诊断效能 被引量:6
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作者 胡影 陈志强 +2 位作者 金玲 王梅 廖伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期149-154,共6页
目的评估儿童过敏性哮喘患儿中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)水平,以及IDO水平与呼出气一氧化氮浓度(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)之间的关系。方法选取2015-2016年我院儿科门诊5周岁以上的初次诊断为... 目的评估儿童过敏性哮喘患儿中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)水平,以及IDO水平与呼出气一氧化氮浓度(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)之间的关系。方法选取2015-2016年我院儿科门诊5周岁以上的初次诊断为过敏性哮喘的患儿共33例,并纳入33例同期健康体检的年龄、性别匹配的健康儿童作为对照组;对受试对象进行完整的病史采集、肺功能检查、皮肤点刺试验、嗜酸性粒细胞计数、病情严重程度评分、FeNO测定;留取静脉血和诱导痰液用高效液相色谱法检测IDO代谢产物色氨酸及犬尿氨酸浓度。结果与对照组儿童比较,儿童过敏性哮喘患者外周血及诱导痰液中IDO含量明显降低(P=0.001),与FeNO呈负相关关系(R=-0.564,R=-0.525),与患儿年龄、性别、血嗜酸性计数、严重程度分级等均没有显著相关关系(P>0.05);IDO联合FeNO对预测儿童过敏性哮喘的敏感性(96.7%)和特异性(93.3%)均较两者单用更高。结论 IDO在儿童过敏性哮喘患者中的表达明显降低,特别是在高FeNO水平的患儿中。IDO水平与哮喘严重程度没有显著关系,IDO与FeNO联合检测可作为临床辅助诊断儿童过敏性哮喘的生物学标志。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3双加氧酶 儿童过敏性哮喘 诱导痰 FENO
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全胃肠外营养对幼鼠免疫功能和炎症反应的影响 被引量:2
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作者 沈蕾蕾 孙晓东 +3 位作者 郑瑞雪 赵庆宁 青旭容 陈盛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期2358-2365,共8页
目的探讨全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)对幼鼠免疫功能及全身炎症的影响。方法将18只6~8周龄的SD雄性幼鼠分为3组:正常组、对照组和TPN组,每组6只。正常组不予置管,对照组幼鼠行右颈静脉置管后予以生理盐水治疗,对照组... 目的探讨全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)对幼鼠免疫功能及全身炎症的影响。方法将18只6~8周龄的SD雄性幼鼠分为3组:正常组、对照组和TPN组,每组6只。正常组不予置管,对照组幼鼠行右颈静脉置管后予以生理盐水治疗,对照组和正常组幼鼠均喂食标准鼠粮和水,TPN组幼鼠行右颈静脉置管后予以TPN治疗,并禁食、禁水,14 d后处死幼鼠。采用全自动流式血细胞计数仪检测外周血的血常规,流式细胞术检测脾脏细胞中HLA-DR表达、外周血Treg细胞比例、内毒素诱导单核细胞产生TNF-α的能力、淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)T)凋亡以及用植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)刺激后产生IFN-γ的能力,ELISA法检测外周血血浆中IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-4水平。结果与正常组及对照组比较,TPN组幼鼠静脉血淋巴细胞数量减少(P<0.05),脾脏细胞HLA-DR表达降低(P<0.05),TPN组幼鼠外周血Treg细胞的比例(8.54±1.20)明显高于正常组(3.02±1.49)及对照组(3.00±0.75)幼鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。TPN组幼鼠经内毒素诱导产生TNF-α的细胞所占比例(8.73±3.11)明显低于正常组(39.07±16.17)及对照组(43.23±18.40),而CD4^(+)T淋巴细胞经PHA刺激后所产生IFN-γ的百分比TPN组(0.65±0.46)明显少于正常组(2.94±1.62)与对照组(2.97±1.39),差异均有统计学意义(P<0.05),TPN组幼鼠淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)T)晚期凋亡增多(P<0.05),IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.05)而IL-10、IL-4水平降低(P<0.05)。结论持续2周的TPN可导致幼鼠先天性及获得性免疫功能受损,促炎因子增加,尽早开始肠内营养对于减少免疫损伤及全身炎症具有重要意义。 展开更多
关键词 全胃肠外营养 免疫功能 炎症 流式细胞术
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成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估量表的编制及信效度检验
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作者 石一芩 黎宁 +4 位作者 晏玲 张曌 封雪 郎瑜 刘蕾 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1328-1336,共9页
目的编制成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估量表,并检验其信效度。方法基于文献系统评价、Delphi法及层次分析法构建成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估初始量表。采用横断面研究设计,使用该量表和Caprini风险评估模型对陆军军医大... 目的编制成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估量表,并检验其信效度。方法基于文献系统评价、Delphi法及层次分析法构建成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估初始量表。采用横断面研究设计,使用该量表和Caprini风险评估模型对陆军军医大学第一附属医院烧伤科2015年1月至2022年12月收治的300例成年烧伤患者进行调查,对量表进行信效度检验和风险分层。结果构建出包含烧伤伤情因素、导管置入情况、手术相关因素等5个维度,23个条目的“成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估量表”。探索性因子分析共提取5个公因子,累计方差贡献率为58.959%。量表各维度与总量表相关系数为0.572~0.868(P<0.01),维度间相关系数为0.186~0.545(P<0.01)。量表各条目的内容效度指数为0.857~1.00,全体一致的量表的内容效度指数为0.826,平均量表的内容效度指数为0.980。量表与Caprini风险评估模型的相关系数为0.683(P<0.001)。总量表的Cronbach’sα系数为0.839,ROC曲线下面积为0.840,大于Caprini风险评估模型的ROC曲线下面积0.762。结论构建出成年烧伤患者静脉血栓栓塞症风险评估量表,量表得分35~36分为低风险;37~43分为中风险;≥44分为高风险。 展开更多
关键词 烧伤 静脉血栓栓塞症 风险评估 信度 效度
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美罗培南与阿米卡星对新生鼠NEC模型肠道菌群多样性与结构的影响
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作者 张成欢 程海燕 +4 位作者 沈蕾蕾 尹显源 陶敏 徐鹤丹 陈盛 《陆军军医大学学报》 2025年第17期2088-2096,共9页
目的探究美罗培南与阿米卡星对新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)模型肠道菌群多样性与结构的影响。方法采用新生(出生后1~2 d)SD大鼠(体质量5~10 g,雌雄不限)构建NEC模型。按随机数字表法将大鼠分为4组:对照组(C... 目的探究美罗培南与阿米卡星对新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)模型肠道菌群多样性与结构的影响。方法采用新生(出生后1~2 d)SD大鼠(体质量5~10 g,雌雄不限)构建NEC模型。按随机数字表法将大鼠分为4组:对照组(C组,n=12)、NEC组(N组,n=20)、美罗培南干预组(M组,n=20)及阿米卡星干预组(A组,n=20)。NEC模型通过人工配方奶喂养、缺氧冷刺激及脂多糖灌胃联合诱导。M组与A组分别于造模后腹腔注射美罗培南(125 mg/kg)或阿米卡星(468 mg/kg),每日2次,连续3 d;C组与N组给予等体积生理盐水。于干预结束后采集粪便样本,采用16S rDNA高通量测序技术分析肠道菌群结构。使用QIIME2平台进行生物信息学分析,采用Chao1、Shannon及Simpson指数评估菌群α多样性,采用Bray-Curtis距离进行主坐标分析(principal coordinates analysis,PCoA)与非度量多维尺度分析(Non-metric multidimensional scaling analysis,NMDS)以评估β多样性,通过Venn图与UpSet图展示操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU)组成与重叠情况。采用线性判别分析效应大小法(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)分析识别组间差异显著的特征菌群。结果采用16S rDNA高通量测序技术评估肠道菌群α多样性,与C组比较,N组的3个多样性指标均显著下降(P<0.01):Chao1指数从230降至40,Shannon指数从1.65降至0.85,Simpson指数从0.65降至0.42。经两种抗生素干预后,M组与A组的Chao1指数较N组均显著回升(P<0.001),且M组升幅大于A组(P<0.05)。然而,2组的Shannon与Simpson指数相较于N组改善不显著。Venn与UpSet分析显示,M组OTU特异性最高(283个),而A组与C组共享OTU最多(63个)。PCoA与NMDS分析中,A组结构趋近C组,聚集性更好。分类组成、关键菌群及LEfSe分析显示,N组富集Proteobacteria门(如Escherichia coli B2、Klebsiella)等致病菌属,Firmicutes门及益生菌属(如Lactobacillaceae、Bifidobacteriaceae)显著减少,肠道菌群显著失衡;A组益生菌水平显著上升,微生态结构趋于恢复;M组富集多种条件致病菌及环境相关菌属,菌群构型与健康状态存在明显偏离。结论美罗培南与阿米卡星在NEC背景下对肠道菌群调节作用存在差异,阿米卡星在恢复菌群稳定性和益生菌水平方面效果更佳,美罗培南虽适用于早期感染控制但对微生态长期影响需警惕。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 胃肠道微生物组 美罗培南 阿米卡星 菌群失调
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